Az öregedés emésztőrendszeri hatásainak vizsgálata, molekuláris hátterének megismerése és bizonyos betegségek (mint például az idősek körében gyakrabban előforduló sporadikus vastagbélrák) kialakulásával való kapcsolatának feltérképezése új és ígéretes területe a molekuláris gasztroenterológiának. Ismert tény, hogy az emésztőrendszerben az öregedés során kialakuló molekuláris változások egy része (például a DNS-metiláció, a telomerrövidülés) a vastagbélrák bizonyos típusaiban is azonosítható. A sporadikus vastagbélrák epidemiológiai és molekuláris tulajdonságait ismerve továbbra is nyitott kérdés, hogy pontosan milyen molekuláris mechanizmusok, genetikai vagy génexpressziós szintű, illetve epigenetikai változások magyarázzák, hogy 45–50 éves kor felett a sporadikus vastagbélrákos megbetegedések száma ugrásszerűen megnő, és ezek vajon hogyan hozhatók összefüggésbe az öregedés mechanizmusával. Hosszú távon a megelőzés és a korszerű kezelés szempontjából is kiemelkedő jelentőségű lehet a megismert folyamatok célzott befolyásolása. Dolgozatunk az öregedés során a vastagbélben kialakuló mikroszkópos és molekuláris változásokat foglalja össze, és ezek lehetséges szerepét mutatja be az időskori sporadikus vastagbélrák kialakulásában.
Meier, J. M., Alavi, A., Iruvuri, S. és mtsai: Assessment of age-related changes in abdominal organ structure and function with computed tomography and positron emission tomography. Semin. Nucl. Med., 2007, 37 , 154–172.
Iruvuri S. , 'Assessment of age-related changes in abdominal organ structure and function with computed tomography and positron emission tomography ' (2007 ) 37 Semin. Nucl. Med. : 154 -172 .
Baum, B., Meneses, F., Nolte, I. és mtsa: Age-related histomorphologic changes in the canine gastrointestinal tract: A histologic and immunhistologic study. World. J. Gastroenterol., 2007, 13 , 152–157.
Nolte I. , 'Age-related histomorphologic changes in the canine gastrointestinal tract: A histologic and immunhistologic study ' (2007 ) 13 World. J. Gastroenterol. : 152 -157 .
Salles, N.: Basic mechanisms of the aging gastrointestinal tract. Dig. Dis., 2007, 25 , 112–117.
Salles N. , 'Basic mechanisms of the aging gastrointestinal tract ' (2007 ) 25 Dig. Dis. : 112 -117 .
Mandir, N., FitzGerald, A. J., Goodlad R. A.: Differences in the effects of age on intestinal proliferation, crypt fission and apoptosis on the small intestine and the colon of the rat. Int. J. Exp. Path., 2005, 86 , 125–130.
Goodlad R. A. , 'Differences in the effects of age on intestinal proliferation, crypt fission and apoptosis on the small intestine and the colon of the rat ' (2005 ) 86 Int. J. Exp. Path. : 125 -130 .
Xiao, Z. Q., Moragoda, L., Jaszewski, R. és mtsai: Aging is associated with increased proliferation and decreased apoptosis in the colonic mucosa. Mech. Ageing Dev., 2001, 122 , 1849–1864.
Jaszewski R. , 'Aging is associated with increased proliferation and decreased apoptosis in the colonic mucosa ' (2001 ) 122 Mech. Ageing Dev. : 1849 -1864 .
Lee, H. M., Greeley, G. H. Jr., Englander, E. W.: Effects of aging on expression of genes involved in regulation of proliferation and apoptosis in the colonic epithelium. Mech. Ageing Dev., 2000, 115 , 139–155.
Englander E. W. , 'Effects of aging on expression of genes involved in regulation of proliferation and apoptosis in the colonic epithelium ' (2000 ) 115 Mech. Ageing Dev. : 139 -155 .
Arai, T., Takubo, K.: Clinicopathological and molecular characteristics of gastric and colorectal carcinomas in the elderly. Pathol. Int., 2007, 57 , 303–314.
Takubo K. , 'Clinicopathological and molecular characteristics of gastric and colorectal carcinomas in the elderly ' (2007 ) 57 Pathol. Int. : 303 -314 .
Kitagawa, M., Utsuyama, M., Kurata, M. és mtsai: Cancer and aging: symposium of the 27th annual meeting of the Japanese society for biomedical gerontology, Tokyo. Cancer Immunol. Immunother., 2005, 54 , 623–634.
Kurata M. , 'Cancer and aging: symposium of the 27th annual meeting of the Japanese society for biomedical gerontology, Tokyo ' (2005 ) 54 Cancer Immunol. Immunother. : 623 -634 .
Kirkwood, T. B. L.: Intrinsic ageing of gut epithelial stem cells. Mech. Ageing Dev., 2004, 125 , 911–915.
Kirkwood T. B. L. , 'Intrinsic ageing of gut epithelial stem cells ' (2004 ) 125 Mech. Ageing Dev. : 911 -915 .
Levi, E., Misra, S., Du, J. és mtsai: Combination of aging and dimethylhydrazine treatment causes an increase in cancer-stem cell population of rat colonic crypt. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2009, 385 , 430–433.
Du J. , 'Combination of aging and dimethylhydrazine treatment causes an increase in cancer-stem cell population of rat colonic crypt ' (2009 ) 385 Biochem. Biophys. Res. Commun. : 430 -433 .
Patel, B. B., Yu, Y., Du, J. és mtsai: Age-related increase in colorectal cancer stem cells in macroscopically normal mucosa of patients with adenomas: A risk factor for colon cancer. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2009, 378 , 344–347.
Du J. , 'Age-related increase in colorectal cancer stem cells in macroscopically normal mucosa of patients with adenomas: A risk factor for colon cancer ' (2009 ) 378 Biochem. Biophys. Res. Commun. : 344 -347 .
Vijg, J., Busuttil, R. A., Bahar, R. és mtsa: Aging and genome maintenance. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2005, 1055 , 35–47.
Bahar R. , 'Aging and genome maintenance ' (2005 ) 1055 Ann. N. Y. Acad. Sci. : 35 -47 .
Dollé, M. E., Snyder, W. K., Dunson, D. B. és mtsa: Mutational fingerprints of aging. Nucleic Acids Res., 2002, 30 , 545–549.
Dunson D. B. , 'Mutational fingerprints of aging ' (2002 ) 30 Nucleic Acids Res. : 545 -549 .
Vijg, J.: Impact of genome instability on transcription regulation of aging and senescence. Mech. Ageing Dev., 2004, 125 , 747–753.
Vijg J. , 'Impact of genome instability on transcription regulation of aging and senescence ' (2004 ) 125 Mech. Ageing Dev. : 747 -753 .
Yuasa, Y.: DNA methylation in cancer and ageing. Mech. Ageing Dev., 2002, 123 , 1649–1654.
Yuasa Y. , 'DNA methylation in cancer and ageing ' (2002 ) 123 Mech. Ageing Dev. : 1649 -1654 .
Szentirmay Z., Csuka O.: A vastagbélrák molekuláris patológiája. In: A vastagbélrák megelőzése és kezelése. Szerk.: Tulassay Zs. Springer Tudományos Kiadó, Budapest, 2004, 31–62.
Csuka O. , '', in A vastagbélrák megelőzése és kezelése , (2004 ) -.
Issa, J. P., Ottaviano, Y. L., Celano, P. és mtsai: Methylation of the oestrogen receptor CpG island links ageing and neoplasia in human colon. Nat. Genet., 1994, 7 , 536–540.
Celano P. , 'Methylation of the oestrogen receptor CpG island links ageing and neoplasia in human colon ' (1994 ) 7 Nat. Genet. : 536 -540 .
Issa, J. P., Ahuja, N., Toyota, M. és mtsai: Accelerated age-related CpG island methylation in ulcerative colitis. Cancer Res., 2001, 61 , 3573–3577.
Toyota M. , 'Accelerated age-related CpG island methylation in ulcerative colitis ' (2001 ) 61 Cancer Res. : 3573 -3577 .
Ahuja, N., Li, Q., Mohan, A. L. és mtsai: Aging and DNA methylation in colorectal mucosa and cancer. Cancer Res., 1998, 58 , 5489–5494.
Mohan A. L. , 'Aging and DNA methylation in colorectal mucosa and cancer ' (1998 ) 58 Cancer Res. : 5489 -5494 .
Arai, T., Esaki, Y., Sawabe, M. és mtsai: Hypermethylation of the hMLH1 promoter with absent hMLH1 expression in medullary-type poorly differentiated colorectal adenocarcinoma in the elderly. Mod. Pathol., 2004, 17 , 172–179.
Sawabe M. , 'Hypermethylation of the hMLH1 promoter with absent hMLH1 expression in medullary-type poorly differentiated colorectal adenocarcinoma in the elderly ' (2004 ) 17 Mod. Pathol. : 172 -179 .
Aubert, G., Lansdorp, P. M.: Telomeres and aging. Physiol Rev., 2008, 88 , 557–579.
Lansdorp P. M. , 'Telomeres and aging ' (2008 ) 88 Physiol Rev. : 557 -579 .
Jiang, H., Ju, Z., Rudolph, K. L.: Telomere shortening and ageing. Z. Gerontol. Geriatr., 2007, 40 , 314–324.
Rudolph K. L. , 'Telomere shortening and ageing ' (2007 ) 40 Z. Gerontol. Geriatr. : 314 -324 .
Wiemann, S. U., Satyanarayana, A., Tsahuridu, M. és mtsai: Hepatocyte telomere shortening and senescence are general markers of human liver cirrhosis. FASEB J., 2002, 16 , 935–942.
Tsahuridu M. , 'Hepatocyte telomere shortening and senescence are general markers of human liver cirrhosis ' (2002 ) 16 FASEB J. : 935 -942 .
Lee, H. M., Greeley, G. H. Jr., Englander, E. W.: Age-associated changes in gene expression patterns in the duodenum and colon of rats. Mech. Ageing Dev., 2001, 122 , 355–371.
Englander E. W. , 'Age-associated changes in gene expression patterns in the duodenum and colon of rats ' (2001 ) 122 Mech. Ageing Dev. : 355 -371 .
Englander, E. W.: Gene expression changes reveal patterns of aging in the rat digestive tract. Ageing Res. Rev., 2005, 4 , 564–578.
Englander E. W. , 'Gene expression changes reveal patterns of aging in the rat digestive tract ' (2005 ) 4 Ageing Res. Rev. : 564 -578 .
Hallberg, L. M., Ikeno, Y., Englander, E. és mtsa: Effects of aging and caloric restriction on IGF-I, IGF-I receptor, IGFBP-3 and IGFBP-4 gene expression in the rat stomach and colon. Regul. Pept., 2000, 89 , 37–44.
Englander E. , 'Effects of aging and caloric restriction on IGF-I, IGF-I receptor, IGFBP-3 and IGFBP-4 gene expression in the rat stomach and colon ' (2000 ) 89 Regul. Pept. : 37 -44 .
Schmelz, E. M., Levi, E., Du, E. és mtsai: Age-related loss of EGF-receptor related protein (ERRP) in the aging colon is a potential risk factor for colon cancer. Mech. Ageing Dev., 2004, 125 , 917–922.
Du E. , 'Age-related loss of EGF-receptor related protein (ERRP) in the aging colon is a potential risk factor for colon cancer ' (2004 ) 125 Mech. Ageing Dev. : 917 -922 .