View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Belgyógyászati Klinika Budapest Szentkirályi u. 46. 1088
  • 2 Magyar Tudományos Akadémia Molekuláris Medicina Kutatócsoport Budapest
  • 3 Országos Élelmezés- és Táplálkozástudományi Intézet Táplálkozás-élettani és Epidemiológiai Főosztály Budapest
Open access

Az öregedés emésztőrendszeri hatásainak vizsgálata, molekuláris hátterének megismerése és bizonyos betegségek (mint például az idősek körében gyakrabban előforduló sporadikus vastagbélrák) kialakulásával való kapcsolatának feltérképezése új és ígéretes területe a molekuláris gasztroenterológiának. Ismert tény, hogy az emésztőrendszerben az öregedés során kialakuló molekuláris változások egy része (például a DNS-metiláció, a telomerrövidülés) a vastagbélrák bizonyos típusaiban is azonosítható. A sporadikus vastagbélrák epidemiológiai és molekuláris tulajdonságait ismerve továbbra is nyitott kérdés, hogy pontosan milyen molekuláris mechanizmusok, genetikai vagy génexpressziós szintű, illetve epigenetikai változások magyarázzák, hogy 45–50 éves kor felett a sporadikus vastagbélrákos megbetegedések száma ugrásszerűen megnő, és ezek vajon hogyan hozhatók összefüggésbe az öregedés mechanizmusával. Hosszú távon a megelőzés és a korszerű kezelés szempontjából is kiemelkedő jelentőségű lehet a megismert folyamatok célzott befolyásolása. Dolgozatunk az öregedés során a vastagbélben kialakuló mikroszkópos és molekuláris változásokat foglalja össze, és ezek lehetséges szerepét mutatja be az időskori sporadikus vastagbélrák kialakulásában.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • Meier, J. M., Alavi, A., Iruvuri, S. és mtsai: Assessment of age-related changes in abdominal organ structure and function with computed tomography and positron emission tomography. Semin. Nucl. Med., 2007, 37 , 154–172.

    Iruvuri S. , 'Assessment of age-related changes in abdominal organ structure and function with computed tomography and positron emission tomography ' (2007 ) 37 Semin. Nucl. Med. : 154 -172.

    • Search Google Scholar
  • Baum, B., Meneses, F., Nolte, I. és mtsa: Age-related histomorphologic changes in the canine gastrointestinal tract: A histologic and immunhistologic study. World. J. Gastroenterol., 2007, 13 , 152–157.

    Nolte I. , 'Age-related histomorphologic changes in the canine gastrointestinal tract: A histologic and immunhistologic study ' (2007 ) 13 World. J. Gastroenterol. : 152 -157.

    • Search Google Scholar
  • Salles, N.: Basic mechanisms of the aging gastrointestinal tract. Dig. Dis., 2007, 25 , 112–117.

    Salles N. , 'Basic mechanisms of the aging gastrointestinal tract ' (2007 ) 25 Dig. Dis. : 112 -117.

    • Search Google Scholar
  • Mandir, N., FitzGerald, A. J., Goodlad R. A.: Differences in the effects of age on intestinal proliferation, crypt fission and apoptosis on the small intestine and the colon of the rat. Int. J. Exp. Path., 2005, 86 , 125–130.

    Goodlad R. A. , 'Differences in the effects of age on intestinal proliferation, crypt fission and apoptosis on the small intestine and the colon of the rat ' (2005 ) 86 Int. J. Exp. Path. : 125 -130.

    • Search Google Scholar
  • Xiao, Z. Q., Moragoda, L., Jaszewski, R. és mtsai: Aging is associated with increased proliferation and decreased apoptosis in the colonic mucosa. Mech. Ageing Dev., 2001, 122 , 1849–1864.

    Jaszewski R. , 'Aging is associated with increased proliferation and decreased apoptosis in the colonic mucosa ' (2001 ) 122 Mech. Ageing Dev. : 1849 -1864.

    • Search Google Scholar
  • Lee, H. M., Greeley, G. H. Jr., Englander, E. W.: Effects of aging on expression of genes involved in regulation of proliferation and apoptosis in the colonic epithelium. Mech. Ageing Dev., 2000, 115 , 139–155.

    Englander E. W. , 'Effects of aging on expression of genes involved in regulation of proliferation and apoptosis in the colonic epithelium ' (2000 ) 115 Mech. Ageing Dev. : 139 -155.

    • Search Google Scholar
  • Arai, T., Takubo, K.: Clinicopathological and molecular characteristics of gastric and colorectal carcinomas in the elderly. Pathol. Int., 2007, 57 , 303–314.

    Takubo K. , 'Clinicopathological and molecular characteristics of gastric and colorectal carcinomas in the elderly ' (2007 ) 57 Pathol. Int. : 303 -314.

    • Search Google Scholar
  • Kitagawa, M., Utsuyama, M., Kurata, M. és mtsai: Cancer and aging: symposium of the 27th annual meeting of the Japanese society for biomedical gerontology, Tokyo. Cancer Immunol. Immunother., 2005, 54 , 623–634.

    Kurata M. , 'Cancer and aging: symposium of the 27th annual meeting of the Japanese society for biomedical gerontology, Tokyo ' (2005 ) 54 Cancer Immunol. Immunother. : 623 -634.

    • Search Google Scholar
  • Kirkwood, T. B. L.: Intrinsic ageing of gut epithelial stem cells. Mech. Ageing Dev., 2004, 125 , 911–915.

    Kirkwood T. B. L. , 'Intrinsic ageing of gut epithelial stem cells ' (2004 ) 125 Mech. Ageing Dev. : 911 -915.

    • Search Google Scholar
  • Levi, E., Misra, S., Du, J. és mtsai: Combination of aging and dimethylhydrazine treatment causes an increase in cancer-stem cell population of rat colonic crypt. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2009, 385 , 430–433.

    Du J. , 'Combination of aging and dimethylhydrazine treatment causes an increase in cancer-stem cell population of rat colonic crypt ' (2009 ) 385 Biochem. Biophys. Res. Commun. : 430 -433.

    • Search Google Scholar
  • Patel, B. B., Yu, Y., Du, J. és mtsai: Age-related increase in colorectal cancer stem cells in macroscopically normal mucosa of patients with adenomas: A risk factor for colon cancer. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2009, 378 , 344–347.

    Du J. , 'Age-related increase in colorectal cancer stem cells in macroscopically normal mucosa of patients with adenomas: A risk factor for colon cancer ' (2009 ) 378 Biochem. Biophys. Res. Commun. : 344 -347.

    • Search Google Scholar
  • Vijg, J., Busuttil, R. A., Bahar, R. és mtsa: Aging and genome maintenance. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2005, 1055 , 35–47.

    Bahar R. , 'Aging and genome maintenance ' (2005 ) 1055 Ann. N. Y. Acad. Sci. : 35 -47.

  • Dollé, M. E., Snyder, W. K., Dunson, D. B. és mtsa: Mutational fingerprints of aging. Nucleic Acids Res., 2002, 30 , 545–549.

    Dunson D. B. , 'Mutational fingerprints of aging ' (2002 ) 30 Nucleic Acids Res. : 545 -549.

  • Vijg, J.: Impact of genome instability on transcription regulation of aging and senescence. Mech. Ageing Dev., 2004, 125 , 747–753.

    Vijg J. , 'Impact of genome instability on transcription regulation of aging and senescence ' (2004 ) 125 Mech. Ageing Dev. : 747 -753.

    • Search Google Scholar
  • Yuasa, Y.: DNA methylation in cancer and ageing. Mech. Ageing Dev., 2002, 123 , 1649–1654.

    Yuasa Y. , 'DNA methylation in cancer and ageing ' (2002 ) 123 Mech. Ageing Dev. : 1649 -1654.

    • Search Google Scholar
  • Szentirmay Z., Csuka O.: A vastagbélrák molekuláris patológiája. In: A vastagbélrák megelőzése és kezelése. Szerk.: Tulassay Zs. Springer Tudományos Kiadó, Budapest, 2004, 31–62.

    Csuka O. , '', in A vastagbélrák megelőzése és kezelése , (2004 ) -.

  • Issa, J. P., Ottaviano, Y. L., Celano, P. és mtsai: Methylation of the oestrogen receptor CpG island links ageing and neoplasia in human colon. Nat. Genet., 1994, 7 , 536–540.

    Celano P. , 'Methylation of the oestrogen receptor CpG island links ageing and neoplasia in human colon ' (1994 ) 7 Nat. Genet. : 536 -540.

    • Search Google Scholar
  • Issa, J. P., Ahuja, N., Toyota, M. és mtsai: Accelerated age-related CpG island methylation in ulcerative colitis. Cancer Res., 2001, 61 , 3573–3577.

    Toyota M. , 'Accelerated age-related CpG island methylation in ulcerative colitis ' (2001 ) 61 Cancer Res. : 3573 -3577.

    • Search Google Scholar
  • Ahuja, N., Li, Q., Mohan, A. L. és mtsai: Aging and DNA methylation in colorectal mucosa and cancer. Cancer Res., 1998, 58 , 5489–5494.

    Mohan A. L. , 'Aging and DNA methylation in colorectal mucosa and cancer ' (1998 ) 58 Cancer Res. : 5489 -5494.

    • Search Google Scholar
  • Arai, T., Esaki, Y., Sawabe, M. és mtsai: Hypermethylation of the hMLH1 promoter with absent hMLH1 expression in medullary-type poorly differentiated colorectal adenocarcinoma in the elderly. Mod. Pathol., 2004, 17 , 172–179.

    Sawabe M. , 'Hypermethylation of the hMLH1 promoter with absent hMLH1 expression in medullary-type poorly differentiated colorectal adenocarcinoma in the elderly ' (2004 ) 17 Mod. Pathol. : 172 -179.

    • Search Google Scholar
  • Aubert, G., Lansdorp, P. M.: Telomeres and aging. Physiol Rev., 2008, 88 , 557–579.

    Lansdorp P. M. , 'Telomeres and aging ' (2008 ) 88 Physiol Rev. : 557 -579.

  • Jiang, H., Ju, Z., Rudolph, K. L.: Telomere shortening and ageing. Z. Gerontol. Geriatr., 2007, 40 , 314–324.

    Rudolph K. L. , 'Telomere shortening and ageing ' (2007 ) 40 Z. Gerontol. Geriatr. : 314 -324.

    • Search Google Scholar
  • Wiemann, S. U., Satyanarayana, A., Tsahuridu, M. és mtsai: Hepatocyte telomere shortening and senescence are general markers of human liver cirrhosis. FASEB J., 2002, 16 , 935–942.

    Tsahuridu M. , 'Hepatocyte telomere shortening and senescence are general markers of human liver cirrhosis ' (2002 ) 16 FASEB J. : 935 -942.

    • Search Google Scholar
  • Lee, H. M., Greeley, G. H. Jr., Englander, E. W.: Age-associated changes in gene expression patterns in the duodenum and colon of rats. Mech. Ageing Dev., 2001, 122 , 355–371.

    Englander E. W. , 'Age-associated changes in gene expression patterns in the duodenum and colon of rats ' (2001 ) 122 Mech. Ageing Dev. : 355 -371.

    • Search Google Scholar
  • Englander, E. W.: Gene expression changes reveal patterns of aging in the rat digestive tract. Ageing Res. Rev., 2005, 4 , 564–578.

    Englander E. W. , 'Gene expression changes reveal patterns of aging in the rat digestive tract ' (2005 ) 4 Ageing Res. Rev. : 564 -578.

    • Search Google Scholar
  • Hallberg, L. M., Ikeno, Y., Englander, E. és mtsa: Effects of aging and caloric restriction on IGF-I, IGF-I receptor, IGFBP-3 and IGFBP-4 gene expression in the rat stomach and colon. Regul. Pept., 2000, 89 , 37–44.

    Englander E. , 'Effects of aging and caloric restriction on IGF-I, IGF-I receptor, IGFBP-3 and IGFBP-4 gene expression in the rat stomach and colon ' (2000 ) 89 Regul. Pept. : 37 -44.

    • Search Google Scholar
  • Schmelz, E. M., Levi, E., Du, E. és mtsai: Age-related loss of EGF-receptor related protein (ERRP) in the aging colon is a potential risk factor for colon cancer. Mech. Ageing Dev., 2004, 125 , 917–922.

    Du E. , 'Age-related loss of EGF-receptor related protein (ERRP) in the aging colon is a potential risk factor for colon cancer ' (2004 ) 125 Mech. Ageing Dev. : 917 -922.

    • Search Google Scholar