View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Gyermekgyógyászati Klinika Budapest Bókay J. u. 53. 1083
  • 2 Magyar Tudományos Akadémia Peptidkémiai Kutatócsoport Budapest
  • 3 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Alkalmazott Kémiai Tanszék Debrecen
  • 4 Magyar Tudományos Akadémia Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport Budapest
Open access

A hepcidin egy nemrégiben felfedezett, defenzin típusú peptid, amely központi szerepet játszik a vasháztartás szabályozásában. A hepcidin csökkenti a vastranszportban szerepet játszó molekulák expresszióját, így gátolja a vas gastrointestinalis rendszerből való felszívódását, makrofágokból való felszabadulását, csökkentve ezzel a szérum vasszintjét. A hepcidin vasháztartásban betöltött szerepének tisztázása segíthet a gyulladásos és krónikus betegségekben bekövetkező anémia pontosabb megértésében. Munkánk kezdetén a hepcidin kimutatására alkalmas, kereskedelmi forgalomban elérhető módszer nem állt rendelkezésre. Célunk volt egy, a vizelethepcidin kimutatására alkalmas módszer kidolgozása, valamint hogy ezen módszer segítségével vizsgáljuk a hepcidin jelentőségét a perinatalis vasháztartásban. Munkánk során a natív, emberi hepcidin aminosav-szekvenciájának megfelelően állítottunk elő peptidszármazékokat, amelyek közül az 1-7 peptidszármazékról igazoltuk, hogy alkalmas lehet a natív hepcidin standard helyettesítésére immunreakción alapuló módszerek fejlesztésekor. Kidolgoztunk egy, az emberi vizelethepcidin mennyiségi meghatározására alkalmas, lézerdeszorpciós tömegspektrometriás, szemikvantitatív módszert, amelyben az általunk szintetizált acetil-1-25 peptidszármazékot mint hepcidinszerű belső standardot elsőként alkalmaztuk. Kidolgoztunk a vizelet tisztítására és a vizelethepcidin koncentrálására alkalmas, szilárd fázisú extrakción alapuló módszert. Az általunk kidolgozott módszerrel elsőként mértük egészséges újszülöttek vizelethepcidin-szintjét, valamint egy kereskedelmi forgalomban elérhető módszerrel a szérumprohepcidin-szintjét. Kimutattuk, hogy az érett újszülöttek korai adaptációja során a szérumprohepcidin-szint nem változik, a vizelethepcidin viszont szignifikánsan nő. A szérumprohepcidin- és a vizelethepcidin-szintek egymással nem mutattak összefüggést. Kimutattuk, hogy az érett újszülöttek vasháztartásának korai adaptációja során a szérumprohepcidin-szintek kizárólag a vörösvérsejtek átlagos hemoglobinkoncentrációjával, míg a vizelethepcidin-szintek a szérumvasszinttel és teljes vaskötő kapacitással mutattak összefüggést. Kimutattuk, hogy az érett újszülöttek vasháztartásának korai adaptációja során a köldökzsinórvér-mintákban az alacsonyabb szérumprohepcidin-szintek esetén szabad vas jelenléte igazolható. Összefoglalva: Eredményeink alapján elmondhatjuk, hogy a hepcidinnek valószínűleg szerepe van az újszülöttek korai, a vasháztartást érintő adaptációjában, azonban további vizsgálatok szükségesek ahhoz, hogy ezt az összefüggést biztosan megállapíthassuk.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • Krause, A., Neitz, S., Magert, H. J. és mtsai: LEAP-1, a novel highly disulfide-bonded human peptide, exhibits antimicrobial activity. FEBS Lett., 2000, 480 , 147–150.

    Magert H. J. , 'LEAP-1, a novel highly disulfide-bonded human peptide, exhibits antimicrobial activity ' (2000 ) 480 FEBS Lett. : 147 -150.

    • Search Google Scholar
  • Park, C. H., Valore, E. V., Waring, A. J. és mtsa: Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver. J. Biol. Chem., 2001, 276 , 7806–7810.

    Waring A. J. , 'Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver ' (2001 ) 276 J. Biol. Chem. : 7806 -7810.

    • Search Google Scholar
  • Nemeth, E., Tuttle, M. S., Powelson, J. és mtsai: Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science, 2004, 306 , 2090–2093.

    Powelson J. , 'Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization ' (2004 ) 306 Science : 2090 -2093.

    • Search Google Scholar
  • Kulaksiz, H., Gehrkek, S. D., Janetzko, A. és mtsai: Pro-hepcidin: expression and cell specific localisation in the liver and its regulation in hereditary haemochromatosis, chronic renal insufficiency, and renal anaemia. Gut, 2004, 53 , 735–743.

    Janetzko A. , 'Pro-hepcidin: expression and cell specific localisation in the liver and its regulation in hereditary haemochromatosis, chronic renal insufficiency, and renal anaemia ' (2004 ) 53 Gut : 735 -743.

    • Search Google Scholar
  • Roy, C. N., Andrews, N. C.: Anemia of inflammation: the hepcidin link. Curr. Opin. Hematol., 2005, 12 , 107–111.

    Andrews N. C. , 'Anemia of inflammation: the hepcidin link ' (2005 ) 12 Curr. Opin. Hematol. : 107 -111.

    • Search Google Scholar
  • Lee, P., Peng, H., Gelbart, T. és mtsai: Regulation of hepcidin transcription by interleukin-1 and interleukin-6. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2005, 102 , 1906–1910.

    Gelbart T. , 'Regulation of hepcidin transcription by interleukin-1 and interleukin-6 ' (2005 ) 102 Proc. Natl. Acad. Sci. USA : 1906 -1910.

    • Search Google Scholar
  • Kearney, S. L., Nemeth, E., Neufeld, E. J. és mtsai: Urinary hepcidin in congenital chronic anemias. Pediatr. Blood Cancer, 2007, 48 , 57–63.

    Neufeld E. J. , 'Urinary hepcidin in congenital chronic anemias ' (2007 ) 48 Pediatr. Blood Cancer : 57 -63.

    • Search Google Scholar
  • Nemeth, E., Valore, E. V., Territo, M. és mtsai: Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute-phase protein. Blood, 2003, 101 , 2461–2463.

    Territo M. , 'Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute-phase protein ' (2003 ) 101 Blood : 2461 -2463.

    • Search Google Scholar
  • Oski, N.: Hematologic problems in the newborn. WB Saunders, New York, 1982.

    Oski N. , '', in Hematologic problems in the newborn , (1982 ) -.

  • Vahlquist, B.: Das Serumeisen: eine paediatrisch-klinische und experimentelle Studie. Acta Paediatr., 1941, 28 , 171–189.

    Vahlquist B. , 'Das Serumeisen: eine paediatrisch-klinische und experimentelle Studie ' (1941 ) 28 Acta Paediatr. : 171 -189.

    • Search Google Scholar
  • Sturgeon, P.: Studies on iron requirements in infants and children. Pediatrics, 1954, 13 , 107–124.

    Sturgeon P. , 'Studies on iron requirements in infants and children ' (1954 ) 13 Pediatrics : 107 -124.

    • Search Google Scholar
  • Szabo, M., Vasarhelyi, B., Balla, G. és mtsai: Acute postnatal increase of extracellular antioxidant defence of neonates: the role of iron metabolism. Acta Paediatr., 2001, 90 , 1167–1170.

    Balla G. , 'Acute postnatal increase of extracellular antioxidant defence of neonates: the role of iron metabolism ' (2001 ) 90 Acta Paediatr. : 1167 -1170.

    • Search Google Scholar
  • Lindeman, J. H. N., Houdkamp, E., Lentjes, E. G. és mtsai: Limited protection against iron-induced lipid peroxidation by cord blood plasma. Free Radic. Res., 1992, 16 , 285–294.

    Lentjes E. G. , 'Limited protection against iron-induced lipid peroxidation by cord blood plasma ' (1992 ) 16 Free Radic. Res. : 285 -294.

    • Search Google Scholar
  • Lindeman, J. H., van Zoeren-Grobben, D., Schrijver, J. és mtsai: The total free radical trapping ability of cord blood plasma in preterm and term babies. Pediatr. Res., 1989, 26 , 20–24.

    Schrijver J. , 'The total free radical trapping ability of cord blood plasma in preterm and term babies ' (1989 ) 26 Pediatr. Res. : 20 -24.

    • Search Google Scholar
  • Atherton, E., Fox, H., Harkiss, D. és mtsai: A mild procedure for solid phase peptide synthesis: Use fluorenylmethoxy-carbonilamino-acids. J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1978, 537–540.

  • Carpino, L. A., Han, G. Y.: The fluorenylmethoxycarbonyl amino-protecting group. J. Org. Chem., 1972, 37 , 3404–3409.

    Han G. Y. , 'The fluorenylmethoxycarbonyl amino-protecting group ' (1972 ) 37 J. Org. Chem. : 3404 -3409.

    • Search Google Scholar
  • Zhanq, Y., Lewis, K.: Fabatins: new antimicrobial plant peptides. FEMS Microbiol. Lett., 1997, 149 , 59–64.

    Lewis K. , 'Fabatins: new antimicrobial plant peptides ' (1997 ) 149 FEMS Microbiol. Lett. : 59 -64.

    • Search Google Scholar
  • Kemna, E., Tjalsma, H., Laarakkers, C. és mtsai: Novel urine hepcidin assay by mass spectrometry. Blood, 2005, 106 , 3268–3270.

    Laarakkers C. , 'Novel urine hepcidin assay by mass spectrometry ' (2005 ) 106 Blood : 3268 -3270.

    • Search Google Scholar
  • Tomosugi, N., Kawabata, H., Wakatabe, R. és mtsai: Detection of serum hepcidin in renal failure and inflammation by using Protein Chip System. Blood, 2006, 108 , 1381–1387.

    Wakatabe R. , 'Detection of serum hepcidin in renal failure and inflammation by using Protein Chip System ' (2006 ) 108 Blood : 1381 -1387.

    • Search Google Scholar
  • Martin, M. E., Nicolas, G., Hetet, G. és mtsai: Transferrin receptor 1 mRNA is downregulated in placenta of hepcidin transgenic embryos. FEBS Lett., 2004, 574 , 187–191.

    Hetet G. , 'Transferrin receptor 1 mRNA is downregulated in placenta of hepcidin transgenic embryos ' (2004 ) 574 FEBS Lett. : 187 -191.

    • Search Google Scholar
  • Taes, Y. E., Wuyts, B., Boelaert, J. R. és mtsai: Prohepcidin accumulates in renal insufficiency. Clin. Chem. Lab. Med., 2004, 42 , 387–389.

    Boelaert J. R. , 'Prohepcidin accumulates in renal insufficiency ' (2004 ) 42 Clin. Chem. Lab. Med. : 387 -389.

    • Search Google Scholar
  • Hsu, S. P., Chiang, C. K., Chien, C. T. és mtsa: Plasma prohepcidin positively correlates with hematocrit in chronic hemodialysis patients. Blood Purif., 2006, 24 , 311–316.

    Chien C. T. , 'Plasma prohepcidin positively correlates with hematocrit in chronic hemodialysis patients ' (2006 ) 24 Blood Purif. : 311 -316.

    • Search Google Scholar
  • Nicolas, G., Bennoun, N., Porteu, A. és mtsai: Severe iron deficiency anemia in transgenic mice expressing liver hepcidin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002, 99 , 4596–4601.

    Porteu A. , 'Severe iron deficiency anemia in transgenic mice expressing liver hepcidin ' (2002 ) 99 Proc. Natl. Acad. Sci. USA : 4596 -4601.

    • Search Google Scholar
  • Tiker, F., Celik, B., Tarcan, A. és mtsai: Serum pro-hepcidin levels and relationships with iron parameters in healthy preterm and term newborns. Pediatr. Hematol. Oncol., 2006, 23 , 293–297.

    Tarcan A. , 'Serum pro-hepcidin levels and relationships with iron parameters in healthy preterm and term newborns ' (2006 ) 23 Pediatr. Hematol. Oncol. : 293 -297.

    • Search Google Scholar
  • Kemna, E., Pickkers, P., Nemeth, E. és mtsai: Time-course analysis of hepcidin, serum iron, and plasma cytokine levels in humans injected with LPS. Blood, 2005, 106 , 1864–1866.

    Nemeth E. , 'Time-course analysis of hepcidin, serum iron, and plasma cytokine levels in humans injected with LPS ' (2005 ) 106 Blood : 1864 -1866.

    • Search Google Scholar
  • Roecker, L., Meier-Buttermilch, R., Brechtel, L. és mtsai: Iron-regulatory protein hepcidin is increased in female athletes after a marathon. Eur. J. Appl. Physiol., 2005, 95 , 569–571.

    Brechtel L. , 'Iron-regulatory protein hepcidin is increased in female athletes after a marathon ' (2005 ) 95 Eur. J. Appl. Physiol. : 569 -571.

    • Search Google Scholar
  • Papanikolaou, G., Tzilianos, M., Christakis, J. I. és mtsai: Hepcidin in iron overload disorders. Blood, 2005, 105 , 4103–4105.

    Christakis J. I. , 'Hepcidin in iron overload disorders ' (2005 ) 105 Blood : 4103 -4105.

  • Detivaud, L., Nemeth, E., Boudjema, K. és mtsai: Hepcidin levels in humans are correlated with hepatic iron stores, hemoglobin levels, and hepatic function. Blood, 2005, 106 , 746–748.

    Boudjema K. , 'Hepcidin levels in humans are correlated with hepatic iron stores, hemoglobin levels, and hepatic function ' (2005 ) 106 Blood : 746 -748.

    • Search Google Scholar
  • Nemeth, E., Roetto, A., Garrozo, G. és mtsai: Hepcidin is decreased in TFR2 hemochromatosis. Blood, 2005, 105 , 1803–1806.

    Garrozo G. , 'Hepcidin is decreased in TFR2 hemochromatosis ' (2005 ) 105 Blood : 1803 -1806.