Ma már bizonyított, hogy nemcsak a HBV-, hanem a HCV-infekció is krónikus hepatitist, májcirrhosist és hepatocellularis májrákot (HCC) okozhat. A hepatitis C-vírus is onkogén vírusnak minősül. A két különböző vírus által indukált májrák kialakulásának mechanizmusa több közös és számos eltérő sajátságot mutat. Mindkét esetben többnyire hosszú évekig, akár évtizedekig tartó krónikus gyulladás által okozott májcirrhosis talaján alakul ki a májrák. A HCV mint RNS-vírus nem épül be a májsejt genomjába, hanem különböző utakon indukálja a ráksejtek kialakulását, amelyek azután kontroll nélkül proliferálnak. Már a HCV felfedezése előtt felfigyeltek az akkor még non-A-non-B-nek (NANB) nevezett hepatitis és a májrák közötti kapcsolatra. A későbbi epidemiológiai jellegű tanulmányok ezt megerősítették. Számos közlés van azonban arról, hogy a HCC cirrhosis nélkül is kialakulhat HCV-fertőzött egyénekben. A pontos mechanizmus nem ismert, de több adat utal arra, hogy a vírus bizonyos proteinjei képesek onkogén folyamatot indukálni. A HCV-core gén több pontján találtak különbséget a cirrhosis nélküli és a cirrhosis talaján kialakult HCC-ben. Feltételezhető, hogy a vírus az endoplazmás reticulumstressz és az oxidatív stressz következményeként különböző jelátviteli utak és az onkogén útvonalak direkt aktiválása révén fejti ki karcinogén hatását. Újabb adatok szerint a HCV inzulinrezisztenciát okozó hatásának is szerepe lehet az onkogenezisben. A vírus által determinált faktorok mellett a gazdaszervezet reakciójának, a tumor elleni védekezőképesség csökkenésének is szerepe van a májrák kialakulásában. Klinikai szempontból fontos a HCV-infekcióban szenvedő betegek rendszeres ellenőrzése tumorkialakulás szempontjából. A monitorozás fő eszköze az ultrahangvizsgálat. Az AFP csak az esetek egy részében pozitív. A már kialakult és diagnosztizált májrák kezelési stratégiája nem tér el a többi májbetegségben kialakult májrákétól. Orv. Hetil., 2010, 38, 1524–1529.
Kiss A., Lotz G., Kaposi Novák P. és mtsa: Hepatitis vírusok és hepatocarcinogenezis. Orv. Hetil., 2002, 143 , 83–86.
Kaposi Novák P. , 'Hepatitis vírusok és hepatocarcinogenezis ' (2002 ) 143 Orv. Hetil. : 83 -86.
Montalto, G., Carvello, M., Giannitrapani, L. és mtsai: Epidemiology, risk factors, and natural history of hepatocellular carcinoma. Ann N Y Acad. Sci., 2002, 963 , 13–20.
Giannitrapani L. , 'Epidemiology, risk factors, and natural history of hepatocellular carcinoma ' (2002 ) 963 Ann N Y Acad. Sci. : 13 -20.
El-Serag, H. B.: Epidemiology of hepatocellular carcinoma in USA. Hepatol. Res., 2007, 37 , 888–894.
El-Serag H. B. , 'Epidemiology of hepatocellular carcinoma in USA ' (2007 ) 37 Hepatol. Res. : 888 -894.
El-Refaie, A., Savage, K., Bhattacharya, S. és mtsai: HCV-associated hepatocellular carcinoma without cirrhosis. J. Hepatol., 1996, 24 , 277–285.
Bhattacharya S. , 'HCV-associated hepatocellular carcinoma without cirrhosis ' (1996 ) 24 J. Hepatol. : 277 -285.
Madhoun, M. F., Fazili, J., Bright, B. C. és mtsai: Hepatitis C prevalence in patients with hepatocellular carcinoma without cirrhosis. Am. J. Med. Sci., 2010, 339 , 169–173.
Bright B. C. , 'Hepatitis C prevalence in patients with hepatocellular carcinoma without cirrhosis ' (2010 ) 339 Am. J. Med. Sci. : 169 -173.
Parikh, S., Hyman, D.: Hepatocellular cancer: a guide for the internist. Am. J. Med., 2007, 120 , 194–202.
Hyman D. , 'Hepatocellular cancer: a guide for the internist ' (2007 ) 120 Am. J. Med. : 194 -202.
Korpássy B., Sólyom A.: Majcirrhosis és májrák. Orv. Hetil., 1961, 102 , 2353–2358.
Sólyom A. , 'Majcirrhosis és májrák ' (1961 ) 102 Orv. Hetil. : 2353 -2358.
Purcell, R. H.: Does, non-A, non-B hepatitis cause hepatocellular carcinoma? Cancer Detect. Prev., 1989, 14 , 203–207.
Purcell R. H. , 'Does, non-A, non-B hepatitis cause hepatocellular carcinoma? ' (1989 ) 14 Cancer Detect. Prev. : 203 -207.
Watanabe, Y., Harada, S., Saito, I. és mtsai: Prevalence of antibody against the core protein of hepatitis C virus in patients with hepatocellular carcinoma. Int. J. Cancer, 1991, 30 , 340–343.
Saito I. , 'Prevalence of antibody against the core protein of hepatitis C virus in patients with hepatocellular carcinoma ' (1991 ) 30 Int. J. Cancer : 340 -343.
Tanaka, K., Hirohata, T., Koga, S. és mtsai: Hepatitis C and hepatitis B in the etiology of hepatocellular carcinoma in the Japanese population. Cancer Res., 1991, 51 , 2842–2847.
Koga S. , 'Hepatitis C and hepatitis B in the etiology of hepatocellular carcinoma in the Japanese population ' (1991 ) 51 Cancer Res. : 2842 -2847.
Nishioka, K., Watanabe, J., Furuta, S. és mtsai: A high prevalence of antibody to the hepatitis C virus in patients with hepatocellular carcinoma in Japan. Cancer., 1991, 67 , 429–433.
Furuta S. , 'A high prevalence of antibody to the hepatitis C virus in patients with hepatocellular carcinoma in Japan ' (1991 ) 67 Cancer. : 429 -433.
Castello, G., Scala, S., Palmieri, G. és mtsai: HCV-related hepatocellular carcinoma: From chronic inflammation to cancer. Clin. Immunol., 2010, 134 , 237–250.
Palmieri G. , 'HCV-related hepatocellular carcinoma: From chronic inflammation to cancer ' (2010 ) 134 Clin. Immunol. : 237 -250.
Park, E. J., Lee, J. H., Yu, G. Y. és mtsai: Dietary and genetic obesity promote liver inflammation and tumorigenesis by enhancing IL-6 and TNF expression. Cell, 2010, 140 , 197–208.
Yu G. Y. , 'Dietary and genetic obesity promote liver inflammation and tumorigenesis by enhancing IL-6 and TNF expression ' (2010 ) 140 Cell : 197 -208.
Perrella, O., Cuomo, O., Sbreglia, C. és mtsai: IL-18 and interferon-gamma in HCV-related hepatocellular carcinoma: a model of interplay between immune status and cancer. J. Biol. Regul. Homeost. Agents, 2009, 23 , 251–258.
Sbreglia C. , 'IL-18 and interferon-gamma in HCV-related hepatocellular carcinoma: a model of interplay between immune status and cancer ' (2009 ) 23 J. Biol. Regul. Homeost. Agents : 251 -258.
Lin, W. W., Karin, M.: A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer. J. Clin. Invest., 2007, 117 , 1175–1183.
Karin M. , 'A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer ' (2007 ) 117 J. Clin. Invest. : 1175 -1183.
Giannitrapani, L., Ingrao, S., Soresi, M. és mtsai: Cyclooxygenase-2 expression in chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma: an immunohistochemical study. Ann. N Y Acad. Sci., 2009, 1155 , 293–299.
Soresi M. , 'Cyclooxygenase-2 expression in chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma: an immunohistochemical study ' (2009 ) 1155 Ann. N Y Acad. Sci. : 293 -299.
El Bassiouny, A. E., El-Bassiouni, N. E., Nosseir, M. M. és mtsai: Circulating and hepatic Fas expression in HCV-induced chronic liver disease and hepatocellular carcinoma. Medscape J. Med., 2008, 10 , 130.
Nosseir M. M. , 'Circulating and hepatic Fas expression in HCV-induced chronic liver disease and hepatocellular carcinoma ' (2008 ) 10 Medscape J. Med. : 130 -.
Michalopoulos, G. K., DeFrances, M. C.: Liver regeneration. Science, 1997, 276 , 60–66.
DeFrances M. C. , 'Liver regeneration ' (1997 ) 276 Science : 60 -66.
Amann, T., Bataille, F., Spruss, T. és mtsai: Reduced expression of fibroblast growth factor receptor 2IIIb in hepatocellular carcinoma induces a more aggressive growth. Am. J. Pathol., 2010, 176 , 1433–1442.
Spruss T. , 'Reduced expression of fibroblast growth factor receptor 2IIIb in hepatocellular carcinoma induces a more aggressive growth ' (2010 ) 176 Am. J. Pathol. : 1433 -1442.
Fabregat, I.: Dysregulation of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells. World J. Gastroenterol., 2009, 15 , 513–520.
Fabregat I. , 'Dysregulation of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells ' (2009 ) 15 World J. Gastroenterol. : 513 -520.
Bortolami, M., Kotsafti, A., Cardin, R. és mtsai: Fas/FasL system, IL-1beta expression and apoptosis in chronic HBV and HCV liver disease. J. Viral Hepat., 2008, 15 , 515–522.
Cardin R. , 'Fas/FasL system, IL-1beta expression and apoptosis in chronic HBV and HCV liver disease ' (2008 ) 15 J. Viral Hepat. : 515 -522.
Chen, Y. W., Boyartchuk, V., Lewis, B. C.: Differential roles of insulin-like growth factor receptor- and insulin receptor-mediated signaling in the phenotypes of hepatocellular carcinoma cells. Neoplasia, 2009, 11 , 835–845.
Lewis B. C. , 'Differential roles of insulin-like growth factor receptor- and insulin receptor-mediated signaling in the phenotypes of hepatocellular carcinoma cells ' (2009 ) 11 Neoplasia : 835 -845.
Levrero, M.: Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis C. Oncogene., 2006, 25 , 3834–3847.
Levrero M. , 'Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis C ' (2006 ) 25 Oncogene. : 3834 -3847.
Clément, S., Pascarella, S., Conzelmann, S. és mtsai: The hepatitis C virus core protein indirectly induces alpha-smooth muscle actin expression in hepatic stellate cells via interleukin-8. J. Hepatol., 2010, 52 , 635–643.
Conzelmann S. , 'The hepatitis C virus core protein indirectly induces alpha-smooth muscle actin expression in hepatic stellate cells via interleukin-8 ' (2010 ) 52 J. Hepatol. : 635 -643.
Koike, K.: Pathogenesis of HCV-associated HCC: Dual-pass carcinogenesis through activation of oxidative stress and intracellular signaling. Hepatol. Res., 2007, 37 , S115–S120.
Koike K. , 'Pathogenesis of HCV-associated HCC: Dual-pass carcinogenesis through activation of oxidative stress and intracellular signaling ' (2007 ) 37 Hepatol. Res. : S115 -S120.
Hu, Z., Muroyama, R., Kowatari, N. és mtsai: Characteristic mutations in hepatitis C virus core gene related to the occurrence of hepatocellular carcinoma. Cancer Sci., 2009, 100 , 2465–2468.
Kowatari N. , 'Characteristic mutations in hepatitis C virus core gene related to the occurrence of hepatocellular carcinoma ' (2009 ) 100 Cancer Sci. : 2465 -2468.
Nishida, N.: Impact of hepatitis virus and aging on DNA methylation in human hepatocarcinogenesis. Histol. Histopathol., 2010, 25 , 647–654.
Nishida N. , 'Impact of hepatitis virus and aging on DNA methylation in human hepatocarcinogenesis ' (2010 ) 25 Histol. Histopathol. : 647 -654.
Hagymási, K., Tulassay, Z.: Az elsődleges májrák epidemiológiája, kóroka és kialakulásának molekuláris háttere. Orv. Hetil., 2008, 149 , 541–548.
Tulassay Z. , 'Az elsődleges májrák epidemiológiája, kóroka és kialakulásának molekuláris háttere ' (2008 ) 149 Orv. Hetil. : 541 -548.
Lee, A., Chick, J. M., Kolarich, D. és mtsai: Liver membrane proteome glycosylation changes in mice bearing an extra-hepatic tumour. Mol. Cell. Proteomics, 2010, Feb 18. [Epub ahead of print]
Hassan, M. M., Curley, S. A., Li, D. és mtsai: Association of diabetes duration and diabetes treatment with the risk of hepatocellular carcinoma. Cancer, 2010, 116 , 1938–1946.
Li D. , 'Association of diabetes duration and diabetes treatment with the risk of hepatocellular carcinoma ' (2010 ) 116 Cancer : 1938 -1946.
Imai, K., Takai, K., Nishigaki, Y. és mtsai: Insulin resistance raises the risk for recurrence of stage I hepatocellular carcinoma after curative radiofrequency ablation in hepatitis C virus-positive patients: A prospective, case series study. Hepatol. Res., 2010, 40 , 376–382.
Nishigaki Y. , 'Insulin resistance raises the risk for recurrence of stage I hepatocellular carcinoma after curative radiofrequency ablation in hepatitis C virus-positive patients: A prospective, case series study ' (2010 ) 40 Hepatol. Res. : 376 -382.
Kawaguchi, T., Sata, M.: Importance of hepatitis C virus-associated insulin resistance: Therapeutic strategies for insulin sensitization. World J. Gastroenterol., 2010, 16 , 1943–1952.
Sata M. , 'Importance of hepatitis C virus-associated insulin resistance: Therapeutic strategies for insulin sensitization ' (2010 ) 16 World J. Gastroenterol. : 1943 -1952.
Schaff, Zs., Lotz, G., Eder, G. és mtsa: Pathomorphology and apoptosis in viral hepatitis. In: Therapies for viral hepatitis. Eds: Schinazi, R. F., Sommadossi, J. P., Thomas, H. Int. Med. Press Ltd. London, 1998, 77–86.
Eder G. , '', in Therapies for viral hepatitis , (1998 ) -.
Koike, K.: Steatosis, liver injury, and hepatocarcinogenesis in hepatitis C viral infection. J. Gastroenterol., 2009, 44 , 82–88.
Koike K. , 'Steatosis, liver injury, and hepatocarcinogenesis in hepatitis C viral infection ' (2009 ) 44 J. Gastroenterol. : 82 -88.
Fishman, S. L., Factor, S. H., Balestrieri, C. és mtsai: Mutations in the hepatitis C virus core gene are associated with advanced liver disease and hepatocellular carcinoma. Clin. Cancer Res., 2009, 15 , 3205–3213.
Balestrieri C. , 'Mutations in the hepatitis C virus core gene are associated with advanced liver disease and hepatocellular carcinoma ' (2009 ) 15 Clin. Cancer Res. : 3205 -3213.
Sato, Y., Kato, J., Takimoto, R. és mtsai: Hepatitis C virus core protein promotes proliferation of human hepatoma cells through enhancement of transforming growth factor alpha expression via activation of nuclear factor-kappaB. Gut, 2006, 55 , 1801–1808.
Takimoto R. , 'Hepatitis C virus core protein promotes proliferation of human hepatoma cells through enhancement of transforming growth factor alpha expression via activation of nuclear factor-kappaB ' (2006 ) 55 Gut : 1801 -1808.
Kanda, T., Steele, R., Ray, R. és mtsa: Hepatitis C virus core protein augments androgen receptor-mediated signaling. J. Virol., 2008, 82 , 11066–11072.
Ray R. , 'Hepatitis C virus core protein augments androgen receptor-mediated signaling ' (2008 ) 82 J. Virol. : 11066 -11072.
Serfaty, L., Capeau, J.: Hepatitis C, insulin resistance and diabetes: clinical and pathogenic data. Liver Int., 2009, 29 , 13–25.
Capeau J. , 'Hepatitis C, insulin resistance and diabetes: clinical and pathogenic data ' (2009 ) 29 Liver Int. : 13 -25.
Chan, S. W., Egan, P. A.: Effects of hepatitis C virus envelope glycoprotein unfolded protein response activation on translation and transcription. Arch. Virol., 2009, 154 , 1631–1640.
Egan P. A. , 'Effects of hepatitis C virus envelope glycoprotein unfolded protein response activation on translation and transcription ' (2009 ) 154 Arch. Virol. : 1631 -1640.
Milward, A., Mankouri, J., Harris, M.: Hepatitis C virus NS5A protein interacts with beta-catenin and stimulates its transcriptional activity in a phosphoinositide-3 kinase-dependent fashion. J. Gen. Virol., 2010, 91 , 373–381.
Harris M. , 'Hepatitis C virus NS5A protein interacts with beta-catenin and stimulates its transcriptional activity in a phosphoinositide-3 kinase-dependent fashion ' (2010 ) 91 J. Gen. Virol. : 373 -381.