View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Belgyógyászati Klinika Budapest Korányi S. u. 2/A 1083
Open access

Ma már bizonyított, hogy nemcsak a HBV-, hanem a HCV-infekció is krónikus hepatitist, májcirrhosist és hepatocellularis májrákot (HCC) okozhat. A hepatitis C-vírus is onkogén vírusnak minősül. A két különböző vírus által indukált májrák kialakulásának mechanizmusa több közös és számos eltérő sajátságot mutat. Mindkét esetben többnyire hosszú évekig, akár évtizedekig tartó krónikus gyulladás által okozott májcirrhosis talaján alakul ki a májrák. A HCV mint RNS-vírus nem épül be a májsejt genomjába, hanem különböző utakon indukálja a ráksejtek kialakulását, amelyek azután kontroll nélkül proliferálnak. Már a HCV felfedezése előtt felfigyeltek az akkor még non-A-non-B-nek (NANB) nevezett hepatitis és a májrák közötti kapcsolatra. A későbbi epidemiológiai jellegű tanulmányok ezt megerősítették. Számos közlés van azonban arról, hogy a HCC cirrhosis nélkül is kialakulhat HCV-fertőzött egyénekben. A pontos mechanizmus nem ismert, de több adat utal arra, hogy a vírus bizonyos proteinjei képesek onkogén folyamatot indukálni. A HCV-core gén több pontján találtak különbséget a cirrhosis nélküli és a cirrhosis talaján kialakult HCC-ben. Feltételezhető, hogy a vírus az endoplazmás reticulumstressz és az oxidatív stressz következményeként különböző jelátviteli utak és az onkogén útvonalak direkt aktiválása révén fejti ki karcinogén hatását. Újabb adatok szerint a HCV inzulinrezisztenciát okozó hatásának is szerepe lehet az onkogenezisben. A vírus által determinált faktorok mellett a gazdaszervezet reakciójának, a tumor elleni védekezőképesség csökkenésének is szerepe van a májrák kialakulásában. Klinikai szempontból fontos a HCV-infekcióban szenvedő betegek rendszeres ellenőrzése tumorkialakulás szempontjából. A monitorozás fő eszköze az ultrahangvizsgálat. Az AFP csak az esetek egy részében pozitív. A már kialakult és diagnosztizált májrák kezelési stratégiája nem tér el a többi májbetegségben kialakult májrákétól. Orv. Hetil., 2010, 38, 1524–1529.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • Kiss A., Lotz G., Kaposi Novák P. és mtsa: Hepatitis vírusok és hepatocarcinogenezis. Orv. Hetil., 2002, 143 , 83–86.

    Kaposi Novák P. , 'Hepatitis vírusok és hepatocarcinogenezis ' (2002 ) 143 Orv. Hetil. : 83 -86.

    • Search Google Scholar
  • Montalto, G., Carvello, M., Giannitrapani, L. és mtsai: Epidemiology, risk factors, and natural history of hepatocellular carcinoma. Ann N Y Acad. Sci., 2002, 963 , 13–20.

    Giannitrapani L. , 'Epidemiology, risk factors, and natural history of hepatocellular carcinoma ' (2002 ) 963 Ann N Y Acad. Sci. : 13 -20.

    • Search Google Scholar
  • El-Serag, H. B.: Epidemiology of hepatocellular carcinoma in USA. Hepatol. Res., 2007, 37 , 888–894.

    El-Serag H. B. , 'Epidemiology of hepatocellular carcinoma in USA ' (2007 ) 37 Hepatol. Res. : 888 -894.

    • Search Google Scholar
  • El-Refaie, A., Savage, K., Bhattacharya, S. és mtsai: HCV-associated hepatocellular carcinoma without cirrhosis. J. Hepatol., 1996, 24 , 277–285.

    Bhattacharya S. , 'HCV-associated hepatocellular carcinoma without cirrhosis ' (1996 ) 24 J. Hepatol. : 277 -285.

    • Search Google Scholar
  • Madhoun, M. F., Fazili, J., Bright, B. C. és mtsai: Hepatitis C prevalence in patients with hepatocellular carcinoma without cirrhosis. Am. J. Med. Sci., 2010, 339 , 169–173.

    Bright B. C. , 'Hepatitis C prevalence in patients with hepatocellular carcinoma without cirrhosis ' (2010 ) 339 Am. J. Med. Sci. : 169 -173.

    • Search Google Scholar
  • Parikh, S., Hyman, D.: Hepatocellular cancer: a guide for the internist. Am. J. Med., 2007, 120 , 194–202.

    Hyman D. , 'Hepatocellular cancer: a guide for the internist ' (2007 ) 120 Am. J. Med. : 194 -202.

    • Search Google Scholar
  • Korpássy B., Sólyom A.: Majcirrhosis és májrák. Orv. Hetil., 1961, 102 , 2353–2358.

    Sólyom A. , 'Majcirrhosis és májrák ' (1961 ) 102 Orv. Hetil. : 2353 -2358.

  • Purcell, R. H.: Does, non-A, non-B hepatitis cause hepatocellular carcinoma? Cancer Detect. Prev., 1989, 14 , 203–207.

    Purcell R. H. , 'Does, non-A, non-B hepatitis cause hepatocellular carcinoma? ' (1989 ) 14 Cancer Detect. Prev. : 203 -207.

    • Search Google Scholar
  • Watanabe, Y., Harada, S., Saito, I. és mtsai: Prevalence of antibody against the core protein of hepatitis C virus in patients with hepatocellular carcinoma. Int. J. Cancer, 1991, 30 , 340–343.

    Saito I. , 'Prevalence of antibody against the core protein of hepatitis C virus in patients with hepatocellular carcinoma ' (1991 ) 30 Int. J. Cancer : 340 -343.

    • Search Google Scholar
  • Tanaka, K., Hirohata, T., Koga, S. és mtsai: Hepatitis C and hepatitis B in the etiology of hepatocellular carcinoma in the Japanese population. Cancer Res., 1991, 51 , 2842–2847.

    Koga S. , 'Hepatitis C and hepatitis B in the etiology of hepatocellular carcinoma in the Japanese population ' (1991 ) 51 Cancer Res. : 2842 -2847.

    • Search Google Scholar
  • Nishioka, K., Watanabe, J., Furuta, S. és mtsai: A high prevalence of antibody to the hepatitis C virus in patients with hepatocellular carcinoma in Japan. Cancer., 1991, 67 , 429–433.

    Furuta S. , 'A high prevalence of antibody to the hepatitis C virus in patients with hepatocellular carcinoma in Japan ' (1991 ) 67 Cancer. : 429 -433.

    • Search Google Scholar
  • Castello, G., Scala, S., Palmieri, G. és mtsai: HCV-related hepatocellular carcinoma: From chronic inflammation to cancer. Clin. Immunol., 2010, 134 , 237–250.

    Palmieri G. , 'HCV-related hepatocellular carcinoma: From chronic inflammation to cancer ' (2010 ) 134 Clin. Immunol. : 237 -250.

    • Search Google Scholar
  • Park, E. J., Lee, J. H., Yu, G. Y. és mtsai: Dietary and genetic obesity promote liver inflammation and tumorigenesis by enhancing IL-6 and TNF expression. Cell, 2010, 140 , 197–208.

    Yu G. Y. , 'Dietary and genetic obesity promote liver inflammation and tumorigenesis by enhancing IL-6 and TNF expression ' (2010 ) 140 Cell : 197 -208.

    • Search Google Scholar
  • Perrella, O., Cuomo, O., Sbreglia, C. és mtsai: IL-18 and interferon-gamma in HCV-related hepatocellular carcinoma: a model of interplay between immune status and cancer. J. Biol. Regul. Homeost. Agents, 2009, 23 , 251–258.

    Sbreglia C. , 'IL-18 and interferon-gamma in HCV-related hepatocellular carcinoma: a model of interplay between immune status and cancer ' (2009 ) 23 J. Biol. Regul. Homeost. Agents : 251 -258.

    • Search Google Scholar
  • Lin, W. W., Karin, M.: A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer. J. Clin. Invest., 2007, 117 , 1175–1183.

    Karin M. , 'A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer ' (2007 ) 117 J. Clin. Invest. : 1175 -1183.

    • Search Google Scholar
  • Giannitrapani, L., Ingrao, S., Soresi, M. és mtsai: Cyclooxygenase-2 expression in chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma: an immunohistochemical study. Ann. N Y Acad. Sci., 2009, 1155 , 293–299.

    Soresi M. , 'Cyclooxygenase-2 expression in chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma: an immunohistochemical study ' (2009 ) 1155 Ann. N Y Acad. Sci. : 293 -299.

    • Search Google Scholar
  • El Bassiouny, A. E., El-Bassiouni, N. E., Nosseir, M. M. és mtsai: Circulating and hepatic Fas expression in HCV-induced chronic liver disease and hepatocellular carcinoma. Medscape J. Med., 2008, 10 , 130.

    Nosseir M. M. , 'Circulating and hepatic Fas expression in HCV-induced chronic liver disease and hepatocellular carcinoma ' (2008 ) 10 Medscape J. Med. : 130 -.

    • Search Google Scholar
  • Michalopoulos, G. K., DeFrances, M. C.: Liver regeneration. Science, 1997, 276 , 60–66.

    DeFrances M. C. , 'Liver regeneration ' (1997 ) 276 Science : 60 -66.

  • Amann, T., Bataille, F., Spruss, T. és mtsai: Reduced expression of fibroblast growth factor receptor 2IIIb in hepatocellular carcinoma induces a more aggressive growth. Am. J. Pathol., 2010, 176 , 1433–1442.

    Spruss T. , 'Reduced expression of fibroblast growth factor receptor 2IIIb in hepatocellular carcinoma induces a more aggressive growth ' (2010 ) 176 Am. J. Pathol. : 1433 -1442.

    • Search Google Scholar
  • Fabregat, I.: Dysregulation of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells. World J. Gastroenterol., 2009, 15 , 513–520.

    Fabregat I. , 'Dysregulation of apoptosis in hepatocellular carcinoma cells ' (2009 ) 15 World J. Gastroenterol. : 513 -520.

    • Search Google Scholar
  • Bortolami, M., Kotsafti, A., Cardin, R. és mtsai: Fas/FasL system, IL-1beta expression and apoptosis in chronic HBV and HCV liver disease. J. Viral Hepat., 2008, 15 , 515–522.

    Cardin R. , 'Fas/FasL system, IL-1beta expression and apoptosis in chronic HBV and HCV liver disease ' (2008 ) 15 J. Viral Hepat. : 515 -522.

    • Search Google Scholar
  • Chen, Y. W., Boyartchuk, V., Lewis, B. C.: Differential roles of insulin-like growth factor receptor- and insulin receptor-mediated signaling in the phenotypes of hepatocellular carcinoma cells. Neoplasia, 2009, 11 , 835–845.

    Lewis B. C. , 'Differential roles of insulin-like growth factor receptor- and insulin receptor-mediated signaling in the phenotypes of hepatocellular carcinoma cells ' (2009 ) 11 Neoplasia : 835 -845.

    • Search Google Scholar
  • Levrero, M.: Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis C. Oncogene., 2006, 25 , 3834–3847.

    Levrero M. , 'Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis C ' (2006 ) 25 Oncogene. : 3834 -3847.

    • Search Google Scholar
  • Clément, S., Pascarella, S., Conzelmann, S. és mtsai: The hepatitis C virus core protein indirectly induces alpha-smooth muscle actin expression in hepatic stellate cells via interleukin-8. J. Hepatol., 2010, 52 , 635–643.

    Conzelmann S. , 'The hepatitis C virus core protein indirectly induces alpha-smooth muscle actin expression in hepatic stellate cells via interleukin-8 ' (2010 ) 52 J. Hepatol. : 635 -643.

    • Search Google Scholar
  • Koike, K.: Pathogenesis of HCV-associated HCC: Dual-pass carcinogenesis through activation of oxidative stress and intracellular signaling. Hepatol. Res., 2007, 37 , S115–S120.

    Koike K. , 'Pathogenesis of HCV-associated HCC: Dual-pass carcinogenesis through activation of oxidative stress and intracellular signaling ' (2007 ) 37 Hepatol. Res. : S115 -S120.

    • Search Google Scholar
  • Hu, Z., Muroyama, R., Kowatari, N. és mtsai: Characteristic mutations in hepatitis C virus core gene related to the occurrence of hepatocellular carcinoma. Cancer Sci., 2009, 100 , 2465–2468.

    Kowatari N. , 'Characteristic mutations in hepatitis C virus core gene related to the occurrence of hepatocellular carcinoma ' (2009 ) 100 Cancer Sci. : 2465 -2468.

    • Search Google Scholar
  • Nishida, N.: Impact of hepatitis virus and aging on DNA methylation in human hepatocarcinogenesis. Histol. Histopathol., 2010, 25 , 647–654.

    Nishida N. , 'Impact of hepatitis virus and aging on DNA methylation in human hepatocarcinogenesis ' (2010 ) 25 Histol. Histopathol. : 647 -654.

    • Search Google Scholar
  • Hagymási, K., Tulassay, Z.: Az elsődleges májrák epidemiológiája, kóroka és kialakulásának molekuláris háttere. Orv. Hetil., 2008, 149 , 541–548.

    Tulassay Z. , 'Az elsődleges májrák epidemiológiája, kóroka és kialakulásának molekuláris háttere ' (2008 ) 149 Orv. Hetil. : 541 -548.

    • Search Google Scholar
  • Lee, A., Chick, J. M., Kolarich, D. és mtsai: Liver membrane proteome glycosylation changes in mice bearing an extra-hepatic tumour. Mol. Cell. Proteomics, 2010, Feb 18. [Epub ahead of print]

  • Hassan, M. M., Curley, S. A., Li, D. és mtsai: Association of diabetes duration and diabetes treatment with the risk of hepatocellular carcinoma. Cancer, 2010, 116 , 1938–1946.

    Li D. , 'Association of diabetes duration and diabetes treatment with the risk of hepatocellular carcinoma ' (2010 ) 116 Cancer : 1938 -1946.

    • Search Google Scholar
  • Imai, K., Takai, K., Nishigaki, Y. és mtsai: Insulin resistance raises the risk for recurrence of stage I hepatocellular carcinoma after curative radiofrequency ablation in hepatitis C virus-positive patients: A prospective, case series study. Hepatol. Res., 2010, 40 , 376–382.

    Nishigaki Y. , 'Insulin resistance raises the risk for recurrence of stage I hepatocellular carcinoma after curative radiofrequency ablation in hepatitis C virus-positive patients: A prospective, case series study ' (2010 ) 40 Hepatol. Res. : 376 -382.

    • Search Google Scholar
  • Kawaguchi, T., Sata, M.: Importance of hepatitis C virus-associated insulin resistance: Therapeutic strategies for insulin sensitization. World J. Gastroenterol., 2010, 16 , 1943–1952.

    Sata M. , 'Importance of hepatitis C virus-associated insulin resistance: Therapeutic strategies for insulin sensitization ' (2010 ) 16 World J. Gastroenterol. : 1943 -1952.

    • Search Google Scholar
  • Schaff, Zs., Lotz, G., Eder, G. és mtsa: Pathomorphology and apoptosis in viral hepatitis. In: Therapies for viral hepatitis. Eds: Schinazi, R. F., Sommadossi, J. P., Thomas, H. Int. Med. Press Ltd. London, 1998, 77–86.

    Eder G. , '', in Therapies for viral hepatitis , (1998 ) -.

  • Koike, K.: Steatosis, liver injury, and hepatocarcinogenesis in hepatitis C viral infection. J. Gastroenterol., 2009, 44 , 82–88.

    Koike K. , 'Steatosis, liver injury, and hepatocarcinogenesis in hepatitis C viral infection ' (2009 ) 44 J. Gastroenterol. : 82 -88.

    • Search Google Scholar
  • Fishman, S. L., Factor, S. H., Balestrieri, C. és mtsai: Mutations in the hepatitis C virus core gene are associated with advanced liver disease and hepatocellular carcinoma. Clin. Cancer Res., 2009, 15 , 3205–3213.

    Balestrieri C. , 'Mutations in the hepatitis C virus core gene are associated with advanced liver disease and hepatocellular carcinoma ' (2009 ) 15 Clin. Cancer Res. : 3205 -3213.

    • Search Google Scholar
  • Sato, Y., Kato, J., Takimoto, R. és mtsai: Hepatitis C virus core protein promotes proliferation of human hepatoma cells through enhancement of transforming growth factor alpha expression via activation of nuclear factor-kappaB. Gut, 2006, 55 , 1801–1808.

    Takimoto R. , 'Hepatitis C virus core protein promotes proliferation of human hepatoma cells through enhancement of transforming growth factor alpha expression via activation of nuclear factor-kappaB ' (2006 ) 55 Gut : 1801 -1808.

    • Search Google Scholar
  • Kanda, T., Steele, R., Ray, R. és mtsa: Hepatitis C virus core protein augments androgen receptor-mediated signaling. J. Virol., 2008, 82 , 11066–11072.

    Ray R. , 'Hepatitis C virus core protein augments androgen receptor-mediated signaling ' (2008 ) 82 J. Virol. : 11066 -11072.

    • Search Google Scholar
  • Serfaty, L., Capeau, J.: Hepatitis C, insulin resistance and diabetes: clinical and pathogenic data. Liver Int., 2009, 29 , 13–25.

    Capeau J. , 'Hepatitis C, insulin resistance and diabetes: clinical and pathogenic data ' (2009 ) 29 Liver Int. : 13 -25.

    • Search Google Scholar
  • Chan, S. W., Egan, P. A.: Effects of hepatitis C virus envelope glycoprotein unfolded protein response activation on translation and transcription. Arch. Virol., 2009, 154 , 1631–1640.

    Egan P. A. , 'Effects of hepatitis C virus envelope glycoprotein unfolded protein response activation on translation and transcription ' (2009 ) 154 Arch. Virol. : 1631 -1640.

    • Search Google Scholar
  • Milward, A., Mankouri, J., Harris, M.: Hepatitis C virus NS5A protein interacts with beta-catenin and stimulates its transcriptional activity in a phosphoinositide-3 kinase-dependent fashion. J. Gen. Virol., 2010, 91 , 373–381.

    Harris M. , 'Hepatitis C virus NS5A protein interacts with beta-catenin and stimulates its transcriptional activity in a phosphoinositide-3 kinase-dependent fashion ' (2010 ) 91 J. Gen. Virol. : 373 -381.

    • Search Google Scholar