View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Belgyógyászati Klinika Budapest Korányi S. u. 2/A 1083
  • 2 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Belgyógyászati Klinika Budapest
  • 3 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Gyermekgyógyászati Klinika Budapest
  • 4 Honvédkórház-Állami Egészségügyi Központ Gasztroenterológiai Osztály Budapest
  • 5 Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Belgyógyászati Klinika Szeged
  • 6 Veszprém Megyei Csolnoky Ferenc Kórház I. Belgyógyászat Veszprém
  • 7 Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Belgyógyászati Klinika Pécs
  • 8 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Belgyógyászati Klinika Debrecen
  • 9 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Immunológiai Intézet Debrecen
  • 10 Zala Megyei Kórház Belgyógyászati Osztály Zalaegerszeg
  • 11 Tolna Megyei Önkormányzat Balassa János Kórház Gasztroenterológiai Osztály Szekszárd
  • 12 Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kórház Belgyógyászati Osztály Miskolc
  • 13 Fővárosi Önkormányzat Szent János Kórháza és Észak-budai Egyesített Kórházai Gasztroenterológiai Osztály Budapest

Az adalimumab a tumornekrózis-faktor-alfát célzó, teljesen humán monoklonális antitest, amely randomizált klinikai vizsgálatokban hatékonynak bizonyult a Crohn-betegség kezelésében. A jelen tanulmányban a szerzők célja a középtávú klinikai hatásosság és a nyálkahártya-gyógyulás prediktorainak meghatározása volt a magyarországi speciális gasztroenterológiai centrumokban adalimumabkezelésben részesülő Crohn-betegekben. Módszer: A tanulmányba 201 Crohn-beteget vontak be. A klinikai adatok prospektíven kerültek rögzítésre, majd később feldogozásra (férfi/nő arány: 112/89; median életkor: 24 év; időtartam: nyolc év). Korábbi infliximabterápiában 97 (48,3%) beteg részesült, párhuzamosan kortikoszteroidot kapott a betegek 41,3%-a és azathioprint a betegek 69,2%-a (mindkettőt: 26,4%). Eredmények: A klinikai javulás és remisszió aránya a 24. héten 78% és 52%, illetve az 52. héten 69,4% és 44,4% volt. Az endoszkópos kép javulása, illetve a nyálkahártya-gyógyulás a betegek 43,1 és 23,6%-ában volt kimutatható. Logisztikus regressziós modellben a 12 hónapos klinikai kimenetel független prediktorai a klinikai válasz és normális C-reaktív fehérje a kezelés 12. hetében, a kombinált immunszuppresszió szükségessége az indukciós kezelés során, a rövidebb betegségtartam és a dohányzás voltak. A kezelés 12. hetében mért normális C-reaktív fehérje, a 24. héten tapasztalt klinikai remisszió, a korábbi relapsusok gyakorisága és a dohányzás állt összefüggésben a nyálkahártya-gyógyulás mértékével. A dózis emelésére a betegek 16,4%-ának volt szüksége. A párhuzamos azathioprinkezelés és a 12. héten tapasztalt klinikai remisszió csökkentette a dózisemelés esélyét. Következtetés: Az adalimumabkezelés során a középtávú klinikai hatékonyság és a nyálkahártya-gyógyulás előrejelzésében meghatározó tényezők a 12. héten tapasztalt klinikai hatékonyság és normális C-reaktív fehérje, a kombinált immunszuppresszió szükségessége, a luminalis betegség és a dohányzás voltak. A párhuzamos azathioprinkezelés csökkentheti a dózisemelés valószínűségét. Orv. Hetil., 2011, 152, 1433–1442.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • Lakatos, P. L., Kiss, L. S.: Is the disease course predictable in inflammatory bowel diseases? World J. Gastroenterol., 2010, 16, 2591–2599.

    Kiss L. S. , 'Is the disease course predictable in inflammatory bowel diseases? ' (2010 ) 16 World J. Gastroenterol. : 2591 -2599.

    • Search Google Scholar
  • Hanauer, S. B., Feagan, B. G., Lichtenstein, G. R. és mtsai: Maintenance infliximab for Crohn’s disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet, 2002, 359, 1541–1549.

    Lichtenstein G. R. , 'Maintenance infliximab for Crohn’s disease: the ACCENT I randomised trial ' (2002 ) 359 Lancet : 1541 -1549.

    • Search Google Scholar
  • Sands, B. E., Anderson, F. H., Bernstein, C. N. és mtsai: Infliximab maintenance therapy for fistulizing Crohn’s disease. N. Engl. J. Med., 2004, 350, 876–885.

    Bernstein C. N. , 'Infliximab maintenance therapy for fistulizing Crohn’s disease ' (2004 ) 350 N. Engl. J. Med. : 876 -885.

    • Search Google Scholar
  • Hanauer, S. B., Sandborn, W. J., Rutgeerts, P. és mtsai: Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn’s disease: the CLASSIC I trial. Gastroenterology, 2006, 130, 323–333.

    Rutgeerts P. , 'Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn’s disease: the CLASSIC I trial ' (2006 ) 130 Gastroenterology : 323 -333.

    • Search Google Scholar
  • Sandborn, W. J., Hanauer, S. B., Rutgeerts, P. és mtsai: Adalimumab for maintenance treatment of Crohn’s disease: results of the CLASSIC II trial. Gut, 2007, 56, 1232–1239.

    Rutgeerts P. , 'Adalimumab for maintenance treatment of Crohn’s disease: results of the CLASSIC II trial ' (2007 ) 56 Gut : 1232 -1239.

    • Search Google Scholar
  • Colombel, J. F., Sandborn, W. J., Rutgeerts P. és mtsai: Adalimumab for Maintenance of Clinical Response and Remission in Patients With Crohn’s Disease: The CHARM Trial. Gastroenterology, 2007, 132, 52–65.

    Rutgeerts P. , 'Adalimumab for Maintenance of Clinical Response and Remission in Patients With Crohn’s Disease: The CHARM Trial ' (2007 ) 132 Gastroenterology : 52 -65.

    • Search Google Scholar
  • Colombel, J. F., Schwartz, D. A., Sandborn, W. J. és mtsai: Adalimumab for the treatment of fistulas in patients with Crohn’s disease. Gut, 2009, 58, 940–948.

    Sandborn W. J. , 'Adalimumab for the treatment of fistulas in patients with Crohn’s disease ' (2009 ) 58 Gut : 940 -948.

    • Search Google Scholar
  • Schnitzler, F., Fidder, H., Ferrante, M. és mtsai: Long-term outcome of treatment with infliximab in 614 patients with Crohn’s disease: results from a single-centre cohort. Gut, 2009, 58, 492–500.

    Ferrante M. , 'Long-term outcome of treatment with infliximab in 614 patients with Crohn’s disease: results from a single-centre cohort ' (2009 ) 58 Gut : 492 -500.

    • Search Google Scholar
  • Sandborn, W. J., Rutgeerts, P., Enns, R. és mtsai: Adalimumab induction therapy for Crohn’s disease previously treated with infliximab. Ann. Intern. Med., 2007, 146, 829–838.

    Enns R. , 'Adalimumab induction therapy for Crohn’s disease previously treated with infliximab ' (2007 ) 146 Ann. Intern. Med. : 829 -838.

    • Search Google Scholar
  • Sandborn, W. J., Feagan, B. G., Stoinov, S. és mtsai: Certolizumab pegol for the treatment of Crohn’s disease. N. Engl. J. Med., 2007, 357, 228–238.

    Stoinov S. , 'Certolizumab pegol for the treatment of Crohn’s disease ' (2007 ) 357 N. Engl. J. Med. : 228 -238.

    • Search Google Scholar
  • Schreiber, S., Rutgeerts, P., Fedorak, R. N. és mtsai: A randomized, placebo-controlled trial of certolizumab pegol (CDP870) for treatment of Crohn’s disease. Gastroenterology, 2005, 129, 807–818.

    Fedorak R. N. , 'A randomized, placebo-controlled trial of certolizumab pegol (CDP870) for treatment of Crohn’s disease ' (2005 ) 129 Gastroenterology : 807 -818.

    • Search Google Scholar
  • Jürgens, M., Mahachie John, J. M., Cleynen I. és mtsai: Levels of C-reactive protein are associated with response to infliximab therapy in patients with Crohn’s disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2011, 9, 421–427.

    Cleynen I. , 'Levels of C-reactive protein are associated with response to infliximab therapy in patients with Crohn’s disease ' (2011 ) 9 Clin. Gastroenterol. Hepatol. : 421 -427.

    • Search Google Scholar
  • Karmiris, K., Paintaud, G., Noman, M. és mtsai: Influence of trough serum levels and immunogenicity on long-term outcome of adalimumab therapy in Crohn’s disease. Gastroenterology, 2009, 137, 1628–1640.

    Noman M. , 'Influence of trough serum levels and immunogenicity on long-term outcome of adalimumab therapy in Crohn’s disease ' (2009 ) 137 Gastroenterology : 1628 -1640.

    • Search Google Scholar
  • Colombel, J. F., Sandborn, W. J., Reinisch, W. és mtsai: Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn’s disease. N. Engl. J. Med., 2010, 362, 1383–1395.

    Reinisch W. , 'Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn’s disease ' (2010 ) 362 N. Engl. J. Med. : 1383 -1395.

    • Search Google Scholar
  • Sokol, H., Seksik, P., Carrat, F. és mtsai: Usefulness of co-treatment with immunomodulators in patients with inflammatory bowel disease treated with scheduled infliximab maintenance therapy. Gut, 2010, 59, 1363–1368.

    Carrat F. , 'Usefulness of co-treatment with immunomodulators in patients with inflammatory bowel disease treated with scheduled infliximab maintenance therapy ' (2010 ) 59 Gut : 1363 -1368.

    • Search Google Scholar
  • Parsi, M. A., Achkar, J. P., Richardson, S. és mtsai: Predictors of response to infliximab in patients with Crohn’s disease. Gastroenterology, 2002, 123, 707–713.

    Richardson S. , 'Predictors of response to infliximab in patients with Crohn’s disease ' (2002 ) 123 Gastroenterology : 707 -713.

    • Search Google Scholar
  • Lennard-Jones, J. E.: Classification of inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol., 1989, 24 (Suppl. 170), 2–6.

    Lennard-Jones J. E. , 'Classification of inflammatory bowel disease ' (1989 ) 24 Scand. J. Gastroenterol. : 2 -6.

    • Search Google Scholar
  • Silverberg, M. S., Satsangi, J., Ahmad, T. és mtsai: Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: Report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can. J. Gastroenterol., 2005, 19 (Suppl. A), 5–36.

    Ahmad T. , 'Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: Report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology ' (2005 ) 19 Can. J. Gastroenterol. : 5 -36.

    • Search Google Scholar
  • Stange, E. F., Travis, S. P. L., Vermeire, S. és mtsai: European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: definitions and diagnosis. Gut, 2006, 55 (Suppl. i), i1–i15.

    Vermeire S. , 'European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: definitions and diagnosis ' (2006 ) 55 Gut : i1 -i15.

    • Search Google Scholar
  • Schnitzler, F., Fidder, H., Ferrante, M. és mtsai: Mucosal healing predicts long-term outcome of maintenance therapy with infliximab in Crohn’s disease. Inflamm. Bowel. Dis., 2009, 15, 1295–1301.

    Ferrante M. , 'Mucosal healing predicts long-term outcome of maintenance therapy with infliximab in Crohn’s disease ' (2009 ) 15 Inflamm. Bowel. Dis. : 1295 -1301.

    • Search Google Scholar
  • Szamosi, T., Banai, J., Lakatos, L. és mtsai: Early azathioprine/biological therapy is associated with decreased risk for first surgery and delays time to surgery but not reoperation in both smokers and non-smokers with Crohn’s disease, while smoking prevents colectomy in UC. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2010, 22, 872–879.

    Lakatos L. , 'Early azathioprine/biological therapy is associated with decreased risk for first surgery and delays time to surgery but not reoperation in both smokers and non-smokers with Crohn’s disease, while smoking prevents colectomy in UC ' (2010 ) 22 Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. : 872 -879.

    • Search Google Scholar
  • Van Assche, G., Dignass, A., Panes, J. és mtsai: The second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: Definitions and diagnosis. J. Crohn Colitis, 2010, 4, 7–27.

    Panes J. , 'The second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: Definitions and diagnosis ' (2010 ) 4 J. Crohn Colitis : 7 -27.

    • Search Google Scholar
  • Best, W. R., Becktel, J. M., Singleton, J. W., és mtsai: Development of a Crohn’s disease activity index: National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterology, 1976, 70, 439–444.

    Singleton J. W. , 'Development of a Crohn’s disease activity index: National Cooperative Crohn’s Disease Study ' (1976 ) 70 Gastroenterology : 439 -444.

    • Search Google Scholar
  • Orlando, A., Colombo, E., Kohn, A., és mtsai: Infliximab in the treatment of Crohn’s disease: predictors of response in an Italian multicentric open study. Dig. Liver. Dis., 2005, 37, 577–583.

    Kohn A. , 'Infliximab in the treatment of Crohn’s disease: predictors of response in an Italian multicentric open study ' (2005 ) 37 Dig. Liver. Dis. : 577 -583.

    • Search Google Scholar
  • Baert, F., Moortgat, L., Van Assche, G. és mtsai: Mucosal healing predicts sustained clinical remission in patients with early-stage Crohn’s disease. Gastroenterology, 2010, 138, 463–468.

    Assche G. , 'Mucosal healing predicts sustained clinical remission in patients with early-stage Crohn’s disease ' (2010 ) 138 Gastroenterology : 463 -468.

    • Search Google Scholar
  • Colombel, J. F., Rutgeerts, P., Sandborn, W. J. és mtsai: Adalimumab treatment results in deep remission for patients with moderate to severe ileocolonic Crohn’s disease: Results From EXTEND. Gastroenterology, 2010, 138 (Suppl. S), T1239.

    Sandborn W. J. , 'Adalimumab treatment results in deep remission for patients with moderate to severe ileocolonic Crohn’s disease: Results From EXTEND ' (2010 ) 138 Gastroenterology : T1239 -.

    • Search Google Scholar
  • Lakatos, P. L., Kiss, L. S., Palatka, K. és mtsai: Serum lipopolysaccharide-binding protein and soluble CD14 are markers of disease activity in patients with Crohn’s disease. Inflamm. Bowel. Dis., 2011, 17, 767–777.

    Palatka K. , 'Serum lipopolysaccharide-binding protein and soluble CD14 are markers of disease activity in patients with Crohn’s disease ' (2011 ) 17 Inflamm. Bowel. Dis. : 767 -777.

    • Search Google Scholar
  • Parsi, M. A., Achkar, J. P., Richardson, S. és mtsai: Predictors of response to infliximab in patients with Crohn’s disease. Gastroenterology, 2002, 123, 707–713.

    Richardson S. , 'Predictors of response to infliximab in patients with Crohn’s disease ' (2002 ) 123 Gastroenterology : 707 -713.

    • Search Google Scholar
  • Arnott, I. D., McNeill, G., Satsangi, J.: An analysis of factors influencing short-term and sustained response to infliximab treatment for Crohn’s disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 2003, 17, 1451–1457.

    Satsangi J. , 'An analysis of factors influencing short-term and sustained response to infliximab treatment for Crohn’s disease ' (2003 ) 17 Aliment. Pharmacol. Ther. : 1451 -1457.

    • Search Google Scholar
  • Vermeire, S., Louis, E., Carbonez, A. és mtsai: Demographic and clinic parameters influencing the short-term outcome of anti-tumor necrosis factor (infliximab) treatment in Crohn’s disease. Am. J. Gastroenterol., 2002, 97, 2357–2363.

    Carbonez A. , 'Demographic and clinic parameters influencing the short-term outcome of anti-tumor necrosis factor (infliximab) treatment in Crohn’s disease ' (2002 ) 97 Am. J. Gastroenterol. : 2357 -2363.

    • Search Google Scholar
  • Fefferman, D. S., Lodhavia, P. J., Alsahli, M. és mtsai: Smoking and immunomodulators do not influence the response or duration of response to infliximab in Crohn’s disease. Inflamm. Bowel. Dis., 2004, 10, 346–351.

    Alsahli M. , 'Smoking and immunomodulators do not influence the response or duration of response to infliximab in Crohn’s disease ' (2004 ) 10 Inflamm. Bowel. Dis. : 346 -351.

    • Search Google Scholar
  • Triantafillidis, J. K., Mantzaris, G., Karagiannis, J. és mtsai: Similar response to adalimumab in patients with active Crohn’s disease either naive to biologic agents or with prior loss of response or intolerance to infliximab. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi, 2010, 114, 85–90.

    Karagiannis J. , 'Similar response to adalimumab in patients with active Crohn’s disease either naive to biologic agents or with prior loss of response or intolerance to infliximab ' (2010 ) 114 Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi : 85 -90.

    • Search Google Scholar
  • Billioud, V., Sandborn, W. J., Peyrin-Biroulet, L.: Loss of response and need for adalimumab dose intensification in Crohn’s disease: a systematic review. Am. J. Gastroenterol., 2011, 106, 674–684.

    Peyrin-Biroulet L. , 'Loss of response and need for adalimumab dose intensification in Crohn’s disease: a systematic review ' (2011 ) 106 Am. J. Gastroenterol. : 674 -684.

    • Search Google Scholar
  • Chaparro, M., Panes, J., García, V. és mtsai: Long-term durability of response to adalimumab treatment in Crohn’s disease. Gastroenterology, 2010, 138, S-689.

    García V. , 'Long-term durability of response to adalimumab treatment in Crohn’s disease ' (2010 ) 138 Gastroenterology : S-689 -.

    • Search Google Scholar
  • Panaccione, R., Colombel, J. F., Sandborn, W. J. és mtsai: Adalimumab sustains clinical remission and overall clinical benefit after 2 years of therapy for Crohn’s disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 2010, 31, 1296–1309.

    Sandborn W. J. , 'Adalimumab sustains clinical remission and overall clinical benefit after 2 years of therapy for Crohn’s disease ' (2010 ) 31 Aliment. Pharmacol. Ther. : 1296 -1309.

    • Search Google Scholar
  • Loftus, E. V. Jr., Pan, X., Zurawski, P. és mtsai: Patterns and predictors of dosage increase in patients treated with adalimumab for Crohn’s disease in the United States. J. Crohns Colitis, 2009, 3, S24.

    Zurawski P. , 'Patterns and predictors of dosage increase in patients treated with adalimumab for Crohn’s disease in the United States ' (2009 ) 3 J. Crohns Colitis : S24 -.

    • Search Google Scholar
  • Van Assche, G., Magdelaine-Beuzelin, C., D’Haens, G. és mtsai: Withdrawal of immunosuppression in Crohn’s disease treated with scheduled infliximab maintenance: a randomized trial. Gastroenterology, 2008, 134, 1861–1868.

    D’Haens G. , 'Withdrawal of immunosuppression in Crohn’s disease treated with scheduled infliximab maintenance: a randomized trial ' (2008 ) 134 Gastroenterology : 1861 -1868.

    • Search Google Scholar