View More View Less
  • 1 Zala Megyei Kórház Belgyógyászati Osztály Zalaegerszeg Zrínyi M. u. 1. 8900
  • 2 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Belgyógyászati Klinika Budapest
Open access

A statinok tumorképződésre gyakorolt gátlóhatása állatkísérletekben és humán daganatsejtvonalakkal végzett vizsgálatok során többféle emésztőrendszeri tumor esetében is igazolódott. A statinok kemopreventív hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott, de a megnövekedett oxidatív stressz, a fokozott autofágia, a pro- és antiproliferatív fehérjék expressziójának megváltozása és a sejten belüli jelátviteli útvonalak befolyásolása szerepet játszik. A nagy esetszámú, randomizált klinikai tanulmányok egyelőre nem igazolták a kísérletes adatok alapján várt eredményeket. Jelen összefoglaló célja, hogy bemutassa a statinok kemopreventív szerepéről eddig megjelent irodalmi adatokat az egyes emésztőrendszeri daganatok vonatkozásában. A klinikai vizsgálatok eredményei alapján elmondható, hogy 10–20 mg/nap dózisú statin esetén nem vagy csak minimális tumorprotektív hatás észlelhető. Hidrofil statinok esetén nincs, hidrofób statinoknál azonban szignifikáns a kemopreventív hatás. 30–40 mg/nap dózisban történő, hosszan tartó szedés hatásairól kevés adat áll rendelkezésre. A statinok hatásának hosszú távú vizsgálata – vegyülettípus és dózis szerint alcsoport-analízist végezve – valamennyi emésztőrendszeri daganat esetében szükséges a későbbiekben. A statinokkal történő kemoprevenció nem része a mindennapi orvosi gyakorlatnak. A statinok kemopreventív céllal történő alkalmazása nem helyettesítheti a rendszeres onkológiai szűrést és követést. Orv. Hetil., 2014, 155(18), 687–693.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • Chun, K. S., Kim, E. H., Lee, S., et al.: Chemoprevention of gastrointestinal cancer: the reality and the dream. Gut Liver, 2013, 7(2), 137–149.

  • Gronich, N., Rennert, G.: Beyond aspirin – cancer prevention with statins, metformin and bisphosphonates. Nat. Rev. Clin. Oncol., 2013, 10(11), 625–642.

  • Clendening, J. W., Pandyra, A., Boutros, P. C., et al.: Dysregulation of the mevalonate pathway promotes transformation. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2010, 107(34), 15051–15056.

  • Inano, H., Suzuki, K., Onoda, M., et al.: Anti-carcinogenic activity of simvastatin during the promotion phase of radiation-induced mammary tumorigenesis of rats. Carcinogenesis, 1997, 18(9), 1723–1727.

  • Campbell, M. J., Esserman, L. J., Zhou, Y., et al.: Breast cancer growth prevention by statins. Cancer Res., 2006, 66(17), 8707–8713.

  • Kubatka, P., Kajo, K., Zihlavnikova, K., et al.: Immunohistochemical and histomorphological analysis of rat mammary tumors after simvastatin treatment. Neoplasma, 2012, 59(5), 516–523.

  • Hawk, M. A., Cesen, K. T., Siglin, J. C., et al.: Inhibition of lung tumor cell growth in vitro and mouse lung tumor formation by lovastatin. Cancer Lett., 1996, 109(1–2), 217–222.

  • Teraoka, N., Mutoh, M., Takasu, S., et al.: Inhibition of intestinal polyp formation by pitavastatin, a HMG-CoA reductase inhibitor. Cancer Prev. Res. (Phila.), 2011, 4(3), 445–453.

  • Swamy, M. V., Patlolla, J. M., Steele, V. E., et al.: Chemoprevention of familial adenomatous polyposis by low doses of atorvastatin and celecoxib given individually and in combination to APCMin mice. Cancer Res., 2006, 66(14), 7370–7377.

  • Suh, N., Reddy, B. S., DeCastro, A., et al.: Combination of atorvastatin with sulindac or naproxen profoundly inhibits colonic adenocarcinomas by suppressing the p65/β-catenin/cyclin D1 signaling pathway in rats. Cancer Prev. Res. (Phila.), 2011, 4(11), 1895–1902.

  • Cho, S. J., Kim, J. S., Kim, J. M., et al.: Simvastatin induces apoptosis in human colon cancer cells and in tumor xenografts, and attenuates colitis-associated colon cancer in mice. Int. J. Cancer, 2008, 123(4), 951–957.

  • Mohammed, A., Qian, L., Janakiram, N. B., et al.: Atorvastatin delays progression of pancreatic lesions to carcinoma by regulating PI3/AKT signaling in p48Cre/+ LSL-KrasG12D/+ mice. Int. J. Cancer, 2012, 131(8), 1951–1962.

  • Sumi, S., Beauchamp, R. D., Townsend, C. M. Jr., et al.: Inhibition of pancreatic adenocarcinoma cell growth by lovastatin. Gastroenterology, 1992, 103(3), 982–989.

  • Gbelcová, H., Leníček, M., Zelenka, J., et al.: Differences in antitumor effects of various statins on human pancreatic cancer. Int. J. Cancer, 2008, 122(6), 1214–1221.

  • Björkhem-Bergman, L., Acimovic, J., Torndal, U. B., et al.: Lovastatin prevents carcinogenesis in a rat model for liver cancer. Effects of ubiquinone supplementation. Anticancer Res., 2010, 30(4), 1105–1112.

  • Gazzerro, P., Proto, M. C., Gangemi, G., et al.: Pharmacological actions of statins: a critical appraisal in the management of cancer. Pharmacol. Rev., 2012, 64(1), 102–146.

  • Rathinam, R., Berrier, A., Alahari, S. K.: Role of Rho GTPases and their regulators in cancer progression. Front. Biosci. (Landmark ed.), 2011, 16(7), 2561–2571.

  • Demierre, M. F., Higgins, P. D., Gruber, S. B., et al.: Statins and cancer prevention. Nat. Rev. Cancer, 2005, 5(12), 930–942.

  • Duncan, R. E., El-Sohemy, A., Archer, M. C.: Mevalonate promotes the growth of tumors derived from human cancer cells in vivo and stimulates proliferation in vitro with enhanced cyclin-dependent kinase-2 activity. J. Biol. Chem., 2004, 279(32), 33079–33084.

  • Herszényi, L., Farinati, F., Miheller, P., et al.: Chemoprevention of colorectal cancer: feasibility in everyday practice? Eur. J. Cancer Prev., 2008, 17(6), 502–514.

  • Lochhead, P., Chan, A. T.: Statins and colorectal cancer. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2013, 11(2), 109–118.

  • Bardou, M., Barkun, A., Martel, M.: Effect of statin therapy on colorectal cancer. Gut, 2010, 59(11), 1572–1585.

  • Zhu, X. Y., Daghini, E., Chade, A. R., et al.: Disparate effects of simvastatin on angiogenesis during hypoxia and inflammation. Life Sci., 2008, 89(23–24), 801–809.

  • Yu, X., Luo, Y., Zhou, Y., et al.: BRCA1 overexpression sensitizes cancer cells to lovastatin via regulation of cyclin D1-CDK4-p21WAF1/CIP1 pathway: analyses using a breast cancer cell line and tumoral xenograft model. Int. J. Oncol., 2008, 33(3), 555–563.

  • Lee, J., Lee, I., Han, B., et al.: Effect of simvastatin on cetuximab resistance in human colorectal cancer with KRAS mutations. J. Natl Cancer Inst., 2011, 103(8), 674–688.

  • Kodach, L. L., Jacobs, R. J., Voorneveld, P. W., et al.: Statins augment the chemosensitivity of colorectal cancer cells inducing epigenetic reprogramming and reducing colorectal cancer cell “stemness” via the bone morphogenetic protein pathway. Gut, 2011, 60(11), 1544–1553.

  • Lee, J. E., Baba, Y., Ng, K., et al.: Statin use and colorectal cancer risk according to molecular subtypes in two large prospective cohort studies. Cancer Prev. Res. (Phila.), 2011, 4(11), 1808–1815.

  • Jacobs, D. R. Jr., Muldoon, M. F., Råstam, L.: Invited commentary: low blood cholesterol, nonillness mortality, and other nonatherosclerotic disease mortality: a search for causes and confounders. Am. J. Epidemiol., 1995, 141(6), 518–522.

  • Sharp, S. J., Pocock, S. J.: Time trends in serum cholesterol before cancer death. Epidemiology, 1997, 8(2), 132–136.

  • Shepherd, J., Blauw, G. J., Murphy, M. B., et al.: Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet, 2002, 360(9346), 1623–1630.

  • Strandberg, T. E., Pyörälä, K., Cook, T. J., et al.: Mortality and incidence of cancer during 10-year follow-up of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 2004, 364(9436), 771–777.

  • Nguyen, D. M., Richardson, P., El-Serag, H. B.: Medications (NSAIDs, statins, proton pump inhibitors) and the risk of esophageal adenocarcinoma in patients with Barrett’s esophagus. Gastroenterology, 2010, 138(7), 2260–2266.

  • Chiu, H. F., Ho, S. C., Chang, C. C., et al.: Statins are associated with a reduced risk of gastric cancer: a population-based case-control study. Am. J. Gastroenterol., 2011, 106(12), 2098–2103.

  • Khurana, V., Sheth, A., Caldito, G., et al.: Statins reduce the risk of pancreatic cancer in humans: a case-control study of half a million veterans. Pancreas, 2007, 34(2), 260–265.

  • Chiu, H. F., Ho, S. C., Chen, C. C., et al.: Statin use and the risk of liver cancer: a population-based case–control study. Am. J. Gastroenterol., 2011, 106(5), 894–898.

  • Cauley, J. A., McTiernan, A., Rodabough, R. J., et al.: Statin use and breast cancer: prospective results from the Women’s Health Initiative. J. Natl Cancer Inst., 2006, 98(10), 700–707.

  • Half, E., Arber, N.: Chemoprevention of gastrointestinal neoplasia. Curr. Gastroenterol. Rep., 2013, 15(5), 320.

  • Winberg, H., Lindblad, M., Lagergren, J., et al.: Risk factors and chemoprevention in Barrett’s esophagus – an update. Scand. J. Gastroenterol., 2012, 47(4), 397–406.

  • Singh, S., Singh, A. G., Singh, P. P., et al.: Statins are associated with reduced risk of esophageal cancer, particularly in patients with Barrett’s esophagus: a systematic review and meta-analysis. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2013, 11(6), 620–629.

  • Shimoyama, S.: Statins and gastric cancer risk. Hepatogastroenterology, 2011, 58(107–108), 1057–1061.

  • Singh, P. P., Singh, S.: Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann. Oncol., 2013, 24(7), 1721–1730.

  • Konings, I. R., van der Gaast, A., van der Wijk, L. J., et al.: The addition of pravastatin to chemotherapy in advanced gastric carcinoma: a randomised phase II trial. Eur. J. Cancer, 2010, 46(18), 3200–3204.

  • Singh, H., Mahmud, S. M., Turner, D., et al.: Long-term use of statins and risk of colorectal cancer: a population-based study. Am. J. Gatroenterol., 2009, 104(12), 3015–3023.

  • Herszényi, L., Juhász, M., Prónai, L., et al.: Chemoprevention of colorectal cancer. [A vastagbélrák kemoprofilaxisa.] Orv. Hetil., 2004, 145(12), 603–610. [Hungarian]

  • Bonovas, S., Filioussi, K., Sitaras, N. M.: Statins are not associated with a reduced risk of pancreatic cancer at the population level, when taken at low doses for managing hypercholesterolemia: Evidence from a meta-analysis of 12 studies. Am. J. Gastroenterol., 2008, 103(10), 2646–2651.

  • Bradley, M. C., Hughes, C. M., Cantwell, M. M., et al.: Statins and pancreatic cancer risk: a nested case-control study. Cancer Causes Control, 2010, 21(12), 2093–2100.

  • Singh, S., Singh, P. P., Singh, A. G., et al.: Statins are associated with a reduced risk of hepatocellular cancer: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology, 2013, 144(2), 323–332.

  • El-Serag, H. B., Johnson, M. L., Hachem, C., et al.: Statins are associated with a reduced risk of hepatocellular carcinoma in a large cohort of patients with diabetes. Gastroenterology, 2009, 136(5), 1601–1608.

  • Lai, S. W., Liao, K. F., Lai, H. C., et al.: Statin use and risk of hepatocellular carcinoma. Eur. J. Epidemiol., 2013, 28(6), 485–492.

  • Kostapanos, M. S., Milionis, H. J., Elisaf, M. S.: Rosuvastatin-associated adverse effects and drug-drug interactions in the clinical setting of dyslipidemia. Am. J. Cardiovasc. Drugs, 2010, 10(1), 11–28.