View More View Less
  • 1 Debreceni Egyetem, Klinikai Központ Belgyógyászati Intézet, Anyagcsere Betegségek Tanszék Debrecen Nagyerdei krt. 98. 4032
  • 2 Debreceni Egyetem, Klinikai Központ Laboratóriumi Medicina Intézet Debrecen
  • 3 Debreceni Egyetem, Klinikai Központ Research Laboratory for Chromatography Debrecen
  • 4 Veszprém Megyei Csolnoky Ferenc Kórház Neurológiai és Stroke Osztály Veszprém
  • 5 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete Budapest
  • 6 Medical University of Vienna Institute of Neurology Vienna Ausztria
Open access

A cerebrotendinosus xanthomatosis egy ritka, ataxiával, spasticitassal, korai mentális hanyatlással és pszichiátriai tünetekkel járó neurodegeneratív betegség, amelyet a koleszterin és a kolesztanol agyban és az inakban történő felszaporodása jellemez az epesavszintézisben részt vevő szterol-27-hidroxiláz (CYP27A1) génjének mutációja miatt. A diagnózis gyakran hibás vagy megkésett a változatos klinikai megjelenés miatt. A laboratóriumi diagnosztika rutinszerűen az emelkedett kolesztanolszint kimutatását végzi gázkromatográf-tömegspektrométer alkalmazásával, majd a diagnózist a molekuláris genetikai vizsgálat igazolja. A korai felismerés és a kenodezoxikólsav-, valamint a hidroximetil-glutaril-koenzim-A-reduktáz-gátló kezelés megkezdése alapvető jelentőségű az irreverzíbilis neurológiai károsodások és a tartós munkaképtelenség kialakulásának megelőzésében. A szerzők összefoglalják a cerebrotendinosus xanthomatosis patomechanizmusával, laboratóriumi diagnosztikájával és kezelési lehetőségeivel kapcsolatos tudnivalókat. Orv. Hetil., 2014, 155(21), 811–816.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • Cali, J. J., Hsieh, C. L., Francke, U., et al.: Mutations in the bile acid biosynthetic enzyme sterol 27-hydroxylase underlie cerebrotendinous xanthomatosis. J. Biol. Chem., 1991, 266(12), 7779–7783.

  • Gallus, G. N., Dotti, M. T., Federico, A.: Clinical and molecular diagnosis of cerebrotendinous xanthomatosis with a review of the mutations in the CYP27A1 gene. Neurol. Sci., 2006, 27(2), 143–149.

  • Leitersdorf, E., Reshef, A., Meiner, V., et al.: Frameshift and splice-junction mutations in the sterol 27-hydroxylase gene cause cerebrotendinous xanthomatosis in Jews or Moroccan origin. J. Clin. Invest., 1993, 91(6), 2488–2496.

  • Dotti, M. T., Federico, A., Garuti, R., et al.: Cerebrotendinous xanthomatosis with predominant parkinsonian syndrome: further confirmation of the clinical heterogeneity. Mov. Disord., 2000, 15(5), 1017–1019.

  • Dahlbäck, H., Wikvall, K.: 25-hydroxylation of vitamin D3 by a cytochrome P-450 from rabbit liver mitochondria. Biochem. J., 1988, 252(1), 207–213.

  • Ellis, E., Axelson, M., Abrahamsson, A., et al.: Feedback regulation of bile acid synthesis in primary human hepatocytes: evidence that CDCA is the strongest inhibitor. Hepatology, 2003, 38(4), 930–938.

  • Panzenboeck, U., Andersson, U., Hansson, M., et al.: On the mechanism of cerebral accumulation of cholestanol in patients with cerebrotendinous xanthomatosis. J. Lipid Res., 2007, 48(5), 1167–1174.

  • Mignarri, A., Gallus, G. N., Dotti, M. T., et al.: A suspicion index for early diagnosis and treatment of cerebrotendinous xanthomatosis. J. Inherit. Metab. Dis., 2014. Jan 18. [Epub ahead of print]

  • Cruysberg, J. R.: Cerebrotendinous xanthomatosis: juvenile cataracta and chronic diarrhea before the onset of neurologic disease. Arch. Neurol., 2002, 59(12), 1975.

  • Cruysberg, J. R., Wevers, R. A., van Engelen, B. G., et al.: Ocular and systemic manifestations of cerebrotendinous xanthomatosis. Am. J. Ophthalmol., 1995, 120(5), 597–604.

  • Federico, A., Dotti, M. T.: Cerebrotendinous xanthomatosis: clinical manifestations, diagnostic criteria, pathogenesis and therapy. J. Child Neurol., 2003, 18(9), 633–638.

  • Berginer, V. M., Shany, S., Alkalay, D., et al.: Osteoporosis and increased bone fractures in cerebrotendinous xanthomatosis. Metabolism, 1993, 42(1), 69–74.

  • Kerleau, J. M., Lefebvre, H., Houdent, C., et al.: Early coronary atheroma. A little known complication of cerebrotendinous xanthomatosis. Presse Med., 1993, 22(31), 1460.

  • Idouji, K., Kuriyama, M., Fujiyama, J., et al.: Hypothyroidism with increased serum levels of cholestanol and bile alcohol – analogous symptoms to cerebrotendinous xanthomatosis. Rinsho Shinkeigaku, 1991, 31(4), 402–406.

  • Verrips, A., van Engelen, B. G., ter Laak, H., et al.: Cerebrotendinous xanthomatosis. Controversies about nerve and muscle: observations in ten patients. Neuromuscul. Disord., 2000, 10(6), 407–414.

  • Ben Hamida, M., Chabbi, N., Ben Hamida, C., et al.: Peripheral neuropathy in a sporadic case of cerebrotendinous xanthomatosis. Rev. Neurol. (Paris), 1991, 147(5), 385–388.

  • Berginer, V. M., Salen, G.: LDL-apheresis cannot be recommended for treatment of cerebrotendinous xanthomatosis. J. Neurol. Sci., 1994, 121(2), 229–230.

  • Berginer, V. M., Berginer, J., Korczyn, A. D., et al.: Magnetic resonance imaging in cerebrotendinous xanthomatosis: a prospective clinical and neuroradiological study. J. Neurol. Sci., 1994, 122(1), 102–108.

  • Berginer, V. M., Berginer, J., Salen, G., et al.: Computed tomography in cerebrotendinous xanthomatosis. Neurology, 1981, 31(11), 1463–1465.

  • Ahmida, H. S., Bertucci, P., Franzò, L., et al.: Simultaneous determination of plasmatic phytosterols and cholesterol precursors using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) with selective ion monitoring (SIM). J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci., 2006, 842(1), 43–47.

  • Pilo de la Fuente, B., Sobrido, M. J., Girós, M., et al.: Usefulness of cholestanol levels in the diagnosis and follow-up of patients with cerebrotendinous xanthomatosis. Neurologia, 2011, 26(7), 397–404.

  • Berginer, V. M., Salen, G., Shefer, S.: Long-term treatment of cerebrotendinous xanthomatosis with chenodeoxycholic acid. N. Engl. J. Med., 1984, 311(26), 1649–1652.

  • Ballantyne, C. M., Vega, G. L., East, C., et al.: Low-density lipoprotein metabolism in cerebrotendinous xanthomatosis. Metabolism, 1987, 36(3), 270–276.

  • Babiker, A., Andersson, O., Lund, E., et al.: Elimination of cholesterol in macrophages and endothelial cells by the sterol 27-hydroxylase mechanism. Comparison with high density lipoprotein-mediated reverse cholesterol transport. J. Biol. Chem., 1997, 272(42), 26253–26261.

  • Mimura, Y., Kuriyama, M., Tokimura, Y., et al.: Treatment of cerebrotendinous xanthomatosis with low-density lipoprotein (LDL)-apheresis. J. Neurol. Sci., 1993, 114(2), 227–230.

  • Ohno, T., Kobayashi, S., Hayashi, M., et al.: Diphenylpyraline-responsive parkinsonism in cerebrotendinous xanthomatosis: long-term follow up of three patients. J. Neurol. Sci., 2001, 182(2), 95–97.

  • Lorincz, M. T., Rainier, S., Thomas, D., et al.: Cerebrotendinous xanthomatosis: possible higher prevalence than previously recognized. Arch. Neurol., 2005, 62(9), 1459–1463.

  • Kapás, I., Katkó, M., Harangi, M., et al.: Cerebrotendinous xanthomatosis with the c.379C>T (p.R127W) mutation in the CYP27A1 gene associated with premature age-associated limbic tauopathy. Neuropathol. Appl. Neurobiol., 2014, 40(3), 345–350.

  • DeBarber, A. E., Luo, J., Star-Weinstock, M., et al.: A blood test for cerebrotendinous xanthomatosis with potential for disease detection in newborns. J. Lipid Res. 2014, 55(1), 146–154.