Orvosi Hetilap
Volume/Issue:
Volume 156: Issue 15
Genetic diversity and immunological characteristics of malignant melanoma: the therapeutic spectrum
Authors: Viktória Doma and Ernő Gulya 3
View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar II. Patológiai Intézet Budapest
  • 2 Fejér Megyei Szent György Egyetemi Oktató Kórház Bőrgyógyászati Osztály Székesfehérvár
  • 3 Magyar Honvédség Egészségügyi Központ Honvédkórház Budapest
DOI:
https://doi.org/10.1556/oh.2015.30122
Page Count:
583–591
Publication Date:
01 Apr 2015
Online Publication Date:
06 Apr 2015
Article Category:
Research Article
Open access

A malignus melanoma pigmentsejtekből kiinduló, későn felfedezve igen agresszív, folyamatosan növekvő incidenciájú, bármely korosztályt érintő daganatos megbetegedés. Leggyakoribb formája meglévő hajlamosító tényezők (bőr-, szem-, hajszín, anyajegyek, pozitív családi anamnézis) talaján hozzáadódó környezeti faktorok (napégés) hatására a kültakarón, vagyis minden orvos számára könnyen vizsgálható helyen alakul ki. Sikeres kezelésének alapja továbbra is a korai diagnózis és műtéti eltávolítás. Áttétek jelentkezésekor a klasszikus, bár melanoma esetén csekély sikerrel kecsegtető kemo- és sugárterápia mellett, illetve helyett ma már új, molekuláris genetikai kutatásokon alapuló célzott terápiás szerek, valamint a gátolt tumorellenes immunválaszt a fék alól felszabadító immunterápiás gyógyszerek is rendelkezésre állnak. Az összefoglaló közleményben a szerzők régi és új ismereteket igyekeznek rendszerezni és terjeszteni, bármely, a téma iránt mélyebben érdeklődő gyógyító szakma képviselőjének átnyújtani. Orv. Hetil., 2015, 156(15), 583–591.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • American Cancer Society: Cancer Facts and Figures, 2014. http://www.cancer.org/research/cancerfactsstatistics/cancerfactsfigures2014/index

  • Jhappan, C., Noonan, F. P., Merlino, G.: Ultraviolet radiation and cutaneous malignant melanoma. Oncogene, 2003, 22(20), 3099–3112.

  • Cancer Fact Sheets, National Cancer Institute, SEER database: Melanoma of the Skin. 2007. http://seer.cancer.gov

  • Armstrong, B. K., Kricker, A.: Skin cancer. Dermatol. Clin., 1995, 13(3), 583–594.

  • Gilde, K., Plotar, V., Remenar, E.: Malignant melanoma. In: Kásler, M. (ed.): Fundamentals of oncology. [Melanoma malignum. In: Kásler, M. (szerk.): Az onkológia alapjai.] Medicina Könyvkiadó, Budapest, 2011. [Hungarian]

  • Whiteman, D. C., Whiteman, C. A., Green, A. C.: Childhood sun exposure as a risk factor for melanoma: a systematic review of epidemiologic studies. Cancer Causes Control, 2001, 12(1), 69–82.

  • De Gruijl, F. R.: Skin cancer and solar UV radiation. Eur. J. Cancer, 1999, 35(14), 2003–2009.

  • Marks, R.: Epidemiology of melanoma. Clin. Exp. Dermatol., 2000, 25(6), 459–463.

  • Goldstein, A. M., Tucker, M. A.: Genetic epidemiology of cutaneous melanoma: a global perspective. Arch. Dermatol., 2001, 137(11), 1493–1496.

  • Plótár, V., Orosz, Z., Tóth, E., et al.: Histopathological prognostic factors of malignant melanoma. [A melanoma malignum hisztopatológiai prognosztikus faktorai.] Magy. Onkol., 2007, 51(1), 39–46. [Hungarian]

  • Rásó, E., Barbai, T., Győrffy, B., et al.: Prognostic and predictive markers of malignant melanoma. [A malignus melanoma prognosztikus és prediktív markerei.] Magy. Onkol., 2013, 57(2), 79–83. [Hungarian]

  • Plótár, V., Liszkay, G., Ladányi, A., et al.: New TNM classification (AJCC 2009) and the pathological significance of sentinel lymph node biopsy in malignant melanoma. [A malignus melanoma új TNM-klasszifikációja (AJCC, 2009) és az őrszemnyirokcsomó-biopszia patológiai jelentősége.] Magy. Onkol., 2013, 57(2), 68–72. [Hungarian]

  • Chang, A. E., Karnell, L. H., Menck, H. R.: The National Cancer Data Base report on cutaneous and noncutaneous melanoma: a summary of 84,836 cases from the past decade. The American College of Surgeons Commission on Cancer and the American Cancer Society. Cancer, 1998, 83(8), 1664–1678.

  • Tímár, J., Barbai, T., Győrffy, B., et al.: Understanding melanoma progression by gene expression signatures. In: Pfeffer, U. (ed.): Cancer Genomics: Molecular Classification, Prognosis and Response Prediction. Springer Science+Business Media, Dordrecht, 2013.

  • Serrone, L., Zeuli, M., Sega, F. M., et al.: Dacarbazine-based chemotherapy for metastatic melanoma: thirty-year experience overview. J. Exp. Clin. Cancer Res., 2000, 19(1), 21–34.

  • Tsao, H., Zhang, X., Fowlkes, K., et al.: Relative reciprocity of NRAS and PTEN/MMAC1 alterations in cutaneous melanoma cell lines. Cancer Res., 2000, 60(7), 1800–1804.

  • Devitt, B., Liu, W., Salemi, R., et al.: Clinical outcome and pathological features associated with NRAS mutation in cutaneous melanoma. Pigment Cell Melanoma Res., 2011, 24(4), 666–672.

  • Ascierto, P. A., Schadendorf, D., Berking, C., et al.: MEK162 for patients with advanced melanoma harbouring NRAS or Val600 BRAF mutations: a non-randomised, open-label phase 2 study. Lancet Oncol., 2013, 14(3), 249–256.

  • Maldonado, J. L., Fridlyand, J., Patel, H., et al.: Determinants of BRAF mutations in primary melanomas. J. Natl. Cancer Inst., 2003, 95(24), 1878–1890.

  • Palmieri, G., Capone, M., Ascierto, M. L., et al.: Main roads to melanoma. J. Transl. Med., 2009, 7, 86.

  • Pollock, P. M., Harper, U. L., Hansen, K. S., et al.: High frequency of BRAF mutations in nevi. Nat. Genet., 2003, 33(1), 19–20.

  • Lovly, C. M., Dahlman, K. B., Fohn, L. E., et al.: Routine multiplex mutational profiling of melanomas enables enrollment in genotype-driven therapeutic trials. PLoS ONE, 2012, 7(4), e35309.

  • Rubinstein, J. C., Sznol, M., Pavlick, A. C., et al.: Incidence of the V600K mutation among melanoma patients with BRAF mutations, and potential therapeutic response to the specific BRAF inhibitor PLX4032. J. Transl. Med., 2010, 8, 67.

  • Dahlman, K. B., Xia, J., Hutchinson, K., et al.: BRAF(L597) mutations in melanoma are associated with sensitivity to MEK inhibitors. Cancer Discov., 2012, 2(9), 791–797.

  • Larkin, J., Ascierto, P. A., Dréno, B., et al.: Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N. Engl. J. Med., 2014, 371(20), 1867–1876.

  • Haluska, F. G., Tsao, H., Wu, H., et al.: Genetic alterations in signaling pathways in melanoma. Clin. Cancer Res., 2006, 12(7 Pt 2), 2301s–2307s.

  • Lang, J., Boxer, M., MacKie, R.: Absence of exon 15 BRAF germline mutations in familial melanoma. Hum. Mutat., 2003, 21(3), 327–330.

  • Edmunds, S. C., Cree, I. A., Di Nicolantonio, F., et al.: Absence of BRAF gene mutations in uveal melanomas in contrast to cutaneous melanomas. Br. J. Cancer, 2003, 88(9), 1403–1405.

  • Curtin, J. A., Busam, K., Pinkel, D., et al.: Somatic activation of KIT in distinct subtypes of melanoma. J. Clin. Oncol., 2006, 24(26), 4340–4346.

  • Hodi, F. S., Friedlander, P., Corless, C. L., et al.: Major response to imatinib mesylate in KIT-mutated melanoma. J. Clin. Oncol., 2008, 26(12), 2046–2051.

  • Beadling, C., Jacobson-Dunlop, E., Hodi, F. S., et al.: KIT gene mutations and copy number in melanoma subtypes. Clin. Cancer Res., 2008, 14(21), 6821–6828.

  • Bastian, B. C., LeBoit, P. E., Hamm, H., et al.: Chromosomal gains and losses in primary cutaneous melanomas detected by comparative genomic hybridization. Cancer Res., 1998, 58(10), 2170–2175.

  • Stahl, J. M., Cheung, M., Sharma, A., et al.: Loss of PTEN promotes tumor development in malignant melanoma. Cancer Res., 2003, 63(11), 2881–2890.

  • Gollob, J. A., Sciambi, C. J., Peterson, B. L., et al.: Phase I trial of sequential low-dose 5-aza-2’-deoxycytidine plus high-dose intravenous bolus interleukin-2 in patients with melanoma or renal cell carcinoma. Clin. Cancer Res., 2006, 12(15), 4619–4627.

  • Valentini, A., Gravina, P., Federici, G., et al.: Valproic acid induces apoptosis, p16INK4A upregulation and sensitization to chemotherapy in human melanoma cells. Cancer Biol. Ther., 2007, 6(2), 185–191.

  • Curtin, J. A., Fridlyand, J., Kageshita, T., et al.: Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N. Engl. J. Med., 2005, 353(20), 2135–2147.

  • Puig, S., Malvehy, J., Badenas, C., et al.: Role of the CDKN2A locus in patients with multiple primary melanomas. J. Clin. Oncol., 2005, 23(13), 3043–3051.

  • Bishop, D. T., Demenais, F., Goldstein, A. M., et al.: Geographical variation in the penetrance of CDKN2A mutations for melanoma. J. Natl. Cancer Inst., 2002, 94(12), 894–903.

  • Van Raamsdonk, C. D., Bezrookove, V., Green, G., et al.: Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature, 2009, 457(7229), 599–602.

  • Van Raamsdonk, C. D., Griewank, K. G., Crosby, M. B., et al.: Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N. Engl. J. Med., 2010, 363(23), 2191–2199.

  • Krown, S. E., Burk, M. W., Kirkwood, J. M., et al.: Human leukocyte (alpha) interferon in metastatic malignant melanoma: the American Cancer Society phase II trial. Cancer Treat. Rep., 1984, 68(5), 723–726.

  • Payne, R., Glenn, L., Hoen, H., et al.: Durable responses and reversible toxicity of high-dose interleukin-2 treatment of melanoma and renal cancer in a Community Hospital Biotherapy Program. J. Immunother. Cancer, 2014, 2, 13.

  • Dudley, M. E., Yang, J. C., Sherry, R., et al.: Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens. J. Clin. Oncol., 2008, 26(32), 5233–5239.

  • Robert, C., Ribas, A., Wolchok, J. D., et al.: Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet, 2014, 384(9948), 1109–1117.

  • Robert, C., Long, G. V., Brady, B., et al.: Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N. Engl. J. Med., 2015, 372(4), 320–330.

  • Robert, C., Soria, J. C., Eggermont, A. M.: Drug of the year: programmed death-1 receptor/programmed death-1 ligand-1 receptor monoclonal antibodies. Eur. J. Cancer, 2013, 49(14), 2968–2971.

  • Wolchok, J. D., Kluger, H., Callahan, M. K., et al.: Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N. Engl. J. Med., 2013, 369(2), 122–133.

  • Dunn, G. P., Bruce, A. T., Ikeda, H., et al.: Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape. Nat. Immunol., 2002, 3(11), 991–998.

  • Senovilla, L., Vacchelli, E., Galon, J., et al.: Trial watch: Prognostic and predictive value of the immune infiltrate in cancer. Oncoimmunology, 2012, 1(8), 1323–1343.

  • Dummer, R., Hauschild, A., Guggenheim, M., et al.: Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol., 2012, 23(Suppl. 7), vii86–vii91.
Cover Orvosi Hetilap
Orvosi Hetilap
Print ISSN:
0030-6002
Online ISSN:
1788-6120
Keywords:
malignus melanoma; célzott terápia; jelátviteli útvonal; immunterápia; malignant melanoma; targeted therapy; signal pathway; immunotherapy

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Sep 2020 0 2 13
Oct 2020 0 0 12
Nov 2020 0 2 16
Dec 2020 0 2 8
Jan 2021 0 3 16
Feb 2021 0 5 17
Mar 2021 0 0 0