A fejlődési rendellenesség klasszikus fogalma a születéskor észlelhető morfológiai rendellenességekre vonatkozott. Később a funkcionális teratogenitás is felismerésre és elfogadásra került, ami a születéssel záruló egyedfejlődés alatti ártalmak általi funkciókárosodásban nyilvánul meg és az élet bármely szakaszában jelentkezhet. Az egyedfejlődés azonban a születéssel nem zárul le, egyes szervrendszereink vagy szerveink a születés után hosszú ideig fejlődési állapotban vannak, és így különböző teratogén faktorok által befolyásolhatók. Különösen lényeges ebből a szempontból a perinatalis időszak, amikor a hormon- és receptorrendszer egymáshoz való beállítódása történik meg és létrejön a hormonális imprinting. Ha ez hibásan történik meg, életre szólóan befolyásolja a receptorok általi hormonkötést és mindazt, ami ennek következménye. A hibás hormonális imprinting tehát funkcionális teratogén és következménye egy fejlődési rendellenességgel egyenértékű zavar azzal súlyosbítva, hogy a hiba az utódgenerációkra is átöröklődik. Hibás imprintinget váltanak ki (állatkísérletekben és az emberi alkalmazáshoz arányosított dózisban is) a receptorszinten ható gyógyszerek, mint az oxitocin, a szteroidhormonok és analógjaik (terhességvédők, fogamzásgátlók, szurfaktánsok), a D- és A-vitamin, a környezetszennyező endokrin diszruptorok (benzpirén, bisphenol A, peszticidek, herbicidek) és egyes szójakomponensek stb. Ebben az értelmezésben mindezek (funkcionális) teratogének, amelyek elkerülése mind a prevenció, mind a terápia szempontjából alapvető jelentőségű. A fejlődési rendellenesség fogalmát tehát ki kell bővíteni azzal, hogy 1. keletkezése nemcsak születés előtt történhet, de perinatalisan, sőt annál később is; 2. az élet bármely időpontjában manifesztálódhat; 3. latens formában is jelen lehet, amit belső vagy külső környezeti faktorok aktiválhatnak; 4. a hibás hormonális imprinting teratogén tényező. Orv. Hetil., 2015, 156(28), 1120–1127.
Törő, I., Csaba, G.: Az ember normális és patológiás fejlődése. [The normal and pathological development of man.] Akadémiai Kiadó, Budapest, 1964. [Hungarian]
Dörner, G.: Environment- and gene-dependent human ontogenesis, sociogenesis and phylogenesis (eco-geno-onto-socio-phylogenesis). Neuro Endocrinol. Lett., 2004, 25(3), 164–168.
Csaba, G., Nagy, S. U.: Influence of neonatal suppression of TSH production (neonatal hyperthyroidism) on response to TSH in adulthood. J. Endocrinol. Invest., 1985, 8(6), 557–559.
Csaba, G.: The hormonal system of the unicellular Tetrahymena: a review with evolutionary aspects. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2012, 59(2), 131–156.
Csaba, G., Nagy, S. U.: Plasticity of the hormone receptors and possibility of their deformation in neonatal age. Experientia, 1976, 32(5), 651–652.
Csaba, G.: Phylogeny and ontogeny of hormone receptors: the selection theory of receptor formation and hormonal imprinting. Biol. Rev. Camb. Philos. Soc., 1980, 55(1), 47–63.
Hashemi, F., Tekes, K., Laufer, R., et al.: Effect of a single neonatal oxytocin treatment (hormonal imprinting) on the biogenic amine level of the adult rat brain: could oxytocin-induced labor cause pervasive developmental diseases? Reprod. Sci., 2013, 20(10), 1255–1263.
Carter, C. S.: Developmental consequences of oxytocin. Physiol. Behav., 2003, 79(3), 383–397.
Rajadurai, V. S., Tan, K. H.: The use and abuse of steroids in perinatal medicine. Ann. Acad. Med. Singapore, 2003, 32(3), 324–334.
Mirzahosseini, S., Karabélyos, C., Dobozy, O., et al.: Changes in sexual behavior of adult male and female rats neonatally treated with vitamin D3. Hum. Exp. Toxicol., 1996, 15(7), 573–576.
Csaba, G., Gaál, A.: Effect of perinatal vitamin A or retinoic acid treatment (hormonal imprinting) on the sexual behavior of adult rats. Hum. Exp. Toxicol., 1997, 16(4), 193–197.
Tekes, K., Gyenge, M., Folyovich, A., et al.: Influence of neonatal vitamin A or vitamin D treatment on the concentration of biogenic amines and their metabolites in the adult rat brain. Horm. Metab. Res., 2009, 41(4), 277–280.
Csaba, G., Karabélyos, C.: Effect of single neonatal treatment with the soy bean phytosteroid, genistein on the sexual behavior of adult rats. Acta Physiol. Hung., 2002, 89(4), 463–470.
Wisniewski, A. B., Cernetich, A., Gearhart, J. P., et al.: Perinatal exposure to genistein alters reproductive development and aggressive behavior in male mice. Physiol. Behav., 2005, 84(2), 327–334.
Akingbemi, B. T., Braden, T. D., Kemppainen, B. W., et al.: Exposure to phytoestrogens in the perinatal period affects androgen secretion by testicular Leydig cells in the adult rat. Endocrinology, 2007, 148(9), 4475–4488.
Lephart, E. D., West, T. W., Weber, K. S., et al.: Neurobehavioral effects of dietary soy phytoestrogens. Neurotoxicol. Teratol., 2002, 24(1), 5–16.
Karabélyos, C., Horváth, C., Holló, I., et al.: Effect of perinatal synthetic steroid hormone (allylestrenol, diethylstilbestrol) treatment (hormonal imprinting) on the bone mineralization of the adult male and female rat. Life Sci., 1999, 64(9), PL105– PL110.
Csaba, G.: The biological basis and clinical significance of hormonal imprinting, an epigenetic process. Clin. Epigenetics, 2011, 2(2), 187–196.
Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á.: Fetal digoxin treatment enhances the binding capacity of thymic glucocorticoid receptors in adult female rats. Gen. Pharmacol., 1998, 30(5), 647–649.
Karabélyos, C., Csaba, G.: Benzpyrene treatment decreases the sexual activity of adult rats, what is reversed in neonatally allylestrenol treated animals. Acta Physiol. Hung., 1996, 84(2), 131–137.
Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á.: Transgenerational effect of a single neonatal benzpyrene treatment on the glucocorticoid receptor of the rat thymus. Hum. Exp. Toxicol., 1998, 17(2), 88–92.
Vigezzi, L., Bosquiazzo, V. L., Kass, L., et al.: Developmental exposure to bisphenol A alters the differentiation and functional response of the adult rat uterus to oestrogen treatment. Reprod. Toxicol., 2015, 52, 83–92.
Prins, G. S., Tang, W. Y., Belmonte, J., et al.: Perinatal exposure to oestradiol and bisphenol A alters the prostate epigenome and increases susceptibility to carcinogenesis. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol., 2008, 102(2), 134–138.
Engell, M. D., Godwin, J., Young, L. J., et al.: Perinatal exposure to endocrine disrupting compounds alters behavior and brain in the female pine vole. Neurotoxicol. Teratol., 2006, 28(1), 103–110.
Newbold, R. R.: Developmental exposure to endocrine-disrupting chemicals programs for reproductive tract alterations and obesity later in life. Am. J. Clin. Nutr., 2011, 94(6 Suppl.), 1939S–1942S.
Vieau, D.: Perinatal nutritional programming of health and metabolic adult disease. World J. Diabetes, 2011, 2(9), 133–136.
Csaba, G.: Transgenerational effects of perinatal hormonal imprinting. In: Tollefsbol, T. (ed.): Transgenerational epigenetics. Elsevier, London, 2014.
Tekes, K., Gyenge, M., Hantos, M., et al.: Transgenerational hormonal imprinting caused by vitamin A and vitamin D treatment of newborn rats. Alterations in the biogenic amine contents of the adult brain. Brain Dev., 2009, 31(9), 666–670.
Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á.: Imprinting of thymic glucocorticoid receptor and uterine estrogen receptor by a synthetic steroid hormone at different times after birth. Gen. Pharmacol., 1998, 30(5), 685–687.
Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á., Dobozy, O.: Hereditary transmission to the F1-generation of hormonal imprinting (receptor memory) induced in rats by neonatal exposure to insulin. Acta Physiol. Hung., 1984, 63(2), 93–99.
Csaba, G., Kovács, P., Pállinger, É.: Transgenerational effect of neonatal vitamin A or D treatment (hormonal imprinting) on the hormone content of rat immune cells. Horm. Metab. Res., 2007, 39(3), 197–201.
Csaba, G., Tekes, K.: Is the brain hormonally imprintable? Brain Dev., 2005, 27(7), 465–471.
Gaál, A., Bocsi, J., Falus, J., et al.: Increased apoptosis of adult rat lymphocytes after single neonatal vitamin A treatment (hormonal imprinting). A flow cytometric analysis. Life Sci., 1997, 61(23), PL339–PL342.
Csaba, G.: Immunoendocrinology, faulty hormonal imprinting in the immune system. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2014, 61(2), 89–106.
Tournaire, M., Epelboin, S., Devouche, E.: Diethylstilbestrol story. Therapie, 2014, 69(1), 101–114.
Csaba, G.: Hormonal imprinting – the unforeseeable future. [Hormonális imprinting, a kiszámíthatatlan jövő.] Orv. Hetil., 2010, 151(33), 1323–1330. [Hungarian]
Guerrero-Bosagna, C., Jensen, P.: Globalization, climate change, and transgenerational epigenetic inheritance: will our descendants be at risk? Clin. Epigenetics, 2015, 7(1), 8.
Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á.: Effect of perinatal triiodothyronine (T3) treatment on thymic glucocorticoid and estrogen receptors and uterus estrogen receptors. Receptor selectivity during hormonal imprinting. Acta Physiol. Hung., 1996, 84(1), 19–23.
Csaba, G., Knippel, B., Karabélyos, C., et al.: Effect of neonatal beta-endorphin imprinting on sexual behavior and brain serotonin level in adult rats. Life Sci., 2003, 73(1), 103–114.
Csaba, G.: The immuno-endocrine system: hormones, receptors and endocrine function of immune cells. The packed-transport theory. Adv. Neuroimmune Biol., 2011, 1(1), 71–85.
Csaba, G.: Hormones in the immune system and their possible role. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2014, 61(3), 241–260.
Sándor, G., Kajtár, P.: Perinatal origin of malignant diseases. [Malignus betegségek perinatális eredetéről.] Orv. Hetil., 2000, 141(37), 2015–2019. [Hungarian]
Fenton, S. E., Reed, C., Newbold, R. R.: Perinatal environmental exposures affect mammary development, function and cancer risk in adulthood. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2012, 52, 455–479.
Plagemann, A., Harder, T.: Hormonal programming in perinatal life: leptin and beyond. Br. J. Nutr., 2009, 101(2), 151–152.
Dijane, J., Attig, L.: Role of leptin during perinatal metabolic programming and obesity. J. Physiol. Pharmacol., 2008, 59(Suppl. 1), 55–63.
Koletzko, B.: Early nutrition and its later consequences: new opportunities. Adv. Exp. Med. Biol., 2005, 569, 1–12.
Pico, C., Palou, A.: Perinatal programming of obesity: an introduction to topic. Front. Physiol., 2013, 4, 255.
Ganu, R. S., Harris, R. A., Collins, K., et al.: Early origins of adult disease: approaches for investigating the programmable epigenome in humans, nonhuman primates, and rodents. ILAR J., 2012, 53(3–4), 306–321.
Congenital abnormalities. http://www.healthychildren.org
Csaba, G.: Thoughts on the cultural evolution of man. Developmental imprinting and transgenerational effect. Riv. Biol., 2007, 100(3), 461–474.
Csaba, G.: Hormonal imprinting: phylogeny, ontogeny, diseases and possible role in present-day human evolution. Cell Biochem. Funct., 2008, 26(1), 1–10.