Author: György Csaba1
View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, 1445 Budapest, Pf. 370
Open access

Absztrakt

A fejlődési rendellenesség klasszikus fogalma a születéskor észlelhető morfológiai rendellenességekre vonatkozott. Később a funkcionális teratogenitás is felismerésre és elfogadásra került, ami a születéssel záruló egyedfejlődés alatti ártalmak általi funkciókárosodásban nyilvánul meg és az élet bármely szakaszában jelentkezhet. Az egyedfejlődés azonban a születéssel nem zárul le, egyes szervrendszereink vagy szerveink a születés után hosszú ideig fejlődési állapotban vannak, és így különböző teratogén faktorok által befolyásolhatók. Különösen lényeges ebből a szempontból a perinatalis időszak, amikor a hormon- és receptorrendszer egymáshoz való beállítódása történik meg és létrejön a hormonális imprinting. Ha ez hibásan történik meg, életre szólóan befolyásolja a receptorok általi hormonkötést és mindazt, ami ennek következménye. A hibás hormonális imprinting tehát funkcionális teratogén és következménye egy fejlődési rendellenességgel egyenértékű zavar azzal súlyosbítva, hogy a hiba az utódgenerációkra is átöröklődik. Hibás imprintinget váltanak ki (állatkísérletekben és az emberi alkalmazáshoz arányosított dózisban is) a receptorszinten ható gyógyszerek, mint az oxitocin, a szteroidhormonok és analógjaik (terhességvédők, fogamzásgátlók, szurfaktánsok), a D- és A-vitamin, a környezetszennyező endokrin diszruptorok (benzpirén, bisphenol A, peszticidek, herbicidek) és egyes szójakomponensek stb. Ebben az értelmezésben mindezek (funkcionális) teratogének, amelyek elkerülése mind a prevenció, mind a terápia szempontjából alapvető jelentőségű. A fejlődési rendellenesség fogalmát tehát ki kell bővíteni azzal, hogy 1. keletkezése nemcsak születés előtt történhet, de perinatalisan, sőt annál később is; 2. az élet bármely időpontjában manifesztálódhat; 3. latens formában is jelen lehet, amit belső vagy külső környezeti faktorok aktiválhatnak; 4. a hibás hormonális imprinting teratogén tényező. Orv. Hetil., 2015, 156(28), 1120–1127.

  • 1

    Törő, I., Csaba, G.: Az ember normális és patológiás fejlődése. [The normal and pathological development of man.] Akadémiai Kiadó, Budapest, 1964. [Hungarian]

  • 2

    Dörner, G.: Environment- and gene-dependent human ontogenesis, sociogenesis and phylogenesis (eco-geno-onto-socio-phylogenesis). Neuro Endocrinol. Lett., 2004, 25(3), 164–168.

  • 3

    Csaba, G., Nagy, S. U.: Influence of neonatal suppression of TSH production (neonatal hyperthyroidism) on response to TSH in adulthood. J. Endocrinol. Invest., 1985, 8(6), 557–559.

  • 4

    Csaba, G.: The hormonal system of the unicellular Tetrahymena: a review with evolutionary aspects. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2012, 59(2), 131–156.

  • 5

    Csaba, G., Nagy, S. U.: Plasticity of the hormone receptors and possibility of their deformation in neonatal age. Experientia, 1976, 32(5), 651–652.

  • 6

    Csaba, G.: Phylogeny and ontogeny of hormone receptors: the selection theory of receptor formation and hormonal imprinting. Biol. Rev. Camb. Philos. Soc., 1980, 55(1), 47–63.

  • 7

    Hashemi, F., Tekes, K., Laufer, R., et al.: Effect of a single neonatal oxytocin treatment (hormonal imprinting) on the biogenic amine level of the adult rat brain: could oxytocin-induced labor cause pervasive developmental diseases? Reprod. Sci., 2013, 20(10), 1255–1263.

  • 8

    Carter, C. S.: Developmental consequences of oxytocin. Physiol. Behav., 2003, 79(3), 383–397.

  • 9

    Rajadurai, V. S., Tan, K. H.: The use and abuse of steroids in perinatal medicine. Ann. Acad. Med. Singapore, 2003, 32(3), 324–334.

  • 10

    Mirzahosseini, S., Karabélyos, C., Dobozy, O., et al.: Changes in sexual behavior of adult male and female rats neonatally treated with vitamin D3. Hum. Exp. Toxicol., 1996, 15(7), 573–576.

  • 11

    Csaba, G., Gaál, A.: Effect of perinatal vitamin A or retinoic acid treatment (hormonal imprinting) on the sexual behavior of adult rats. Hum. Exp. Toxicol., 1997, 16(4), 193–197.

  • 12

    Tekes, K., Gyenge, M., Folyovich, A., et al.: Influence of neonatal vitamin A or vitamin D treatment on the concentration of biogenic amines and their metabolites in the adult rat brain. Horm. Metab. Res., 2009, 41(4), 277–280.

  • 13

    Csaba, G., Karabélyos, C.: Effect of single neonatal treatment with the soy bean phytosteroid, genistein on the sexual behavior of adult rats. Acta Physiol. Hung., 2002, 89(4), 463–470.

  • 14

    Wisniewski, A. B., Cernetich, A., Gearhart, J. P., et al.: Perinatal exposure to genistein alters reproductive development and aggressive behavior in male mice. Physiol. Behav., 2005, 84(2), 327–334.

  • 15

    Akingbemi, B. T., Braden, T. D., Kemppainen, B. W., et al.: Exposure to phytoestrogens in the perinatal period affects androgen secretion by testicular Leydig cells in the adult rat. Endocrinology, 2007, 148(9), 4475–4488.

  • 16

    Lephart, E. D., West, T. W., Weber, K. S., et al.: Neurobehavioral effects of dietary soy phytoestrogens. Neurotoxicol. Teratol., 2002, 24(1), 5–16.

  • 17

    Karabélyos, C., Horváth, C., Holló, I., et al.: Effect of perinatal synthetic steroid hormone (allylestrenol, diethylstilbestrol) treatment (hormonal imprinting) on the bone mineralization of the adult male and female rat. Life Sci., 1999, 64(9), PL105– PL110.

  • 18

    Csaba, G.: The biological basis and clinical significance of hormonal imprinting, an epigenetic process. Clin. Epigenetics, 2011, 2(2), 187–196.

  • 19

    Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á.: Fetal digoxin treatment enhances the binding capacity of thymic glucocorticoid receptors in adult female rats. Gen. Pharmacol., 1998, 30(5), 647–649.

  • 20

    Karabélyos, C., Csaba, G.: Benzpyrene treatment decreases the sexual activity of adult rats, what is reversed in neonatally allylestrenol treated animals. Acta Physiol. Hung., 1996, 84(2), 131–137.

  • 21

    Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á.: Transgenerational effect of a single neonatal benzpyrene treatment on the glucocorticoid receptor of the rat thymus. Hum. Exp. Toxicol., 1998, 17(2), 88–92.

  • 22

    Vigezzi, L., Bosquiazzo, V. L., Kass, L., et al.: Developmental exposure to bisphenol A alters the differentiation and functional response of the adult rat uterus to oestrogen treatment. Reprod. Toxicol., 2015, 52, 83–92.

  • 23

    Prins, G. S., Tang, W. Y., Belmonte, J., et al.: Perinatal exposure to oestradiol and bisphenol A alters the prostate epigenome and increases susceptibility to carcinogenesis. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol., 2008, 102(2), 134–138.

  • 24

    Engell, M. D., Godwin, J., Young, L. J., et al.: Perinatal exposure to endocrine disrupting compounds alters behavior and brain in the female pine vole. Neurotoxicol. Teratol., 2006, 28(1), 103–110.

  • 25

    Newbold, R. R.: Developmental exposure to endocrine-disrupting chemicals programs for reproductive tract alterations and obesity later in life. Am. J. Clin. Nutr., 2011, 94(6 Suppl.), 1939S–1942S.

  • 26

    Vieau, D.: Perinatal nutritional programming of health and metabolic adult disease. World J. Diabetes, 2011, 2(9), 133–136.

  • 27

    Csaba, G.: Transgenerational effects of perinatal hormonal imprinting. In: Tollefsbol, T. (ed.): Transgenerational epigenetics. Elsevier, London, 2014.

  • 28

    Tekes, K., Gyenge, M., Hantos, M., et al.: Transgenerational hormonal imprinting caused by vitamin A and vitamin D treatment of newborn rats. Alterations in the biogenic amine contents of the adult brain. Brain Dev., 2009, 31(9), 666–670.

  • 29

    Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á.: Imprinting of thymic glucocorticoid receptor and uterine estrogen receptor by a synthetic steroid hormone at different times after birth. Gen. Pharmacol., 1998, 30(5), 685–687.

  • 30

    Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á., Dobozy, O.: Hereditary transmission to the F1-generation of hormonal imprinting (receptor memory) induced in rats by neonatal exposure to insulin. Acta Physiol. Hung., 1984, 63(2), 93–99.

  • 31

    Csaba, G., Kovács, P., Pállinger, É.: Transgenerational effect of neonatal vitamin A or D treatment (hormonal imprinting) on the hormone content of rat immune cells. Horm. Metab. Res., 2007, 39(3), 197–201.

  • 32

    Csaba, G., Tekes, K.: Is the brain hormonally imprintable? Brain Dev., 2005, 27(7), 465–471.

  • 33

    Gaál, A., Bocsi, J., Falus, J., et al.: Increased apoptosis of adult rat lymphocytes after single neonatal vitamin A treatment (hormonal imprinting). A flow cytometric analysis. Life Sci., 1997, 61(23), PL339–PL342.

  • 34

    Csaba, G.: Immunoendocrinology, faulty hormonal imprinting in the immune system. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2014, 61(2), 89–106.

  • 35

    Tournaire, M., Epelboin, S., Devouche, E.: Diethylstilbestrol story. Therapie, 2014, 69(1), 101–114.

  • 36

    Csaba, G.: Hormonal imprinting – the unforeseeable future. [Hormonális imprinting, a kiszámíthatatlan jövő.] Orv. Hetil., 2010, 151(33), 1323–1330. [Hungarian]

  • 37

    Guerrero-Bosagna, C., Jensen, P.: Globalization, climate change, and transgenerational epigenetic inheritance: will our descendants be at risk? Clin. Epigenetics, 2015, 7(1), 8.

  • 38

    Csaba, G., Inczefi-Gonda, Á.: Effect of perinatal triiodothyronine (T3) treatment on thymic glucocorticoid and estrogen receptors and uterus estrogen receptors. Receptor selectivity during hormonal imprinting. Acta Physiol. Hung., 1996, 84(1), 19–23.

  • 39

    Csaba, G., Knippel, B., Karabélyos, C., et al.: Effect of neonatal beta-endorphin imprinting on sexual behavior and brain serotonin level in adult rats. Life Sci., 2003, 73(1), 103–114.

  • 40

    Csaba, G.: The immuno-endocrine system: hormones, receptors and endocrine function of immune cells. The packed-transport theory. Adv. Neuroimmune Biol., 2011, 1(1), 71–85.

  • 41

    Csaba, G.: Hormones in the immune system and their possible role. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2014, 61(3), 241–260.

  • 42

    Sándor, G., Kajtár, P.: Perinatal origin of malignant diseases. [Malignus betegségek perinatális eredetéről.] Orv. Hetil., 2000, 141(37), 2015–2019. [Hungarian]

  • 43

    Fenton, S. E., Reed, C., Newbold, R. R.: Perinatal environmental exposures affect mammary development, function and cancer risk in adulthood. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2012, 52, 455–479.

  • 44

    Plagemann, A., Harder, T.: Hormonal programming in perinatal life: leptin and beyond. Br. J. Nutr., 2009, 101(2), 151–152.

  • 45

    Dijane, J., Attig, L.: Role of leptin during perinatal metabolic programming and obesity. J. Physiol. Pharmacol., 2008, 59(Suppl. 1), 55–63.

  • 46

    Koletzko, B.: Early nutrition and its later consequences: new opportunities. Adv. Exp. Med. Biol., 2005, 569, 1–12.

  • 47

    Pico, C., Palou, A.: Perinatal programming of obesity: an introduction to topic. Front. Physiol., 2013, 4, 255.

  • 48

    Ganu, R. S., Harris, R. A., Collins, K., et al.: Early origins of adult disease: approaches for investigating the programmable epigenome in humans, nonhuman primates, and rodents. ILAR J., 2012, 53(3–4), 306–321.

  • 49

    Congenital abnormalities. http://www.healthychildren.org

  • 50

    Csaba, G.: Thoughts on the cultural evolution of man. Developmental imprinting and transgenerational effect. Riv. Biol., 2007, 100(3), 461–474.

  • 51

    Csaba, G.: Hormonal imprinting: phylogeny, ontogeny, diseases and possible role in present-day human evolution. Cell Biochem. Funct., 2008, 26(1), 1–10.

All Time Past Year Past 30 Days
Abstract Views 0 0 0
Full Text Views 259 228 20
PDF Downloads 328 305 26