View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest, Kútvölgyi út 4., 1125

Absztrakt

A máj köztudottan a szervezet anyagcsereközpontja, centrális regulátora központi idegrendszeri irányítás alatt. Ugyanakkor sejtes szöveti szerkezete, felépítése és nem utolsósorban anatómiai lokalizációja predesztinálják, hogy a szervezet épségének védelmében az immunrendszer integráns tagjaként egyedi szerepet birtokoljon. A szöveti szerveződés meghatározója a sinusoid rendszer. Ennek kialakításában a hepatocyták mellett az egysoros sinus endothelium, ennek külső felszínéhez közel a stellatasejtek, belső felszínén a Kupffer-sejtek tömege, a dendritikus, valamint egyéb sejtféleségek találhatók (T- és B-lymphocyták, természetes ölősejtek, mastocyták, granulocyták). Az immunsejtek sokfélesége és sokasága biztosítja a szervezetet károsító tényezők maradéktalan elhárítását, ami nem mindig jár teljes sikerrel. Így válhat a máj az immunrendszert felépítő szövetek koherens részévé. A májban az immunsejtek sajátos aktivált állapotban léteznek, szoros, folyamatos kooperációban. A legtöbb feladat főként a haemopoeticus sejtek és döntően a transzformáló növekedési faktor-β révén a perifériás immuntolerancia biztosítása. A máj meghatározó módon vesz részt a szervezet nem specifikus immunvédekezésében. Ennek döntő módja az úgynevezett akutfázis-reakció, valamint a szervezet specifikus, adaptív immunválaszának alakítása. A főszerepen belül a funkció úgy alakul, hogy a T- és B-lymphocyta-aktivitás retardálódása mellett immunglobulin-képzés, szekréciógátlás érvényesül a transzformáló növekedési faktor-β közreműködésével. Kivétel az IgA-képzés és -átkapcsolás segítése. Az összes többi Ig és Ig-alosztály hatására a be- és átkapcsolás gátlódik. Az IgA-szekréció helye meghatározó módon a bélrendszer. Különösen szembetűnő az úgynevezett akutfázis-reakcióban való központi irányító tevékenység, amit a cortico-hypothalamo-hypophysis-mellékvese tengely vezérel. A szervezet harmonikus működését a sejtes elemeken túl a hormonok, adhéziós molekulák, kemokinek, citokinek összehangolt tevékenysége garantálja. Ebben központi szerep jut az akutfázis-reaktánsoknak. A humán szervezetben az α2-makroglobulin koncenctrációja a vérben csak mérsékelt emelkedést mutat, szerepe mégis beépül az elhárító válaszba. Ennek egyik módja a transzformáló növekedési faktor-β-val való kapcsolatrendszer. A transzformáló növekedési faktor-β rendkívüli széles körben ható centrális citokin, amely fontos szereppel bír a máj és az egész organizmus inflammációs folyamataiban, az immuntolerancia kiépítésében. A szervezetben a perifériás immuntolerancia folyamata tehát a lymphocytaproliferáció, -differenciálódás és túlélés szoros szabályozása révén valósul meg. Orv. Hetil., 2015, 156(30), 1203–1213.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Crispe, I. N.: The liver as a lymphoid organ. Annu. Rev. Immunol., 2009, 27, 147–163.

  • 2

    Seki, E., Schnabl, B.: Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. J. Physiol., 2012, 590(3), 447–458.

  • 3

    Li, M. O., Wan, Y. Y., Sanjabi, S., et al.: Transforming growth factor-beta regulation of immune responses. Annu. Rev. Immunol., 2006, 24, 99–146.

  • 4

    Friedman, S. L.: The cellular basis of hepatic fibrosis – Mechanisms and treatment strategies. NEJM, 1993, 328(25), 1828–1835.

  • 5

    Travis, M. A., Sheppard, D.: TGF-β activation and function in immunity. Annu. Rev. Immunol., 2014, 32, 51–82.

  • 6

    Jakab, L.: Bone tissue: Rebuilding and inflammation. [Csontszövet: újdonképződés és inflammatio.] Orv. Hetil., 2014, 155(40), 1575–1583. [Hungarian]

  • 7

    Border, W. A., Noble, N. A.: Transforming growth factor beta in tissue fibrosis. NEJM, 1994, 331(19), 1286–1292.

  • 8

    Bottazzi, B., Doni, A., Garlanda, C., et al.: An integrated view of humoral innate immunity: pentraxins as a paradigm. Annu. Rev. Immunol., 2010, 28, 157–183.

  • 9

    Bode, J. G., Albrecht, U., Häussinger, D., et al.: Hepatic acute phase proteins – Regulation by IL-6- and IL-1-type cytokines involving STAT3 and its crosstalk with NF-κB-dependent signaling. Eur. J. Cell Biol., 2012, 91(6–7), 496–505.

  • 10

    Gabay, C., Kushner, I.: Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. NEJM, 1999, 340(6), 448–454.

  • 11

    Jakab, L., Kalabay, L.: The acute phase reaction syndrome: the acute phase reactants. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 1998, 45(3–4), 409–418.

  • 12

    Jakab, L.: Acute pancreatitis: inflammatory response of the body. [Pancreatitis acuta: A szervezeti inflammatoricus válasz.] Orv. Hetil., 1996, 137(39), 2141–2147. [Hungarian]

  • 13

    Kemper, C., Atkinson, J. P., Hourcade, D. E.: Properdin: emerging roles of a pattern-recognition molecule. Annu. Rev. Immunol., 2010, 28, 131–155.

  • 14

    Häger, M., Pedersen, C. C., Larsen, M. T., et al.: MicroRNA-130a-mediated down-regulation of Smad4 contributes to reduced sensitivity to TGF-β1 stimulation in granulocytic precursors. Blood, 2011, 118(25), 6649–6659.

  • 15

    Jakab, L.: Acute phase reaction of the body. [A szervezeti „acut phasis reactio”.] Orv. Hetil., 1993, 134(11), 563–568. [Hungarian]

  • 16

    Ambrus, G., Gál, P., Kojima, M., et al.: Natural substrates and inhibitors of mannan-binding lectin-associated serine protease-1 and 2: A study on recombinant catalytic fragments. J. Immunol., 2003, 170(3), 1374–1382.

  • 17

    Jakab, L., Jakab, L., Kalabay, L., et al.: The effect of the alpha 2-HS-glycoprotein on the mitogen-induced lymphoblastic transformation and IL-2 production. Acta Physiol. Hung., 1991, 77(1), 25–31.

  • 18

    Sander, L. E., Sackett, S. D., Dierssen, U., et al.: Hepatic acute-phase proteins control innate immune responses during infection by promoting myeloid-derived suppressor cell function. J. Exp. Med., 2010, 207(7), 1453–1464.

  • 19

    Benigni, F., Fantuzzi, G., Sacco, S., et al.: Six different cytokines that share GP130 as a receptor subunit, induce serum amyloid A and potentiate the induction of interleukin-6 and the activation of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis by interleukin-1. Blood, 1996, 87(5), 1851–1854.

  • 20

    Kekow, J., Reinhold, D., Pap, T., et al.: Intravenous immunoglobulins and transforming growth factor beta. Lancet, 1998, 351(9097), 184–185.

  • 21

    Jones, A. L., Hulett, M. D., Parish, C. R.: Histidine-rich glycoprotein: A novel adaptor protein in plasma that modulates the immune, vascular and coagulation systems. Immunol. Cell Biol., 2005, 83(2), 106–118.

  • 22

    Lamkin, E., Cheng, G., Calabro, A., et al.: Heavy chain transfer by tumor necrosis factor-stimulated gene 6 to the bikunin proteoglycan. J. Biol. Chem., 2015, 290(8), 5156–5166.

  • 23

    Fries, E., Kaczmarczyk, A.: Inter-alpha-inhibitor, hyaluronan and inflammation. Acta Biochim Pol., 2003, 50(3), 735–742.

  • 24

    Vaisar, T., Pennathur, S., Green, P. S., et al.: Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL. J. Clin. Invest., 2007, 117(3), 746–756.

  • 25

    Fehér, J., Jakab, L., Szilvási, I., et al.: Concentration of various serum glycoproteins and serum immunoglobulins in chronic hepatitis and liver cirrhosis. Z. Gesamte Inn. Med., 1973, 28(14), 418–420. [Article in German]

  • 26

    Fehér, J., Jakab, L., Szilvási, I.: Immunoglobulins, glycoproteins and Australia antigen in chronic liver disease. Acta Med. Acad. Sci. Hung., 1973, 30(3), 197–203.

  • 27

    Ritchie, R. F., Palomaki, G. E., Neveux, L. M., et al.: Reference distributions for alpha2-macroglobulin: a practical, simple and clinically relevant approach in a large cohort. J. Clin. Lab. Anal., 2004, 18(2), 139–147.

  • 28

    Tchetverikov, I., Verzijl, N., Huizinga, T. W., et al.: Active MMPs captured by alpha 2 macroglobulin as a marker of disease activity in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol., 2003, 21(6), 711–718.

  • 29

    Bode, J. G., Fischer, R., Häussinger, D., et al.: The inhibitory effect of IL-1 beta on IL-6-induced alpha 2-macroglobulin expression is due to activation of NF-kappa B. J. Immunol., 2001, 167(3), 1469–1481.

  • 30

    Park, H. S., Kim, C. H., Kim, D. J., et al.: Diagnostic value of multiple biomarker panel for prediction of significant fibrosis in chronic hepatitis C. Clin. Biochem., 2011, 44(17–18), 1396–1399.

  • 31

    Jakab, L., Pozsonyi, T., Fehér, J., et al.: Cell surface alpha2-macroglobulin of human lymphocytes. In: Peeters, H. (ed.): Protides of the Biological Fluids. Pergamon Press, Oxford and New York, 1978.

  • 32

    Medzhitov, R., Janeway, C. Jr.: Innate immunity. NEJM, 2000, 343(5), 338–344.

  • 33

    Borth, W.: Alpha 2-macroglobulin, a multifunctional binding protein with targeting characteristics. FASEB, 1992, 6(15), 3345–3353.

  • 34

    Barnes, P. J., Karin, M.: Nuclear factor-kappaB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases. NEJM, 1997, 336(15), 1066–1071.

  • 35

    Lu, L. G., Zeng, M. D., Wan, M. B., et al.: Grading and staging of hepatic fibrosis, and its relationship with noninvasive diagnostic parameters. World J. Gastroenterol., 2003, 9(11), 2574–2578.

  • 36

    López-Casillas, F., Payne, H. M., Andres, J. L., et al.: Betaglycan can act as a dual modulator of TGF-beta access to signaling receptors: mapping of ligand binding and GAG attachment sites. J. Cell Biol., 1994, 124(4), 557–568.

  • 37

    Downing, J. R.: TGF-beta signaling, tumor suppression, and acute lymphoblastic leukemia. NEJM, 2004, 351(6), 528–530.

  • 38

    Zhang, L., Esko, J. D.: Amino acid determinants that drive heparan sulfate assembly in a proteoglycan. J. Biol. Chem., 1994, 269(30), 19295–19299.

  • 39

    Brúgós, B., Sebestyén, L., Pfliegler, Gy.: Inherited disorders of the connective tissues I. Pathomechanism and clinical characteristics of Marfan syndrome. [Öröklött kötőszöveti betegségek I. A Marfan-szindróma patomechanizmusa és klinikai jellemzői.] Immunológiai Szemle, 2014, 6(3–4), 59–65. [Hungarian]

  • 40

    Ihn, H.: Pathogenesis of fibrosis: role of TGF-beta and CTGF. Curr. Opin. Rheumatol., 2002, 14(6), 681–685.

  • 41

    Worthington, J. J. Czajkowska, B. I., Melton, A. C., et al.: Intestinal dendritic cells specialize to activate transforming growth factor-β and induce Foxp3+ regulatory T cells via integrin αvβ8. Gastroenterology, 2011, 141(5), 1802–1812.

  • 42

    Kastelein, R. A., Hunter, C. A., Cua, D. J.: Discovery and biology of IL-23 and IL-27: related but functionally distinct regulators of inflammation. Annu. Rev. Immunol., 2007, 25, 221–242.

  • 43

    Luo, B. H., Carman, C. V., Springer, T. A.: Structural basis of integrin regulation and signaling. Annu. Rev. Immunol., 2007, 25, 619–647.

  • 44

    Pan, J., Clayton, M., Feitelson, M. A.: Hepatitis B virus X antigen promotes transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) activity by up-regulation of TGF-beta1 and down-regulation of alpha2-macroglobulin. J. Gen. Virol., 2004, 85(2), 275–282.

  • 45

    Blobe, G. C., Schiemann, W. P., Lodish, H. F.: Role of transforming growth factor beta in human disease. NEJM, 2000, 342(18), 1350–1358.

  • 46

    Robertson, A. K., Rudling, M., Zhou, X., et al.: Disruption of TGF-beta signaling in T cells accelerates atherosclerosis. J. Clin. Invest. 2003, 112(9), 1342–1350.

  • 47

    Davidson, T. S., DiPaolo, R. J., Andersson, J., et al.: Cutting edge: IL-2 is essential for TGF-beta-mediated induction of Foxp3+ T regulatory cells. J. Immunol., 2007, 178(7), 4022–4026.

  • 48

    Lisnevskaia, L., Murphy, G., Isenberg, D.: Systemic lupus erythematosus. Lancet, 2014, 384(9957), 1878–1888.

  • 49

    Lévesque, H., Girard, N., Maingonnat, C., et al.: Localization and solubilization of hyaluronan and of the hyaluronan-binding protein hyaluronectin in human normal and arteriosclerotic arterial walls. Atherosclerosis, 1994, 105(1), 51–62.

  • 50

    Wrana, J. L.: Transforming growth factor-β signaling and cirrhosis. Hepatology, 1999, 29(6), 1909–1910.

  • 51

    Wick, G., Grundtman, C., Mayerl, C., et al.: The immunology of fibrosis. Annu. Rev. Immunol., 2013, 31, 107–135.

  • 52

    Chodorowska, G., Czelej, D.: Drug-induced hyperergic vasculitis – activity of selected cytokines and acute phase proteins in plasma. Ann. Univ. Mariae Curie Sklodowska Med., 2003, 58(1), 43–47.

  • 53

    Huang, S. S., Huang J. S.: TGF-beta control of cell proliferation. J. Cell. Biochem., 2005, 96(3), 447–462.

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Oct 2020 0 6 9
Nov 2020 0 7 7
Dec 2020 0 13 23
Jan 2021 0 11 13
Feb 2021 0 12 13
Mar 2021 0 19 7
Apr 2021 0 6 8