Magyarországon a hepatitis C-vírussal fertőzöttek kivizsgálása, antivirális terápiája és kezelés utáni gondozása évek óta országosan egységes szakmai ajánlás szerint erre kijelölt hepatológai centrumokban történik. A fertőzés időben történő felfedezése és meggyógyítása a beteg szempontjából a munkaképesség megőrzését, az életminőség javulását, a májzsugor és a májrák megelőzését, valamint a betegségmentes várható élettartam meghosszabbodását jelenti, míg a beteg környezete és a társadalom szempontjából a továbbfertőzés veszélyének megállítását, a későbbi súlyos májbetegségekből adódó egészségügyi ráfordításigény jelentős csökkenését eredményezi. A betegek kezelésére hazánkban jelenleg is elsődlegesen alkalmazott pegilált interferon+ribavirin kettős kezelés 2003 óta áll rendelkezésre, 2013-tól pedig az ilyen terápiával meg nem gyógyuló, 1-es genotípussal fertőzöttek számára harmadik szerként bevezetésre kerültek a direkt antivirális hatású proteázgátló szerek (boceprevir, telaprevir, majd simeprevir), amelyekkel javult a gyógyulás esélye. Korszakváltást jelentettek 2015-ben a még ennél is lényegesen hatékonyabb és sokkal biztonságosabban, sokkal kevesebb mellékhatással alkalmazható interferonmentes kombinációk. Ezekkel a fertőzöttek több mint 90%-a (egyes kombinációkkal csaknem 100%-a) meggyógyítható, típusosan 12 hét alatt. Számos előnyük miatt szakmai szempontból valamennyi beteg kezelésére ezeket lenne indokolt alkalmazni. Hazánkban azonban – finanszírozási okok miatt – az interferonmentes kombinációkhoz csak korlátozottan, második vonalban juthatnak hozzá az arra leginkább rászoruló betegek. Az itt közölt, megújított ajánlás a 2015. április 11-én, majd 2015. szeptember 11-én konszenzussal elfogadott módosításokat/kiegészítéseket tartalmazza. Egyebek között módosult a kezelésbe vonás sorrendjét meghatározó Prioritási Index szisztémája, változott az ajánlás több speciális betegcsoport vonatkozásában, és bekerült az ajánlásba a várhatóan a közeljövőben törzskönyvezésre kerülő grazoprevir+elbasvir kombináció. A változtatások – az eredeti ajánlás szemléletének megfelelően – a szakmai és a finanszírozási szempontokat igyekszik összhangba hozni, a lehető legnagyobb számú és a legsürgősebben kezelendő betegek hozzáférésének biztosítása érdekében. Orv. Hetil., 2015, 156(Suppl. 2), 3–24.
Barna, T. K., Ozsvár, Z., Szendrényi, V., et al.: Hepatitis C virus antibody in the serum of blood donors. [Hepatitis C-vírus ellenanyag előfordulása véradók szérumában.] Orv. Hetil., 1996, 137(10), 507–511. [Hungarian]
Gervain, J., Simon, G. Jr., Papp, I., et al.: Analysing the type and subtype of hepatitis virus C of chronic viral hepatitis patients in Hungary. [A magyarországi krónikus C vírushepatitises betegek vírustípus- és szubtípus-meghatározása.] Orv. Hetil., 2001, 142(25), 1315–1319. [Hungarian]
Van der Meer, A. J., Veldt, B. J., Feld, J. J., et al.: Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis. JAMA, 2012, 305(24), 2584–2593.
Makara, M., Horváth, G., Szalay, F., et al.: Organizational characteristics of treatment for chronic hepatitis in Hungary: Hepatitis Registry and Priority Index. [A krónikus vírushepatitisek hazai ellátási rendszerének sajátosságai: Hepatitis Regiszter és a Prioritási Index.] Orv. Hetil., 2013, 154(29), 1151–1155. [Hungarian]
European Medicines Agency: Pegasys. Instructions for use. [Pegasys. Alkalmazási előírás.] 12/12/2014. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000395/WC500039195.pdf [Hungarian]
European Medicines Agency: PegIntron. Instructions for use. [PegIntron alkalmazási előírás.] 11/06/2014. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000280/WC500039388.pdf [Hungarian]
European Medicines Agency: Incivo. Instructions for use. [Incivo alkalmazási előírás.] 13/08/2015. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002313/WC500115529.pdf [Hungarian]
European Medicines Agency: Victrelis. Instructions for use. [Victrelis alkalmazási előírás.] 09/03/2015. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002332/WC500109786.pdf [Hungarian]
European Medicines Agency: Olysio. Instructions for use. [Olysio. Alkalmazási előírás.] 25/09/2015. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002777/WC500167867.pdf [Hungarian]
European Medicines Agency: Sovaldi. Instructions for use. [Sovaldi. Alkalmazási előírás.] 21/09/2015. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002798/WC500160597.pdf [Hungarian]
European Medicines Agency: Daklinza. Instructions for use. [Daklinza. Alkalmazási előírás.] 17/09/2015. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003768/WC500172848.pdf [Hungarian]
European Medicines Agency: Harvoni. Instructions for use. [Harvoni. Alkalmazási előírás.] 24/07/2015. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003850/WC500177995.pdf [Hungarian]
Bristol-Myers Squibb: Japan approves first all-oral, interferon- and ribavirin-free hepatitis C treatment, Daklinza® (daclatasvir) and Sunvepra® (asunaprevir) dual regimen. Press release. 07/07/2014. news.bms.com/press-release/japan-approves-first-all-oral-interferon-and-ribavirin-free-hepatitis-c-treatment-dakl
European Medicines Agency: Viekirax. Instructions for use. [Viekirax. Alkalmazási előírás.] 28/09/2015. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003839/WC500183997.pdf [Hungarian]
European Medicines Agency: Exviera. Instructions for use. [Exviera. Alkalmazási előírás.] 30/09/2015 http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003837/WC500182233.pdf [Hungarian]
Buti, M., Gordon, S. C., Zuckerman, E., et al.: Grazoprevir, elbasvir, and ribavirin for chronic hepatitis C virus genotype 1 infection after failure of pegylated interferon and ribavirin with an earlier-generation protease inhibitor: Final 24-week results from C-SALVAGE. Clin. Infect. Dis., 2015 Sep 14. pii: civ722. [Epub ahead of print]
Forns, X., Gordon, S. C., Zuckerman, E., et al.: Grazoprevir and elbasvir plus ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection after failure of combination therapy containing a direct-acting antiviral agent. J. Hepatol., 2015, 63(3), 564–572.
Lawitz, E., Gane, E., Pearlman, B., et al.: Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet, 2015, 355(9973), 1075–1086. Erratum in: Lancet, 2015, 355(9973), 1074.
Sulkowski, M., Hezode, C., Gerstoft, J., et al.: Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet, 2015, 355(9973), 1087–1097.
Zeuzem, S., Ghalib, R., Reddy, K. R., et al.: Grazoprevir-elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic and noncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6 infection: a randomized trial. Ann. Intern. Med., 2015, 163(1), 1–13.
European Association for the Study of the Liver: EASL recommendations on treatment of hepatitis C 2015. J. Hepatol., 2015, 63(1), 199–236.
American Association for the Study of Liver Diseases/Infectious Diseaeses Society of America: Hepatitis C guidance: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating adults infected with hepatitis C virus. Hepatology, 2015, 62(3), 932954.
World Health Organization: Guidelines for the screening, care and treatment ofpersons with hepatitis C infection. 19/04/2014. http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-c-guide-lines/en/
Hunyady, B., Gervain, J., Horváth G., et al.: Diagnosis, treatment, and follow-up of hepatitis C virus related liver disease. Hungarian national consensus guideline [Hepatitis C-vírus-fertőzés: diagnosztika, antivirális terápia, kezelés utáni gondozás. Magyar konszenzusajánlás.] Orv. Hetil., 2015, 156(Suppl. 1), 3–24. [Hungarian]
Ministry of Human Resources: Financing procedure for the diagnosis and treatment of chronic hepatitis caused by hepatitis C virus. Supplement 5 to decree 38/2015 (VIII. 17.) of EMMI and Supplement 17 of decree 31/2010 of EüM. (V. 13.). [Emberi Erőforrások Minisztériuma: A hepatitis C vírus okozta krónikus májgyulladás diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási eljárásrendje. 5. melléklet a 38/2015. (VIII. 17.) EMMI rendelethez és 17. melléklet a 31/2010. (V. 13.) EüM rendelethez. Magyar Közlöny, 2015, 117, 18862–18894. http://www.kozlonyok.hu/nkonline/MKPDF/hiteles/MK15117.pdf [Hungarian]
European Association for the Study of the Liver, European Organisation for Research and Treatment of Cancer: ASL-EORTC clinical practice guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J. Hepatol., 2012, 56(4), 908–943.
Poordad, F., Lawitz, E., Reddy, K. R., et al.: Effects of ribavirin dose reduction vs erythropoietin for boceprevir-related anemia in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection – a randomized trial. Gastroenterology, 2013, 145(5), 1035–1044.
Sulkowski, M. S., Cooper, C., Hunyady, B., et al.: Management of adverse effects of Peg-IFN and ribavirin therapy for hepatitis C. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2011, 5(4), 212–223.
Hunyady, B., Kovács, B., Battyáni, Z.: Side-effects of pegylated interferon plus ribavirin therapy with or without protease inhibitor direct acting antiviral agents during treatment of chronic hepatitis C virus infection. [A krónikus hepatitis C-vírus-fertőzés hagyományos pegilált interferon+ribavirin és proteázgátló direkt antivirális hatású szerekkel kiegészített kezelésének mellékhatásai.] Orv. Hetil., 2011, 152(50), 1997–2009. [Hungarian]
Hézode, C., Fontaine, H., Dorival, C., et al.: Triple therapy in treatment-experienced patients with HCV-cirrhosis in a multicentre cohort of the French Early Access Programme (ANRS C020-CUPIC) – NCT01514890. J. Hepatol., 2013, 59(3), 434–441.
Bruno, S., Bollani, S., Zignego, A. L., et al.: Undetectable HCV-RNA at treatment-week 8 results in high-sustained virological response in HCV G1 treatment-experienced patients with advanced liver disease: the International Italian/Spanish Boceprevir/Peginterferon/Ribavirin Name Patients Program. J. Viral. Hepat., 2015, 22(5), 469–480.
Feld, J. J., Moreno, C., Trinh, R., et al.: Sustained virologic response of 100% in HCV genotype 1b patients with cirrhosis receiving ombitasvir/paritaprevir/r and dasabuvir for 12 weeks. J. Hepatol., 2015 Oct 14. pii: S0168–8278(15)00676-5. [Epub ahead of print]
Chayama, K., Takahashi, S., Toyota, J., et al.: Dual therapy with the nonstructural protein 5A inhibitor, daclatasvir, and the non-structural protein 3 protease inhibitor, asunaprevir, in hepatitis C virus genotype 1b-infected null responders. Hepatology, 2012, 55(3), 742–748.
Manns, M., Pol, S., Jacobson, I. M., et al.: All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet, 2014, 384(9954), 15971605.
Zeuzem, S., Hezode, C., Bronowicki, J. P., et al.: Daclatasvir in combination with simeprevir with or without ribavirin for hepatitic C genotype 1 viral infection. CROI, 2014, Boston, 03 March 2014. Abstract 28LB.
Poordad, F., Lawitz, E., Gutierrez, J. A., et al.: C-SWIFT: grazoprevir/elbasvir+sofosbuvir in cirrhotic and noncirrhotic, treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection, for durations of 4, 6 or 8 weeks and genotype 3 infection for durations of 8 or 12 weeks. J. Hepatol., 2015, 62(Suppl.), S192. (Abstract)
Mast, E. E., Hwang, L. Y., Seto, D. S., et al.: Risk factors for perinatal transmission of hepatitis C virus (HCV) and the natural history of HCV infection acquired in infancy. J. Infect. Dis., 2005, 192(11), 1880–1889.
Mast, E. E.: Mother-to-infant hepatitis C virus transmission and breastfeeding. Adv. Exp. Med. Biol., 2004, 554, 211–216.
American Academy of Pediatrics. Committee on Infectious Diseases: Hepatitis C virus infection. Pediatrics, 1998, 101(3), 481485.
Bortolotti, F, Faggion, S., Con, P.: Natural history of chronic viral hepatitis in childhood. Acta Gastroenterol. Belg., 1998, 61(2), 198–201.
Tovo, P. A., Pembrey, L. J., Newell, M. L.: Persistence rate and progression of vertically acquired hepatitis C infection. European paediatric hepatitis C virus infection. J. Infect. Dis., 2000, 181(2), 419–424.
Resti, M., Jara, P., Hierro, L., et al.: Clinical features and progression of perinatally acquired hepatitis C virus infection. J. Med. Virol., 2003 , 70(3), 373–377.
Mack, C. L., Gonzalez-Peralta, R. P., Gupta, N., et al.: NASPGHAN practice guidelines: Diagnosis and management of hepatitis C infection in infants, children, and adolescents. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 2012, 54(6), 838–855.
Porto, A. F, Tormey, L., Lim, J. K.: Management of chronic hepatitis C infection in children. Curr. Opin. Pediatr., 2012, 24(1), 113–120.
Joshi, S., Kuczynski, M., Heathcote, E. J.: Symptomatic and virological response to antiviral therapy in hepatitis C associated with extrahepatic complications of cryoglobulimia. Dig. Dis. Sci., 2007, 52(9), 2410–2417.
Saadoun, D., Resche Rigon, M., Pol, S., et al.: Peg-IFNa/ribavirin/protease inhibitor combination in severe hepatitis C virus associated mixed cryoglobulinemia vasculitis. J. Hepatol., 2015, 62(1), 24–30.
Schaefer, M., Hinzpeter, A., Mohmand, A., et al.: Hepatitis C treatment in “difficult-to-treat” psychiatric patients with pegylated interferon-alpha and ribavirin: response and psychiatric side effects. Hepatology, 2007, 46(4), 991–998.
North, C. S., Hong, B. A., Kerr, T.: Hepatitis C and substance use: new treatments and novel approaches. Curr. Opin. Psychiatry, 2012, 25(3), 206–212.
Horváth, G., Hunyady, B., Gervain, J., et al.: Diagnosis and treatment of chronic hepatitis B and D. Hungarian national consensus guideline. [A B- és D-vírus hepatitis diagnosztikája, antivirális kezelése. Magyar konszenzusajánlás.] Orv. Hetil., 2014, 155(Suppl. 2), 25–36. [Hungarian]
Barreiro, P., Vispo, E., Labarga, P., et al.: Management and treatment of chronic hepatitis C in HIV patients. Semin. Liver Dis., 2012, 32(2), 138–146.
Chastain, C. A., Naggie, S.: Treatment of genotype 1 HCV infection in the HIV coinfected patient in 2014. Curr. HIV/AIDS Rep., 2013, 10(4), 408–419.
Macías, J., Márquez, M., Téllez, F., et al.: Risk of liver decompensation among HIV/hepatitis C virus-coinfected individuals with advanced fibrosis: implications for the timing of therapy. Clin. Infect. Dis., 2013, 57(10), 1401–1408.
R.ockstroh, J. K., Bhagani, S.: Managing HIV/hepatitis C co-infection in the era of direct acting antivirals. BMC Med., 2013, 11, 234.
Sulkowski, M. S.: Current management of hepatitis C virus infection in patients with HIV co-infection. J. Infect. Dis., 2013, 207(Suppl. 1), S26-S32.
Back, D., Else, L.: The importance of drug-drug interactions in the DAA era. Dig. Liver Dis., 2013, 45(Suppl. 5), S343-S348.
Karageorgopoulos, D. E., El-Sherif O., Bhagani, S., et al.: Drug interactions between antiretrovirals and new or emerging direct-acting antivirals in HIV/hepatitis C virus coinfection. Curr. Opin. Infect. Dis., 2014, 27(1), 36–45.
Chow, W C.: Hepatitis C: retreatment and treatment of patients with renal failure. J. Gastroenterol. Hepatol., 2000, 15(Suppl.), E152-E155.
Knapstein, J., Galle, P. R., Zimmermann, T.: Antiviral triple therapy with boceprevir in a chronic hepatitis C haemodialysis patient awaiting kidney re-transplantation. Dig. Liver Dis., 2014, 46(1), 88–89.
Pockros, P. J., Reddy, K. R., Mantry, P. S., et al.: Safety of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir plus dasabuvir for treating HCV GT1 infection in patients with severe renal impairment or endstage renal disease: the RUBY study. J. Hepatol., 2015, 62(Suppl.), S257 (Abstract).
Roth, D., Nelson, D. R., Bruchfeld, A., et al.: Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet, 2015, 356(10003), 1537–1545.
Fabrizi, F, Messa, P.: Therapy of hepatitis C by direct-acting antivirals: the end of HCV in dialysis population? Expert Rev. Clin. Pharmacol., 2015, 5(6), 785–793.
Flamm, S. L., Everson, G. T, Charlton, M., et al.: Ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin for the treatment of HCV in patients with decompensated cirrhosis: preliminary results of a prospective, multicenter study. Hepatology, 2014, 60, 320A.
Singal, A K., Freeman, D. H. Jr., Anand, B. S.: Meta-analysis: interferon improves outcomes following ablation or resection of hepatocellular carcinoma. Aliment. Pharmacol. Ther., 2010, 32(7), 851–858.
Roche, B., Samuel, D.: Hepatitis C virus treatment pre- and postliver transplantation. Liver Int., 2012, 32(Suppl. 1), 120–128.
Agarwal, K., Barnabas, A.: Treatment of chronic hepatitis C virus infection after liver transplantation. Dig. Liver Dis., 2013, 45(Suppl. 5), S349-S354.
Coilly, A., Roche, B., Duclos-Vallée, J. C., et al.: Management of HCV transplant patients with triple therapy. Liver Int., 2014, 34(Suppl. 1), 46–52.
Burton, J. R. Jr., Everson, G. T.: Management of the transplant recipient with chronic hepatitis C. Clin. Liver Dis., 2013, 17(1), 73–91.
Degre, D., Colle, I., Van Vlierberghe, H., et al.: Boceprevir-based triple therapy for Belgian liver transplant patients infected with hepatitis C virus: a preliminary experience. Liver Transpl., 2013, 19(6), 669–670.
Coilly, A., Roche, B., Dumortier, J., et al.: Safety and efficacy of protease inhibitors to treat hepatitis C after liver transplantation: a multicenter experience. J. Hepatol., 2014, 60(1), 78–86.
European Parliament: Declaration of the European Parliament on hepatitis C. [Az Európai Parlament nyilatkozata a hepatitis C-ről.] 29/03/2007. http://www.europarl.europa.eu/sides/getDoc.do?pubRef=-//EP//TEXT+TA+P6-TA-2007-0102+0+DOC+XML+V0//HU
World Health Organization: WHO viral hepatitis resolution. 23/01/2010. apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB126/B126_ R16-en.pdf
Ulmer, T., Hughes, S.: Implementation guide on viral hepatitis policies for the European Union Member States. An expert group chaired by Dr. Thomas Ulmer MEP and Stephen Hughes MEP. 6/11/2013. http://www.spg.pt/wp-content/uploads/2014/03/Implementation-Guide-on-Viral-Hepatitis-Policies-for-the-European-Union-Members-States.pdf