Tökéletes normoglykaemia az 1-es típusú diabeteses betegekben csak sikeres pancreas- vagy Langerhans-sziget-transzplantációval érhető el. A teljes pancreas sebészi beültetése invazív, a beteget jelentősen terhelő beavatkozás. A Langerhans-szigetek átültetése nem jelent nagyobb terhelést, de a szigetgraft túlélése korlátozott. Mindkét beavatkozás közös hátránya a nagyfokú donorhiány. A nehézségek egy része áthidalható lenne olyan „mesterséges β-sejtek” alkalmazásával, amelyek ultrastruktúrája azonos a természetes ß-sejtekével, és glükózdependens módon termelnek és választanak el inzulint. Jelenleg három ilyen módszer is rendelkezésünkre áll: β-sejt-képzés az exokrin pancreas ductalis sejtjeiből, β-sejt-képzés őssejtekből, valamint a transzkripciós faktorok virális bevitelével előidézett Langerhans-sziget-neogenezis. A szerző e három módszerrel szerzett tapasztalatokat, experimentális eredményeket foglalja össze. Orv. Hetil, 2016, 157(19), 740–745.
Lin, C. C., Li, C. I., Yang, S. Y., et al.: Variation of fasting plasma glucose: a predictor of mortality in patients with type 2 diabetes. Am. J. Med., 2012, 125(4), 416.e9–416.e18.
Lin, C. C., Li, C. I., Liu, C. S., et al.: Annual fasting plasma glucose variation increases risk of cancer incidence and mortality in patients with type 2 diabetes: the Taichung Diabetes Study. Endocr. Relat. Cancer, 2012, 19(4), 473–483.
Farilla, L., Hui, H., Bertolotto, C.: Glucagon-like peptide-1 promotes islet-cell growth and inhibits apoptosis in Zucker rats. Endocrinology, 2002, 143(11), 4397–4408.
Tourrel, C., Bailbé, D., Meile, M. J., et al.: Glucagon-like-peptide-1 and exendin-4 stimulate β-cell neogenesis in streptozotocin-treated newborn rats resulting in presistenly improved glucose homeostasis at adult age. Diabetes, 2001, 50(7), 1562–1570.
Zhou, Q., Brown, J., Kanarek, A., et al.: In vivo reprogramming of adult pancreatic exocrine cells to β-cells. Nature, 2008, 455(7213), 627–632.
Bonner-Weir, S., Toschi, E., Inada, A., et al.: The pancreatic ductal epithelium serves as a potential tool of progenitor cells. Pediatr. Diabetes, 2004, 5(Suppl. 2), 16–22.
Bonner-Weir, S., Li, W. C., Ouziel-Yahalom, L., et al.: β-cell growth and regeneration: replication is only part of the story. Diabetes, 2010, 59(10), 2340–2348.
Kim, H. S., Hong, S. H., Oh, S. H., et al.: Activin A, exendin-4, and glucose stimulate differentiation of human pancreatic ductal cells. J. Endocrinol., 2013, 217(3), 241–252.
Suarez-Pinzon, W. L., Power, R. F., Yan, Y., et al.: Combinatin therapy with glucagon-like peptide-1 and gastrin restores normoglycemia in diabetic NOD mice. Diabetes, 2008, 57(12), 3281–3288.
Sasaki, S., Miyatsuka, T., Matsuoka, T. A., et al.: Activation of GLP-1 and gastrin signalling induces in vivo reprogramming of pancreatic exocrine cells into beta cells in mice. Diabetologia, 2015, 58(11), 2582–2591.
Karnieli, O., Izhar-Prato, Y., Bulvik, S., et al.: Generation of insulin-producing cells from human bone marrow mesenchymal stem-cells by genetic manipulation. Stem Cells, 2007, 25(11), 2837–2844.
Pagliuca, F. W., Millman, J. R., Gürtler, M., et al.: Generation of functional human pancreatic β cells in vitro. Cell, 2014, 159(2), 428–439.
Uher, F.: The programmed transformation of tissue stem-cells – is transdifferentiation possible? [A szöveti őssejtek programozott átalakulásai – lehetséges-e a transzdifferenciáció?] Magyar Tudomány, 2013, 174(6), 670–677. [Hungarian]
Tuch, B. E., Szymanska, B., Yao, M., et al.: Function of genetically modified human liver cell line that stores, processes and secretes insulin. Gene Ther., 2003, 10(6), 490–503.
Ren, B., O’Brien, B. A., Swan, M. A., et al.: Long-term correction of diabetes in rats after lentiviral hepatic insulin gene therapy. Diabetologia, 2007, 50(9), 1910–1920.
Ren, B., O’Brien, B. A., Byrne, M. R., et al.: Long-term reversal of diabetes in non-obese diabetic mice by liver-directed gene therapy. J. Gene Med., 2013, 15(1), 28–41.
Elsner, M., Terbish, T., Jörns, A., et al.: Reversal of diabetes through gene therapy of diabetic rats by hepatic insulin experssion via lentiviral transduction. Mol. Ther., 2012, 20(5), 918–926.
Gerace, D., Ren, B., Hawthorne, W. J., et al.: Pancreatic transdifferentiation in porcine liver following lentiviral delivery of human furin-cleavable insulin. Transplant. Proc., 2013, 45(5), 1869–1874.
Li, R., Lee, J., Kim, M. S., et al.: PD-L1-driven tolerance protects neurogenin3-induced islet neogenesis to reverse established type 1 diabetes in NOD mice. Diabetes, 2015, 64(2), 529–540.