A csecsemőmirigy (thymus) immunoendokrin szerv, amelynek endokrin elemei által termelt hormonok elsősorban a szerv saját immunelemeire hatnak. Az immunrendszerben központi szerepet tölt be, újszülöttkori eltávolítása az immunrendszer és az egész szervezet összeomlásával jár. A thymus dajkasejtjei a csontvelő-eredetű lymphocytákat szelektálják és a sajátot idegenként felismerő (autoreaktív) sejteket még a thymusban elpusztítják, illetve az ugyancsak thymuseredetű Treg-sejtek a periférián elnyomják. A szerv involúciója már születés után elkezdődik, de csak a serdülőkor vége felé válik kifejezetté, mert addig az egyidejű fejlődési folyamatok túlkompenzálják. A pubertás utáni involúció inkább megengedi az autoreaktív sejtek életben maradását, felszaporodását és fokozott működését, ami fokozatosan koptatja, pusztítja a szervezet sejtjeit és sejt közötti állományát, ezzel előidézi az öregedés jelenségét. Az autoreaktív sejtek további fokozott működése okozza az autoimmun betegségeket és vezet a természetes halálhoz is. A thymus involúciója tehát nem a szervezet általános sorvadásának részjelensége, hanem annak okozója, ami az élettartam-pacemaker funkcióban mutatkozik meg. Az öregedés tehát felfogható egy thymusvezérelt lassú autoimmun folyamatnak. A tobozmirigy újszülöttkori eltávolítása a thymus degradációjához, az immunrendszer összeomlásához és a szervezet sorvadásához (wasting disease) vezet. A mirigy felnőttkori involúciója a thymus involúciójával párhuzamosan fut, így a két szerv funkcionális egységet képez. Valószínű, hogy a corpus pineale felelős a thymus involúciójáért, ezáltal annak élettartam-meghatározó szerepéért is. Az ismertetett adatok nem bizonyítják a tobozmirigy-csecsemőmirigy rendszer kizárólagos szerepét az öregedés és élettartam meghatározásában, csak felhívják a figyelmet arra, hogy ez a rendszer önmagában is alkalmas a feladat elvégzésére. Orv. Hetil., 2016, 157(27), 1065–1070.
Csaba, G.: Hormonal regulation: morphogenetic and adaptive systems. Biol. Rev. Camb. Philos. Soc., 1977, 52(3), 295–303.
Manchester, L. C., Coto-Montes, A., Boga, J. A., et al.: Melatonin: an ancient molecule that makes oxygen metebolically tolerable. J. Pineal Res., 2015, 59(4), 403–419.
Karasek, M.: Melatonin, human aging and age-related diseases. Exp. Gerontol., 2004, 39(11–12), 1723–1729.
Miller, J. F.: The golden anniversary of the thymus. Nat. Rev. Immunol., 2011, 11(7), 489–495.
Csaba, G.: Hormones in the immune system and their possible role. A critical review. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2014, 61(3), 241–260.
Csaba, G.: The immuno-endocrine system: hormones, receptors and endocrine function of immune cells. The packed transport theory. Adv. Neuroimm. Biol., 2011, 1(1), 71–85.
Jimenez-Jorge, S., Jimenez-Caliani, A. J., Guerrero, J. M., et al.: Melatonin synthesis and melatonin-membrane receptor (MT1) expression during rat thymus development: role of the pineal gland. J. Pineal Res., 2005, 39(1), 77–83.
Szondy, Z., Garabuczi, É., Tóth, K., et al.: Thymocyte death by neglect: contribution of engulfing macrophages. Eur. J. Immunol., 2012, 42(7), 1662–1667.
Nakagawa, Y., Ohigashi, I., Nitta, T., et al.: Thymic nurse cells provide microenvironment for secondary T cell receptor α rearrangement in cortical thymocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2012, 109(50), 20572–20577.
Guyden, J. C., Pezzano, M.: Thymic nurse cells: a microenvironment for thymocyte development and selection. Int. Rev. Cytol., 2003, 223, 1–37.
Sakaguchi, S., Wing, K., Miyara, M.: Regulatory T cells – a brief history and perspective. Eur. J. Immunol., 2007, 37(Suppl. 1), S116–S123.
Reyes García, M. G., García Tamayo, F.: The importance of the nurse cells and regulatory cells in the control of lymphocyte responses. BioMed Res. Int., 2013, 2013, Article ID 352414.
Medawar, P. B.: The Nobel Lectures in immunology. The Nobel Prize for physiology or medicine, 1960. Immunological tolerance. Scand. J. Immunol., 1991, 33(4), 337–344.
Aw, D., Silva, A. B., Palmer, D. B.: Immunosenescence: emerging challenges for an ageing population. Immunology, 2007, 120(4), 435–446.
Yung, R. L., Julius, A.: Epigenetics, aging and autoimmunity. Autoimmunity, 2008, 41(4), 329–335.
Csaba, G.: The biological basis and clinical significance of hormonal imprinting, an epigenetic process. Clin. Epigenetics, 2011, 2(2), 187–196.
Asano, M., Toda, M., Sakaguchi, N., et al.: Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T cell subpopulation. J. Exp. Med., 1996, 184(2), 387–396.
Bonomo, A., Kehn, P. J., Shevach, E. M.: Post-thymectomy autoimmunity: abnormal T-cell homeostasis. Immunol. Today, 1995, 16(2), 61–67.
Pachciarz, J. A., Teague, P. O.: Age-associated involution of cellular immune function. I. Accelerated decline of mitogen reactivity of spleen cells in adult thymectomized mice. J. Immunol., 1976, 116(4), 982–988.
Van de Griend, J. R., Carreno, M., Van Doorn, R., et al.: Changes in human T lymphocytes after thymectomy and during senescence. J. Clin. Immunol., 1982, 2(4), 289–295.
Carnaud, C., Charreire, J., Bach, J. F.: Adult thymectomy promotes the manifestation of autoreactive lymphocytes. Cell. Immunol., 1977, 28(2), 274–283.
Barrett, S. P., Toh, B. H., Alderuccio, F.: Organ-specific autoimmunity induced by adult thymectomy and cyclophosphamide-induced lymphopenia. Eur. J. Immunol., 1995, 25(1), 238–244.
Youm, Y. H., Horvath, T. L., Mangelsdorf, D. J., et al.: Prolongevity hormone FGF21 protects against immune senescence by delaying age-related thymic involution. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2016, 113(4), 1026–1031.
Csaba, G., Baráth, P.: Morphological changes of thymus and thyroid gland after postnatal extirpation of pineal body. Endocrinol. Exp., 1975, 9(1), 59-67.
Csaba, G., Rados, I., Wohlmuth, E.: Wasting disease and tetany following neonatal pinealectomy. Acta Med. Acad. Sci. Hung., 1973, 29(3), 231–240.
Baráth, P., Csaba, G.: Histological changes in the lung, thymus and adrenal one and a half year after pinealectomy. Short communication. Acta Biol. Acad. Sci. Hung., 1974, 25(1–2), 123–125.
Csaba, G.: The pineal regulation of the immune system: 40 years since the discovery. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2013, 60(2), 77–91.
Lin’kova, N. S., Poliakova, V. O., Trofimov, A. V., et al.: Influence of peptides from pineal gland on thymus function at aging. Adv. Gerontol., 2010, 23(4), 543–546.
Molinero, P., Soutto, M., Benot, S., et al.: Melatonin is responsible for the nocturnal increase observed in serum and thymus of thymosin α1 and thymulin concentrations: observations in rats and humans. J. Neuroimmunol., 2000, 103(2), 180–188.
Oner, H., Kus, I., Oner, J., et al.: Possible effects of melatonin on thymus gland after pinealectomy in rats. Neuro Endocrinol. Lett., 2004, 25(1–2), 115–118.
Pierpaoli, W.: Neuroimmunomodulation of aging. A program in the pineal gland. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1998, 840, 491–497.
Pierpaoli, W., Bulian, D.: The pineal aging death program: life prolongation in pre-aging pinealectomized mice. Ann. N.Y. Acad. Sci., 2005, 1057, 133–144.
Bubenik, G. A., Konturek, S. J.: Melatonin and aging: prospects for human treatment. J. Physiol. Pharmacol., 2011, 62(1), 13–19.
Gursoy, A. Y., Kiseli, M., Caglar, G. S.: Melatonin in aging women. Climacteric, 2015, 18(6), 790–796.
Espino, J., Pariente, J. A., Rodríguez, A. B.: Oxidative stress and immunosenescence: therapeutic effects of melatonin. Oxid. Med. Cell. Longev., 2012, 2012, Article ID 670294.
Karasek, M., Reiter, R. J.: Melatonin and aging. Neuro Endocrinol. Lett., 2002, 23(Suppl. 1), 14–16.
Paltsev, M. A., Polyakova, V. O., Kvetnoy, I. M., et al.: Morphofunctional and signaling molecules overlap of the pineal gland and thymus: role and significance in aging. Oncotarget, 2016, 7(11), 11972–11983.
Reiter, R. J.: The pineal gland and melatonin in relation to aging: a summary of the theories and of the data. Exp. Gerontol., 1995, 30(3–4), 199–212.
Khavinson, V. Kh., Morozov, V. G.: Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol. Lett., 2003, 24(3–4), 233–240.
Polyakova, V. O., Lin’kova, N. S., Kvetnoy, I. M., et al.: Functional unity of the thymus and pineal gland and study of the mechanism of aging. Bull. Exp. Biol. Med., 2011, 151(5), 627–630.
Lin’kova, N. S., Poliakova, V. O., Kvetnoy, I. M., et al.: Characteristics of the pineal gland and thymus relationship in aging. Adv. Gerontol., 2011, 24(1), 38–42.
Naranjo, M. C., Guerrero, J. M., Rubio, A., et al.: Melatonin biosynthesis in the thymus of humans and rats. Cell. Mol. Life Sci., 2007, 64(6), 781–790.
Geenen, V.: Thymus and type 1 diabetes: an update. Diabetes Res. Clin. Pract., 2012, 98(1), 26–32.
Fan, Y., Rudert, W. A., Grupillo, M., et al.: Thymus-specific deletion of insulin induces autoimmune diabetes. EMBO J., 2009, 28(18), 2812–2824.
Wang, X. P., Norman, M., Yang, J., et al.: The effect of global SSTR5 gene ablation on the endocrine pancreas and glucose regulation in aging mice. J. Surg. Res., 2005, 129(1), 64–72.
Csaba, G.: Thoughts on the cultural evolution of man. Developmental imprinting and transgenerational effect. Riv. Biol., 2007, 100(3), 461–474.
Grolleau-Julius, A., Ray, D., Yung, R. L.: The role of epigenetics in aging and autoimmunity. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2010, 39(1), 42–50.
Wu, Y. H., Swaab, D. F.: The human pineal gland and melatonin in aging and Alzheimer’s disease. J. Pineal Res., 2005, 38(3), 145–152.
Brown-Borg, H. M.: The somatotropic axis and longevity in mice. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2015, 309(6), E503–E510.
Atwood, C. S., Bowen, R. L.: The reproductive-cell cycle theory of aging: an update. Exp. Gerontol., 2011, 46(2–3), 100–107.
Hirokawa, K., Utsuyama, M., Kikuchi, Y.: Trade off situation between thymus and growth hormone: age-related decline of growth hormone is a cause of thymic involution but favorable for elongation of lifespan. Biogerontology, 2016, 17(1), 55–59.