View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest, Tűzoltó utca 7–9., 1094
  • 2 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
Open access

Absztrakt

Extracelluláris vesiculák minden szervezetben képződnek. Három legintenzívebben vizsgált csoportjuk az apoptotikus testek, a microvesiculák és az exosomák. A sejtek közötti kommunikációban, immunreakciókban, angiogenezisben betöltött szerepük csak néhány az eddig megismertek közül. A fiziológiás folyamatok mellett sokféle betegségben leírták változásaikat; a patomechanizmusban betöltött szerepük mellett felvetődik potenciális használatuk biomarkerekként. A szerzők betekintést kívánnak nyújtani az extracelluláris vesiculák kutatásába, kiemelve azt a néhány tanulmányt, amely a hematológiai malignitásokra fókuszált. A microvesiculák és exosomák vérplazmában mért mennyisége, a terápia során megfigyelt minőségi változása miatt felmerült, hogy a diagnosztikában, prognosztikában, illetve a minimális residualis betegség monitorozásában is használhatók lehetnek. Akut myeloid leukaemiában a természetes ölősejtek aktivitásának szupresszálásában bizonyított a blasteredetű exosomák szerepe. Krónikus lymphoid leukaemiában a microvesiculák közreműködése valószínű a gyógyszer-rezisztencia kialakulásában is. Orv. Hetil., 2016, 157(35), 1379–1384.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    György, B., Szabó, T. G., Pásztói, M., et al.: Membrane vesicles, current state-of-the-art: emerging role of extracellular vesicles. Cell. Mol. Life Sci., 2011, 68(16), 2667–2688.

  • 2

    Harding, C., Heuser, J., Stahl, P.: Endocytosis and intracellular processing of transferrin and colloidal gold-transferrin in rat reticulocytes: demonstration of a pathway for receptor shedding. Eur. J. Cell Biol., 1984, 35(2), 256–263.

  • 3

    Pan, B. T., Johnstone, R. M.: Fate of the transferrin receptor during maturation of sheep reticulocytes in vitro: selective externalization of the receptor. Cell, 1983, 33(3), 967–978.

  • 4

    Raposo, G., Nijman, H. W., Stoorvogel, W., et al.: B lymphocytes secrete antigen-presenting vesicles. J. Exp. Med., 1996, 183(3), 1161–1172.

  • 5

    Théry, C., Ostrowski, M., Segura, E.: Membrane vesicles as conveyors of immune responses. Nat. Rev. Immunol., 2009, 9(8), 581–593.

  • 6

    Kalra, H., Simpson, R. J., Ji, H., et al.: Vesiclepedia: a compendium for extracellular vesicles with continuous community annotation. PLoS Biol., 2012, 10(12), e1001450.

  • 7

    Johnstone, R. M., Adam, M., Hammond, J. R., et al.: Vesicle formation during reticulocyte maturation. Association of plasma membrane activities with released vesicles (exosomes). J. Biol. Chem., 1987, 262(19), 9412–9420.

  • 8

    Hristov, M., Erl, W., Linder, S., et al.: Apoptotic bodies from endothelial cells enhance the number and initiate the differentiation of human endothelial progenitor cells in vitro. Blood, 2004, 104(9), 2761–2766.

  • 9

    Bergsmedh, A., Szeles, A., Henriksson, M., et al.: Horizontal transfer of oncogenes by uptake of apoptotic bodies. Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 2001, 98(11), 6407–6411.

  • 10

    Van Engeland, M., Nieland, L. J., Ramaekers, F. C., et al.: Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure. Cytometry, 1998, 31(1), 1–9.

  • 11

    Yuana, Y., Sturk, A., Nieuwland, R.: Extracellular vesicles in physiological and pathological conditions. Blood Rev., 2013, 27(1), 31–39.

  • 12

    Böing, A. N., Hau, C. M., Sturk, A., et al.: Platelet microparticles contain active caspase 3. Platelets, 2008, 19(2), 96–103.

  • 13

    Valadi, H., Ekström, K., Bossios, A., et al.: Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells. Nat. Cell Biol., 2007, 9(6), 654–659.

  • 14

    Akers, J. C., Gonda, D., Kim, R., et al.: Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies. J. Neurooncol., 2013, 113(1), 1–11.

  • 15

    Van der Pol, E., Böing, A. N., Harrison, P., et al.: Classification, functions, and clinical relevance of extracellular vesicles. Pharmacol. Rev., 2012, 64(3), 676–705.

  • 16

    Esquela-Kerscher, A., Slack, F. J.: Oncomirs – microRNAs with a role in cancer. Nat. Rev. Cancer, 2006, 6(4), 259–269.

  • 17

    Hannafon, B. N., Ding, W. Q.: Intercellular communication by exosome-derived microRNAs in cancer. Int. J. Mol. Sci., 2013, 14(7), 14240–14269.

  • 18

    Szczepanski, M. J., Szajnik, M., Welsh, A., et al.: Blast-derived microvesicles in sera from patients with acute myeloid leukemia suppress natural killer cell function via membrane-associated transforming growth factor-beta1. Haematologica, 2011, 96(9), 1302–1309.

  • 19

    Clayton, A., Court, J., Navabi, H., et al.: Analysis of antigen presenting cell derived exosomes, based on immuno-magnetic isolation and flow cytometry. J. Immunol. Methods, 2001, 247(1–2), 163–174.

  • 20

    Huan, J., Hornick, N. I., Shurtleff, M. J., et al.: RNA trafficking by acute myelogenous leukemia exosomes. Cancer Res., 2013, 73(2), 918–929.

  • 21

    Wojtuszkiewicz, A., Schuurhuis, G. J., Kessler, F. L., et al.: Exosomes secreted by apoptosis-resistant acute myeloid leukemia (AML) blasts harbor regulatory network proteins potentially involved in antagonism of apoptosis. Mol. Cell. Proteomics, 2016, 15(4), 1281–1298.

  • 22

    Dragovic, R. A., Gardiner, C., Brooks, A. S., et al.: Sizing and phenotyping of cellular vesicles using Nanoparticle Tracking Analysis. Nanomedicine, 2011, 7(6), 780–788.

  • 23

    Tissot, J. D., Canellini, G., Rubin, O., et al.: Blood microvesicles: From proteomics to physiology. Translat. Proteomics, 2013, 1(1), 38–52.

  • 24

    Taylor, D. D., Gercel-Taylor, C.: MicroRNA signatures of tumor-derived exosomes as diagnostic biomarkers of ovarian cancer. Gynecol. Oncol., 2008, 110(1), 13–21.

  • 25

    Rabinowits, G., Gerçel-Taylor, C., Day, J. M., et al.: Exosomal microRNA: a diagnostic marker for lung cancer. Clin. Lung Cancer, 2009, 10(1), 42–46.

  • 26

    Hong, C. S., Muller, L., Boyiadzis, M., et al.: Isolation and characterization of CD34+ blast-derived exosomes in acute myeloid leukemia. PLoS ONE, 2014, 9(8), e103310.

  • 27

    Aharon, A., Rebibo-Sabbah, A., Tzoran, I., et al.: Extracellular vesicles in hematological disorders. Rambam Maimonides Med. J., 2014, 5(4), e0032.

  • 28

    Szczepanski, M. J., Szajnik, M., Welsh, A., et al.: Interleukin-15 enhances natural killer cell cytotoxicity in patients with acute myeloid leukemia by upregulating the activating NK cell receptors. Cancer Immunol. Immunother., 2010, 59(1), 73–79.

  • 29

    Caivano, A., Laurenzana, I., De Luca, L., et al.: High serum levels of extracellular vesicles expressing malignancy-related markers are released in patients with various types of hematological neoplastic disorders. Tumour Biol., 2015, 36(12), 9739–9752.

  • 30

    Ghosh, A. K., Secreto, C. R., Knox, T. R., et al.: Circulating microvesicles in B-cell chronic lymphocytic leukemia can stimulate marrow stromal cells: implications for disease progression. Blood, 2010, 115(9), 1755–1764.

  • 31

    Bergmann, C., Strauss, L., Wieckowski, E., et al.: Tumor-derived microvesicles in sera of patients with head and neck cancer and their role in tumor progression. Head Neck, 2009, 31(3), 371–380.

  • 32

    Valenti, R., Huber, V., Iero, M., et al.: Tumor-released microvesicles as vehicles of immunosuppression. Cancer Res., 2007, 67(7), 2912–2915.

  • 33

    Bacher, U., Schnittger, S., Haferlach, T.: Molecular genetics in acute myeloid leukemia. Curr. Opin. Oncol., 2010, 22(6), 646–655.

  • 34

    Chapuis, N., Tamburini, J., Cornillet-Lefebvre, P., et al.: Autocrine IGF-1/IGF-1R signaling is responsible for constitutive PI3K/Akt activation in acute myeloid leukemia: therapeutic value of neutralizing anti-IGF-1R antibody. Haematologica, 2010, 95(3), 415–423.

  • 35

    Olsnes, A. M., Hatfield, K. J., Bruserud, Ø.: The chemokine system and its contribution to leukemogenesis and treatment responsiveness in patients with acute myeloid leukemia. J. Balkan Union Oncol., 2009, 14(Suppl. 1), S131–S140.

  • 36

    Hornick, N. I., Huan, J., Doron, B., et al.: Serum exosome microRNA as a minimally-invasive early biomarker of AML. Sci. Rep., 2015, 5, 11295.

  • 37

    Hong, C. S., Muller, L., Whiteside, T. L., et al.: Plasma exosomes as markers of therapeutic response in patients with acute myeloid leukemia. Front. Immunol., 2014, 5, 160.