Bevezetés: A makro-TSH szerkezete, incidenciája és klinikai szerepe pajzsmirigybetegekben nem tisztázott. Célkitűzés: A makro-TSH előfordulási gyakoriságának, tulajdonságainak meghatározása Hashimoto-thyreoiditises betegek savójában. Módszer: A Hashimoto-thyreoiditises betegek vérmintáiban a makro-TSH-t meghatározták polietilén-glikol precipitációs módszerrel és protein G agaróz abszorpciós, illetve gélfiltrációs kromatográfiával. A makro-TSH biológiai aktivitását TSH-receptorral transzfektált CHO bioassay módszerével mérték. A betegek L-tiroxin-kezelésben részesültek (átlagosan 66,5 µg/nap), a betegek fele pedig szelént is kapott (átlagosan 60 µg/nap). Eredmények: 880 Hashimoto-thyreoiditises beteget (728 nő, átlagéletkor 44,8 év) vontak be a vizsgálatba. A makro-TSH-t 41 betegben (4,6%) mutatták ki, az átlagos TSH-szint a PEG-precipitáció előtt 185,4 ± 35 IU/l volt, a precipitáció után pedig 5,55 ± 1,8 IU/l. Az anti-TPO-szint 445 ± 51 IU/l volt és fokozatosan csökkent 212 ± 51 IU/l-re egyéves tiroxin- és szelénkezelés után. Mind a PEG-precipitációs, mind a protein G abszorpciós módszerrel, illetve gélkromatográfiás eljárással a TSH elleni antitest jelenlétét mutatták ki a makro-TSH-immunkomplexben. A makro-TSH biológialag inaktívnak bizonyult, mivel a CHO-sejteket nem stimulálta. A makro-TSH a szelénnel nem kezelt csoportban 18 ± 3,2 hónapig, a szelénnel kezeltben 12 ± 1,9 hónapig volt kimutatható. Következtetés: A TSH elleni antitestek fő komponensei a makro-TSH-nak és diagnosztikus, illetve terápiás nehézségeket okozhatnak. A PEG-precipitációs eljárás alkalmas szűrőmódszer a makro-TSH bizonyítására. A szelén képes nemcsak az anti-TPO-, hanem a makro-TSH-szint csökkentésére egyaránt. Amikor a TSH-szint 40,0 IU/l feletti a hypothyreosis jelei nélkül, gondolnunk kell a makro-TSH jelenlétére. Orv Hetil. 2017; 158(34): 1346–1350.
Garber JR, Cobin RH, Gharib H, et al. Clinical Practice Guidelines for hypothyroidism in adults: Cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Endocr Pract. 2012; 18: 988–1028.
Beck-Peccoz P, Lania A, Beckers A, et al. 2013 European Thyroid Association Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Thyrotropin-Secreting Pituitary Tumors. Eur Thyroid J. 2013; 2: 76–82.
Leslie H, Courtney CH, Bell PM, et al. Laboratory and clinical experience in 55 patients with macroprolactinemia identified by a simple polyethylene glycol precipitation method. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 2743–2746.
Hattori N, Ishihara T, Matsuoka N, et al. Anti-thyrotropin autoantibodies in patients with macro-thyrotropin and long-term changes in macro-thyrotropin and serum thyrotropin levels. Thyroid 2017; 27: 138–146.
Hattori N, Ishihara T, Yamagami K, et al. Macro TSH in patients with subclinical hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2015; 83: 923–930.
Van Zuuren EJ, Albusta AY, Fedorowicz Z, et al. Selenium supplementation for Hashimoto’s thyroiditis: Summary of a Cochrane systematic review. Eur Thyroid J. 2014; 3: 25–31.
Sakai H, Fukuda G, Suzuki N, et al. Falsely elevated thyroid-stimulating hormone (TSH) level due to macro-TSH. Endocr J. 2009; 56: 435–440.
Ikegami K, Liao XH, Hoshino Y, et al. Tissue-specific posttranslational modification allows functional targeting of thyrotropin. Cell Rep. 2014; 9: 801–809.
Sapin R, Gasser F, d’Herbomez M, et al. Elecsys thyrotropin (TSH) assay evaluated. Clin Chem. 1997; 43: 545–547.
Kiss E, Matkó J, Farid NR, et al. Measurement of biological activity of TSH-receptor antibodies using TSH-receptor transfected Chinese hamster ovary (CHO) cells. [TSH-receptor elleni autoantitestek biológiai aktivitásának mérése humán TSH-receptor-génnel transzfektált Chinese Hamster Ovary (CHO) sejteken.] Magy Belorv Arch. 2001; 54: 85–88. [Hungarian]
Kiss E, Balázs Cs, Bene L, et al. Effect of TSH and anti-TSH-receptor antibodies on the plasma membrane potential of polymorphonuclear granulocytes. Immunol Lett. 1997; 55: 173–177.
Oliveira JH, Barbosa ER, Kasamatsu T, et al. Evidence for thyroid hormone as a positive regulator of serum thyrotropin (TSH) bioactivity. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 3108–3113.
Mills F, Jeffery J, Mackenzie P, et al. An immunoglobulin G complexed form of thyroid-stimulating hormone (macro thyroid-stimulating hormone) is a cause of elevated serum thyroid-stimulating hormone concentration. Ann Clin Biochem. 2013; 50: 416–420.
Drees JC, Stone JA, Reamer CR, et al. Falsely undetectable TSH in a cohort of South Asian euthyroid patients. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: 1171–1179.
Mendoza H, Connacher A, Srivastava R. Unexplained high thyroid stimulating hormone: a “BIG” problem. BMJ Case Rep. 2009; 2009: bcr01.2009.1474.
Kadoya M, Koyama S, Morimoto A, et al. Serum macro TSH level is associated with sleep quality in patients with cardiovascular risks – HSCAA Study. Sci Rep. 2017; 7: 44387.
Balázs Cs, Kaczur V. Effect of selenium on HLA-DR expression of thyrocytes. Autoimmune Dis. 2012; 2012: 374635.
Hu S, Rayman MP. Multiple nutritional factors and the risk of Hashimoto’s thyroiditis. Thyroid 2017; 27: 597–610.