View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest, Szentkirályi u. 46., 1088
Open access

Absztrakt:

A primer immunhiányos betegségek a természetes és az adaptív immunrendszer elemeit érintő, genetikailag heterogén immunológiai rendellenességek. A primer immunhiányban szenvedő betegek nemcsak visszatérő fertőzésekre, de noninfektív kórállapotokra, így gyulladásos vagy granulomatosus eltérésekre, lymphoproliferativ és szolid daganatos megbetegedésekre, autoinflammatiós állapotokra, valamint a legkülönfélébb autoimmun kórformákra is hajlamosabbak. Az elsődleges immunhiány és az autoimmunitás paradoxonnak tűnő együttes megjelenése valódi kihívást jelent az immunhiányos betegek autoimmun szövődményeinek felismerésében. A primer immunhiányos állapotok hátterében általában egy vagy több, az immunregulációban és/vagy az immuntolerancia kialakításában kulcsszerepet játszó gén mutációja áll. A szerteágazó immunológiai rendellenességek, a kompenzatorikus, túlzott mértékű krónikus gyulladásos válaszreakció és a következményes szövetkárosodás együttese végső soron szerv-, sejtspecifikus vagy szisztémás autoimmun betegségek kialakulásához vezet. Számos primer immunhiányos kórképet különböző, sajátos autoimmun manifesztáció jellemez. A jelen összefoglaló célja a primer immunhiányos állapotokban megjelenő autoimmun kórképek, valamint az immunrendszeri rendellenességek alapjául szolgáló molekuláris és celluláris mechanizmusok áttekintése. A dolgozat végén ismertetett eset rávilágít arra, hogy immunhiányos állapotokban az autoimmun betegségek felismerése, illetve a dominálóan autoimmun kórkép formájában induló fenotípusoknál az immunhiány kórismézése egyaránt kihívást jelenthet. Orv Hetil. 2018; 159(23): 908–918.

  • 1

    Picard C, Bobby Gaspar H, Al-Herz W, et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee report on inborn errors of immunity. J Clin Immunol. 2018; 38: 96–128.

  • 2

    Bousfiha AA, Jeddane L, Ailal F, et al. Primary immunodeficiency diseases worldwide: more common than generally thought. J Clin Immunol. 2013; 33: 1–7.

  • 3

    Fischer A, Provot J, Jais JP, et al. Autoimmune and inflammatory manifestations occur frequently in patients with primary immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol. 2017; 140: 1388–1393.e8.

  • 4

    Saifi M, Wysocki CA. Autoimmune disease in primary immunodeficiency: at the crossroads of anti-infective immunity and self-tolerance. Immunol Allergy Clin North Am. 2015; 35: 731–752.

  • 5

    Azizi G, Ziaee V, Tavakol M, et al. Approach to the management of autoimmunity in primary immunodeficiency. Scand J Immunol. 2017; 85: 13–29.

  • 6

    Farmand S, Baumann U, von Bernuth H, et al. Interdisciplinary AWMF guideline for the diagnostics of primary immunodeficiency. Klin Padiatr. 2011; 223: 378–385.

  • 7

    Picard C, Al-Herz W, Bousfiha A, et al. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency 2015. J Clin Immunol. 2015; 35: 696–726.

  • 8

    Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, et al. The 2017 IUIS phenotypic classification for primary immunodeficiencies. J Clin Immunol. 2018; 38: 129–143.

  • 9

    Azizi G, Ahmadi M, Abolhassani H, et al. Autoimmunity in primary antibody deficiencies. Int Arch Allergy Immunol. 2016; 171: 180–193.

  • 10

    Dimitriades VR, Sorensen R. Rheumatologic manifestations of primary immunodeficiency diseases. Clin Rheumatol. 2016; 35: 843–850.

  • 11

    Azizi G, Pouyani MR, Abolhassani H, et al. Cellular and molecular mechanisms of immune dysregulation and autoimmunity. Cell Immunol. 2016; 310: 14–26.

  • 12

    Wong T, Yeung J, Hildebrand KJ, et al. Human primary immunodeficiencies causing defects in innate immunity. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013; 13: 607–613.

  • 13

    Arason GJ, Jorgensen GH, Ludviksson BR. Primary immunodeficiency and autoimmunity: lessons from human diseases. Scand J Immunol. 2010; 71: 317–328.

  • 14

    Atkinson TP. Immune deficiency and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2012; 24: 515–521.

  • 15

    Grimbacher B, Warnatz K, Yong PFK, et al. The crossroads of autoimmunity and immunodeficiency: Lessons from polygenic traits and monogenic defects. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137: 3–17.

  • 16

    Westerberg LS, Klein C, Snapper SB. Breakdown of T cell tolerance and autoimmunity in primary immunodeficiency – lessons learned from monogenic disorders in mice and men. Curr Opin Immunol. 2008; 20: 646–654.

  • 17

    Pillai S. Rethinking mechanisms of autoimmune pathogenesis. J Autoimmun. 2013; 45: 97–103.

  • 18

    Arkwright PD, Abinun M, Cant AJ. Autoimmunity in human primary immunodeficiency diseases. Blood 2002; 99: 2694–2702.

  • 19

    Durandy A, Kracker S, Fischer A. Primary antibody deficiencies. Nat Rev Immunol. 2013; 13: 519–533.

  • 20

    Coutinho A, Carneiro-Sampaio M. Primary immunodeficiencies unravel critical aspects of the pathophysiology of autoimmunity and of the genetics of autoimmune disease. J Clin Immunol. 2008; 28(Suppl 1): S4–S10.

  • 21

    Giardino G, Gallo V, Prencipe R, et al. Unbalanced immune system: immunodeficiencies and autoimmunity. Front Pediatr. 2016; 4: 107.

  • 22

    Azizi G, Tavakol M, Rafiemanesh H, et al. Autoimmunity in a cohort of 471 patients with primary antibody deficiencies. Expert Rev Clin Immunol. 2017; 13: 1099–1106.

  • 23

    Hernandez-Trujillo VP, Scalchunes C, Cunningham-Rundles C, et al. Autoimmunity and inflammation in X-linked agammaglobulinemia. J Clin Immunol. 2014; 34: 627–632.

  • 24

    Azizi G, Abolhassani H, Asgardoon MH, et al. Autoimmunity in common variable immunodeficiency: epidemiology, pathophysiology and management. Expert Rev Clin Immunol. 2017; 13: 101–115.

  • 25

    Xiao X, Miao Q, Chang C, et al. Common variable immunodeficiency and autoimmunity – an inconvenient truth. Autoimmun Rev. 2014; 13: 858–864.

  • 26

    Lehman HK. Autoimmunity and immune dysregulation in primary immune deficiency disorders. Curr Allergy Asthma Rep. 2015; 15: 53.

  • 27

    Abolhassani H, Gharib B, Shahinpour S, et al. Autoimmunity in patients with selective IgA deficiency. J Investig Allergol Clin Immunol. 2015; 25: 112–119.

  • 28

    Milner JD, Fasth A, Etzioni A. Autoimmunity in severe combined immunodeficiency (SCID): lessons from patients and experimental models. J Clin Immunol. 2008; 28(Suppl 1): S29–S33.

  • 29

    Azizi G, Ghanavatinejad A, Abolhassani H, et al. Autoimmunity in primary T-cell immunodeficiencies. Expert Rev Clin Immunol. 2016; 12: 989–1006.

  • 30

    Cirillo E, Giardino G, Gallo V, et al. Severe combined immunodeficiency – an update. Ann N Y Acad Sci. 2015; 1356: 90–106.

  • 31

    Kuchroo VK, Ohashi PS, Sartor RB, et al. Dysregulation of immune homeostasis in autoimmune diseases. Nat Med. 2012; 18: 42–47.

  • 32

    Maródi L. Inborn errors of T cell immunity underlying autoimmune diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2017; 13: 97–99.

  • 33

    Pállinger E, Erdélyi D, Kovács G, et al. Flow cytometry in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. [Az áramlási citometria jelentősége a haemophagocytás lymphohistiocytosis diagnosztikájában egy fatális kimenetelű eset bemutatása kapcsán.] Orv Hetil. 2014; 155: 389–395. [Hungarian]

  • 34

    Gholam C, Grigoriadou S, Gilmour KC, et al. Familial haemophagocytic lymphohistiocytosis: advances in the genetic basis, diagnosis and management. Clin Exp Immunol. 2011; 163: 271–283.

  • 35

    Maródi L. Modern view of primary immunodeficiencies. [A primer immundeficienciák modern szemlélete.] Orvostovábbképző Szle. 2017; 24: 36–43. [Hungarian]

  • 36

    Yazdani R, Latif A, Tabassomi F, et al. Clinical phenotype classification for selective immunoglobulin A deficiency. Expert Rev Clin Immunol. 2015; 11: 1245–1254.

  • 37

    Wang N, Shen N, Vyse TJ, et al. Selective IgA deficiency in autoimmune diseases. Mol Med. 2011; 17: 1383–1396.

  • 38

    Emilsson L, Andersson B, Elfström P, et al. Risk of idiopathic dilated cardiomyopathy in 29 000 patients with celiac disease. J Am Heart Assoc. 2012; 1: e001594.

  • 39

    Lerner A, Matthias T. Rheumatoid arthritis–celiac disease relationship: joints get that gut feeling. Autoimmun Rev. 2015; 14: 1038–1047.

All Time Past Year Past 30 Days
Abstract Views 0 0 0
Full Text Views 745 589 51
PDF Downloads 1177 998 94