View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest, Bókay J. u. 53–54., 1083
Open access

Absztrakt:

A komplementrendszer a szervezet egyik legősibb veleszületett védekezőmechanizmusa, mely az ellenanyagokat és a phagocytasejtek működését segíti, ezzel fontos szerepet játszik a mikroorganizmusok és az elhalt sejtek eltakarításában. A komplementrendszer működészavara autoimmun betegségek és fertőzések kialakulásához vezet. A rendszer szabályozási hibájának következménye pedig az ellenőrizetlen komplementaktiváció és thromboticus microangiopathia kialakulása, következményes sokszervi érintettséggel. Munkánkban röviden áttekintjük a rendszer különböző aktivációs útjait, kiemelten foglalkozunk az alternatív út néhány komponensének primer, genetikai defektusával és – a legújabb nemzetközi ajánlások és irányelvek alapján – az atípusos haemolyticus uraemiás szindróma (aHUS) kialakulásával, diagnózisának és terápiájának alapelveivel. Végül, H-faktor-ellenes antitestek által kiváltott aHUS-esetek ismertetésével mutatjuk be a komplementdiagnosztika és a genetikai vizsgálatok meghatározó szerepét a betegség ellátásában. Orv Hetil. 2018; 159(23): 929–936.

  • 1

    Prohászka Z, Vivarelli M, Reusz GS. Complement-mediated glomerular injury in children. In: Avner ED, Harmon WE, Niaudet P, et al. (eds.) Pediatric nephrology. Springer-Verlag, Berlin–Heidelberg, 2014; pp: 927–958.

  • 2

    Noris M, Remuzzi G. Hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 1035–1050.

  • 3

    Kavanagh D, Goodship TH, Richards A. Atypical hemolytic uremic syndrome. Semin Nephrol. 2013; 33: 508–530.

  • 4

    Prohászka Z. Haemolytic uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura: Classification based on molecular etiology and review on recent developments of diagnostics. [A hemolitikus urémiás szindróma és a trombotikus thrombocytopeniás purpura molekuláris szemléletű klasszifikációja és diagnosztikájuknak aktuális kérdései.] Orv Hetil. 2008; 149: 1251–1261. [Hungarian]

  • 5

    Szabó MZs, Réti M, Reusz Gy. Recent developments in the diagnosis and therapy of haemolytic uremic syndrome. Part 1: Diagnosis and initial therapy. [A haemolyticus uraemiás szindróma diagnosztikájának és terápiájának aktuális kérdései. 1. rész. Diagnosztika és kezdeti terápia.] Hyperton Nephrol. 2010; 14: 223–229. [Hungarian]

  • 6

    Loirat C, Fremeaux-Bacchi V. Atypical hemolytic uremic syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2011; 6: 60.

  • 7

    Ministry of Human Capacities. Guideline for the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and hemolytic uremic syndrome (HUS). [EMMI szakmai irányelv a thrombotikus thrombocytopeniás purpura (TTP) és a haemolytikus uraemiás syndroma (HUS) kezeléséről. Egészségügyi Közlöny 2017/2. Azonosító: 002019.] Orv Hetil. 2017; 158(Suppl 2): 1–44. [Hungarian]

  • 8

    Prohászka Z, Szilágyi Á, Réti M, et al. Recent developments in the diagnosis and therapy of haemolytic uremic syndrome. Part 2: Aspects of long-term treatment and prognosis. [A haemolyticus uraemiás szindróma diagnosztikájának és terápiájának aktuális kérdései. 2. rész. A betegek hosszú távú kezelésének és gondozásának szempontjai.] Hyperton Nephrol. 2011; 15: 101–109. [Hungarian]

  • 9

    Keir LS, Marks SD, Kim JJ. Shigatoxin-associated hemolytic uremic syndrome: current molecular mechanisms and future therapies. Drug Des Devel Ther. 2012; 6: 195–208.

  • 10

    Tarr IP, Gordon CA, Chandler WL. Shiga-toxin-producing Escherichia coli and haemolytic uraemic syndrome. Lancet 2005; 365: 1073–1086.

  • 11

    Rosales A, Hofer J, Zimmerhackl LB, et al., for the German–Austrian HUS Study Group. Need for long-term follow-up in enterohemorrhagic Escherichia coli-associated hemolytic uremic syndrome due to late-emerging sequelae. Clin Infect Dis. 2012; 54: 1413–1421.

  • 12

    Waters AM, Kerecuk L, Luk D, et al. Hemolytic uremic syndrome associated with invasive pneumococcal disease: the United Kingdom experience. J Pediatr. 2007; 151: 140–144.

  • 13

    Fremeaux-Bacchi V, Fakhouri F, Garnier A, et al. Genetics and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome: a nationwide French series comparing children and adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8: 554–562.

  • 14

    Blanc C, Togarsimalemath SK, Chauvet S, et al. Anti-factor H autoantibodies in C3 glomerulopathies and in atypical hemolytic uremic syndrome: one target, two diseases. J Immunol. 2015; 194: 5129–5138.

  • 15

    Bu F, Maga T, Meyer NC, et al. Comprehensive genetic analysis of complement and coagulation genes in atypical hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2014; 25: 55–64.

  • 16

    Ariceta G, Besbas N, Johnson S, et al., for the European Paediatric Study Group for HUS. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea negative hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2009; 24: 687–696.

  • 17

    Johnson S, Stojanovic J, Ariceta G, et al. An audit analysis of a guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea negative (atypical) hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2014; 29: 1967–1978.

  • 18

    Zimmerhackl LB, Hofer J, Cortina G, et al. Prophylactic eculizumab after renal transplantation in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2010; 362: 1746–1748.

  • 19

    Soliris. Summary of product characteristics. [Soliris (ekulizumab), alkalmazási előirat.] https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2016/20160919135986/anx_135986_hu.pdf [Hungarian]

  • 20

    Sinha A, Gulati A, Saini S, et al., for the Indian HUSR Registry. Prompt plasma exchanges and immunosuppressive treatment improves the outcomes of anti-factor H autoantibody-associated hemolytic uremic syndrome in children. Kidney Int. 2014; 85: 1151–1160.

  • 21

    Zuber J, Fakhouri F, Roumenina LT, et al., on behalf of the French Study Group for aHUS/C3G. Use of eculizumab for atypical haemolytic uraemic syndrome and C3 glomerulopathies. Nat Rev Nephrol. 2012; 8: 643–657.

  • 22

    Sevinc M, Basturk T, Sahutoglu T, et al. Plasma resistant atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation treated with eculizumab: a case report. J Med Case Rep. 2015; 9: 92.

  • 23

    Ardissino G, Testa S, Possenti I, et al. Discontinuation of eculizumab maintenance treatment for atypical hemolytic uremic syndrome: a report of 10 cases. Am J Kidney Dis. 2014; 64: 633–637.

  • 24

    Le Quintreca M, Zuber J, Moulin B, et al. Complement genes strongly predict recurrence and graft outcome in adult renal transplant recipients with atypical hemolytic and uremic syndrome. Am J Transplant. 2013; 13: 663–675.

  • 25

    Saland JM, Ruggenenti P, Remuzzi G, et al. Liver-kidney transplantation to cure atypical hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 940–949.

  • 26

    Coppo R, Bonaudo R, Peruzzi RL, et al. Liver transplantation for aHUS: still needed in the eculizumab era? Pediatr Nephrol. 2016; 31: 759–768.

  • 27

    Delvaeye M, Noris M, De Vriese A, et al. Thrombomodulin mutations in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2009; 361: 345–357.

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Jan 2021 0 14 12
Feb 2021 0 12 11
Mar 2021 0 2 6
Apr 2021 0 3 10
May 2021 0 0 3
Jun 2021 0 7 6
Jul 2021 0 0 0