View More View Less
  • 1 Magyar Tudományos Akadémia–Semmelweis Egyetem, Budapest
  • 2 Magyar Tudományos Akadémia–Semmelweis Egyetem, Budapest, Szentkirályi u. 46., 1088
  • 3 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
  • 4 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
  • 5 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
  • 6 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
Open access

Absztrakt:

A congenitalis adrenalis hyperplasiát 7 monogénes genetikai betegség összességének tekintjük, melyekből az egyik a szteroid-21-hidroxiláz-deficientia. A congenitalis adrenalis hyperplasia összes kóroki génje a mellékvese szteroidogenezisében vesz részt. A szteroid-21-hidroxiláz-deficientia autoszomális recesszív betegség, amelyért a szteroid-21-hidroxilázt kódoló gén mutációi a felelősek. A szteroid-21-hidroxiláz gén mutációi a congenitalis adrenalis hyperplasiás esetek 95%-át okozzák. Bár az enyhe tünetekkel együtt járó nem-klasszikus szteroid-21-hidroxiláz-deficientiát ritkán diagnosztizálják, a klasszikus szteroid-21-hidroxiláz-deficientia az aldoszteron- és a kortizolelválasztás elégtelensége miatt életveszélyes sóvesztő és adrenalis krízissel járhat együtt. A klasszikus típus élethosszig tartó szteroidpótlást igényel, amely cushingoid mellékhatásokkal járhat együtt, illetve a betegség talaján jellemző komorbiditások szintén kialakulhatnak. A betegek életminősége csökkent, mortalitásuk többszöröse a betegségben nem szenvedő populációnak. A betegség diagnosztikája, következményei és a betegek egész életét végigkísérő klinikai ellátás multidiszciplináris megközelítést kíván: a gyermekgyógyászat, a belgyógyászat, az endokrinológia, a laboratóriumi medicina, a genetikai diagnosztika, a sebészet, a szülészet-nőgyógyászat és a pszichológia szakembereinek együttes munkáját igényli. Orv Hetil. 2018; 159(7): 269–277.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet 2017; 390: 2194–2210.

  • 2

    Finkielstain GP, Kim MS, Sinaii N, et al. Clinical characteristics of a cohort of 244 patients with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 4429–4438.

  • 3

    Falhammar H, Frisen L, Norrby C, et al. Increased mortality in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E2715–E2721.

  • 4

    Doleschall M, Szabó JA, Pázmándi J, et al. Common genetic variants of the human steroid 21-hydroxylase gene (CYP21A2) are related to differences in circulating hormone levels. PLoS ONE 2014; 9: e107244.

  • 5

    New MI, Abraham M, Gonzalez B, et al. Genotype-phenotype correlation in 1,507 families with congenital adrenal hyperplasia owing to 21-hydroxylase deficiency. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 2611–2616.

  • 6

    Han TS, Walker BR, Arlt W, et al. Treatment and health outcomes in adults with congenital adrenal hyperplasia. Nat Rev Endocrinol. 2014; 10: 115–124.

  • 7

    White PC, Speiser PW. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Endocr Rev. 2000; 21: 245–291.

  • 8

    Ferenczi A, Garami M, Kiss E, et al. Screening for mutations of 21-hydroxylase gene in Hungarian patients with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 2369–2372.

  • 9

    Török D, Eckhardt G, Sólyom J. Twenty years experience in rapid identification of congenital adrenal hyperplasia in Hungary. Eur J Pediatr. 2003; 162: 844–849.

  • 10

    Gidlöf S, Falhammar H, Thilen A, et al. One hundred years of congenital adrenal hyperplasia in Sweden: a retrospective, population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1: 35–42.

  • 11

    Strnadova KA, Votava F, Lebl J, et al. Prevalence of congenital adrenal hyperplasia among sudden infant death in the Czech Republic and Austria. Eur J Pediatr. 2007; 166: 1–4.

  • 12

    Török D, Eckhardt G, Sallay É, et al. Retrospective study on the feasibility of neonatal screening of 21-hydroxylase deficiency in Hungary. [Retrospektív vizsgálat a 21-hidroxiláz-defektus neonatalis szűrési lehetőségéről Magyarországon.] Gyermekgyógyászat 2003; 54: 383–389. [Hungarian]

  • 13

    Votava F, Török D, Kovács J, et al. Estimation of the false-negative rate in newborn screening for congenital adrenal hyperplasia. Eur J Endocrinol. 2005; 152: 869–874.

  • 14

    Falhammar H, Wedell A, Nordenström A. Biochemical and genetic diagnosis of 21-hydroxylase deficiency. Endocrine 2015; 50: 306–314.

  • 15

    Olgemöller B, Roscher AA, Liebl B, et al. Screening for congenital adrenal hyperplasia: adjustment of 17-hydroxyprogesterone cut-off values to both age and birth weight markedly improves the predictive value. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 5790–5794.

  • 16

    Chung HR. Adrenal and thyroid function in the fetus and preterm infant. Korean J Pediatr. 2014; 57: 425–433.

  • 17

    Handsaker RE, Van Doren V, Berman JR, et al. Large multiallelic copy number variations in humans. Nat Genet. 2015; 47: 296–303.

  • 18

    Yang Z, Mendoza AR, Welch TR, et al. Modular variations of the human major histocompatibility complex class III genes for serine/threonine kinase RP, complement component C4, steroid 21-hydroxylase CYP21, and tenascin TNX (the RCCX module). A mechanism for gene deletions and disease associations. J Biol Chem. 1999; 274: 12147–12156.

  • 19

    Conrad DF, Pinto D, Redon R, et al. Origins and functional impact of copy number variation in the human genome. Nature 2010; 464: 704–712.

  • 20

    Koppens PF, Smeets HJ, de Wijs IJ, et al. Mapping of a de novo unequal crossover causing a deletion of the steroid 21-hydroxylase (CYP21A2) gene and a non-functional hybrid tenascin-X (TNXB) gene. J Med Genet. 2003; 40: e53.

  • 21

    Baumgartner-Parzer SM, Fischer G, Vierhapper H. Predisposition for de novo gene aberrations in the offspring of mothers with a duplicated CYP21A2 gene. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 1164–1167.

  • 22

    Patocs A, Toth M, Barta C, et al. Hormonal evaluation and mutation screening for steroid 21-hydroxylase deficiency in patients with unilateral and bilateral adrenal incidentalomas. Eur J Endocrinol. 2002; 147: 349–355.

  • 23

    Luczay A, Török D, Ferenczi A, et al. Potential advantage of N363S glucocorticoid receptor polymorphism in 21-hydroxylase deficiency. Eur J Endocrinol. 2006; 154: 859–864.

  • 24

    Collier S, Tassabehji M, Sinnott P, et al. A de novo pathological point mutation at the 21-hydroxylase locus: implications for gene conversion in the human genome. Nat Genet. 1993; 3: 260–265.

  • 25

    Szabó JA, Szilágyi A, Doleschall Z, et al. Both positive and negative selection pressures contribute to the polymorphism pattern of the duplicated human CYP21A2 gene. PLoS ONE 2013; 8: e81977.

  • 26

    Bánlaki Z, Szabó JA, Szilágyi A, et al. Intraspecific evolution of human RCCX copy number variation traced by haplotypes of the CYP21A2 gene. Genome Biol Evol. 2013; 5: 98–112.

  • 27

    Doleschall M, Luczay A, Koncz K, et al. A unique haplotype of RCCX copy number variation: from the clinics of congenital adrenal hyperplasia to evolutionary genetics. Eur J Hum Genet. 2017; 25: 702–710.

  • 28

    Luczay A. Medical care of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydrosylase deficiency (CAH 21-OHD) in everyday practice. [A congenitalis adrenalis hyperplasia 21-hidroxiláz-hiány (CAH 21-OHD) ellátása a mindennapi gyakorlatban.] Gyermekgyógyászat 2013; 64: 174–177. [Hungarian]

  • 29

    Sólyom E, Ságodi L, Borbás É, et al. “Testicular tumor” in young patients with congenital adrenal hyperplasia. [Fiatal, sóvesztő adrenogenitalis szindrómás betegek „testicularis tumora”.] Gyermekgyógyászat 2003; 54: 447–457. [Hungarian]

  • 30

    Reisch N, Willige M, Kohn D, et al. Frequency and causes of adrenal crises over lifetime in patients with 21-hydroxylase deficiency. Eur J Endocrinol. 2012; 167: 35–42.

  • 31

    Stewart PM, Biller BM, Marelli C, et al. Exploring inpatient hospitalizations and morbidity in patients with adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101: 4843–4850.

  • 32

    Speiser PW, Azziz R, Baskin LS, et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 4133–4160.

  • 33

    Mallappa A, Sinaii N, Kumar P, et al. A phase 2 study of Chronocort, a modified-release formulation of hydrocortisone, in the treatment of adults with classic congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 1137–1145.

  • 34

    Auchus RJ. Management considerations for the adult with congenital adrenal hyperplasia. Mol Cell Endocrinol. 2015; 408: 190–197.

  • 35

    Tóth M. Endocrine diseases. In: Papp Z. (ed.) Medical care during pregnancy. [Endokrinológiai betegségek. In: Papp Z. (szerk.) A várandósgondozás kézikönyve.] Medicina Könyvkiadó, Budapest, 2016; pp. 427–437. [Hungarian]

  • 36

    Claahsen-van der Grinten HL, Hermus AR, Otten BJ. Testicular adrenal rest tumours in congenital adrenal hyperplasia. Int J Pediatr Endocrinol. 2009; 2009: 624823.

  • 37

    Falhammar H, Nordenström A. Nonclassic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: clinical presentation, diagnosis, treatment, and outcome. Endocrine 2015; 50: 32–50.

  • 38

    Ayalon-Dangur I, Segev-Becker A, Ayalon I, et al. The many faces of non-classic congenital adrenal hyperplasia. Isr Med Assoc J. 2017; 19: 317–322.

  • 39

    Pall M, Azziz R, Beires J, et al. The phenotype of hirsute women: a comparison of polycystic ovary syndrome and 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia. Fertil Steril. 2010; 94: 684–689.

  • 40

    Gődény S, Csenteri O. Importance of the interdisciplinary, evidence-based diagnosis of polycystic ovary syndrome. [A polycystás ovarium szindróma interdiszciplináris, bizonyítékokon alapuló diagnózisának fontossága.] Orv Hetil. 2014; 155: 1175–1188. [Hungarian]

  • 41

    Nandagopal R, Sinaii N, Avila NA, et al. Phenotypic profiling of parents with cryptic nonclassic congenital adrenal hyperplasia: findings in 145 unrelated families. Eur J Endocrinol. 2011; 164: 977–984.