View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest, Üllői út 26., 1085
  • 2 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
  • 3 Mikszáth Gyógyszertár, Budapest
  • 4 Mikromikomed Kft., Budapest
  • 5 Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar, Németország
Open access

Absztrakt:

A Fusarium-, Acremonium- és Sarocladium-gombafajok nevezéktana 2017-ben megváltozott. A morfológiailag homogén, de filogenetikailag heterogén fajokat, illetve fajkomplexeket ma már nukleinsav-összetételük szerint a MALDI–TOF MS-vizsgálat segítségével el lehet különíteni. Ez indokolta a taxonómiai besorolás módosítását. Közleményünkben a Fusarium- és Sarocladium-fajok okozta szaruhártya-gyulladás (keratitis) klinikai lefolyását ismertetjük, összefoglaljuk a diagnosztikus és kezelési lehetőségeket. Mindezek jelentős kihívást jelentenek a szemorvos számára. Súlyos szövődményekhez vezet a késői felismerés és kezelés, a folyamat gyors progressziója, a kórokozó átjutása a Descemet-membránon, a gombaellenes terápia korlátozott hozzáférhetősége és penetrációja, valamint a gyakori terápiarezisztencia. A diagnózis felállításához az anamnézisben szereplő trauma vagy kontaktlencse-viselés, PCR és MALDI–TOF MS-vizsgálat, konfokális mikroszkópia, a minta mikrobiológiai tenyésztése és a gyulladás területéből vett citológiai minta mikroszkópos vizsgálata vezet. A primeren választandó konzervatív terápia a lokálisan alkalmazott 5%-os natamicin, illetve esetenként érzékenység meghatározását követően az 1%-os vorikonazol vagy 0,15–0,25%-os amfotericin B szemcsepp, ezenkívül a 0,02%-os polihexametilén-biguanid (PHMB) szemcsepp használatának sikeréről is beszámoltak. Fusarium okozta keratitisben napi 2 × 200 mg vorikonazol tabletta adása is javasolt lehet. Terápiarezisztens esetekben korai, széles átmérőjű perforáló keratoplasztika (PKP) végzendő, épben történő trepanációval. Megkésett diagnózis és specifikus kezelés esetén a gombafonalaknak a Descemet-membránon történt átjutásával az esetek mintegy negyedében a látás elvesztése és a szemgolyó eltávolítása következik be. Jelen közleményünk öt, Fusarium- és Sarocladium-fajok okozta keratitis klinikai lefolyásának változatosságát is bemutatja. Orv Hetil. 2019; 160(1): 2–11.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Nucci M, Anaissie E. Fusarium infections in immunocompromised patients. Clin Microbiol Rev. 2007; 20: 695–704.

  • 2

    Sanguinetti M, Posteraro B. Identification of molds by matrix-assisted laser desorption ionization–time of flight mass spectrometry. J Clin Microbiol. 2017; 55: 369–379.

  • 3

    Nelson PE, Dignani MC, Anaissie EJ, et al. Taxonomy, biology and clinical aspects of Fusarium species. Clin Microbiol Rev. 1994; 7: 479–504.

  • 4

    McCarthy MW, Katragkou A, Iosifidis E, et al. Recent advances in the treatment of scedosporiosis and Fusariosis. J Fungi (Basel) 2018; 4: pii: E73.

  • 5

    Summerbell RC, Gueidan C, Schroers HJ, et al. Acremonium phylogenetic overview and revision of Gliomastix, Sarocladium, and Trichothecium. Stud Mycol. 2011; 68: 139–162.

  • 6

    Tortorano AM, Richardson M, Roilides E, et al. ESCMID and ECMM joint guidelines on diagnosis and management of hyalohyphomycosis: Fusarium spp., Scedosporium spp. and others. Clin Microbiol Infect. 2014; 20(Suppl 3): 27–46.

  • 7

    Jurkunas U, Behlau I, Colby K, et al. Fungal keratitis: changing pathogens and risk factors. Cornea 2009; 28: 638–643.

  • 8

    Ho JW, Fernandez MM, Rebong RA, et al. Microbiological profiles of fungal keratitis: a 10-year study at a tertiary referral center. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2016; 6: 5.

  • 9

    Wang L, Zhang Y, Wang Y, et al. Spectrum of mycotic keratitis in China. Zhonghua Yan Ke Za Zhi 2000; 36: 138–140.

  • 10

    Srinivasan M, Gonzales CA, George C, et al. Epidemiology and aetiological diagnosis of corneal ulceration in Madurai, South India. Br J Ophthalmol. 1997; 81: 965–971.

  • 11

    Rondeau N, Bourcier T, Chaumeil C, et al. Fungal keratitis at the Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des Quinze-Vingts: retrospective study of 19 cases. J Fr Ophtalmol. 2002; 25: 890–896. [French]

  • 12

    Dóczi I, Gyetvai T, Kredics L, et al. Involvement of Fusarium spp. in fungal keratitis. Clin Microbiol Infect. 2004; 10: 773–776.

  • 13

    Füst Á, Imre L, Simon Gy, et al. Mycotic infection of the cornea. [A szaruhártya gombás eredetű gyulladása.] Szemészet 2015; 152: 159–171. [Hungarian]

  • 14

    Epstein AB. In the aftermath of the Fusarium keratitis outbreak: what have we learned? Clin Ophthalmol. 2007; 1: 355–366.

  • 15

    Mukherjee PK, Chandra J, Yu C, et al. Characterization of Fusarium keratitis outbreak isolates: contribution of biofilms to antimicrobial resistance and pathogenesis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53: 4450–4457.

  • 16

    Keay LJ, Gower EW, Iovieno A, et al. Clinical and microbiological characteristics of fungal keratitis in the United States, 2001–2007: a multicenter study. Ophthalmology 2011; 118: 920–926.

  • 17

    Henry CR, Flynn HW Jr, Miller D, et al. Infectious keratitis progressing to endophthalmitis. A 15-year-study of microbiology, associated factors, and clinical outcomes. Ophthalmology 2012; 119: 2443–2449.

  • 18

    Stone D, Tan JF. Fungal keratitis: update for 2014. Curr Ophthalmol Rep. 2014; 2: 129–136.

  • 19

    Alanio A, Beretti JL, Dauphin B, et al. Matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry for fast and accurate identification of clinically relevant Aspergillus species. Clin Microbiol Infect. 2011; 17: 750–755.

  • 20

    Villani E, Baudouin C, Efron N, et al. In vivo confocal microscopy of the ocular surface: from bench to bedside. Curr Eye Res. 2014; 39: 213–231.

  • 21

    Sharma A, Mohan K, Chander J, et al. Comment on: is inclusion of Sabouraud dextrose agar essential for the laboratory diagnosis of fungal keratitis? Indian J Ophthalmol. 2011; 59: 260–261.

  • 22

    Matoba AY. Fungal keratitis responsive to moxifloxacin monotherapy. Cornea 2012; 31: 1206–1209.

  • 23

    Erie JC, McLaren JW, Patel SV, et al. Confocal microscopy in ophthalmology. Am J Ophthalmol. 2009; 148: 639–646.

  • 24

    Vaddavalli PK, Garg P, Sharma S, et al. Role of confocal microscopy in the diagnosis of fungal and acanthamoeba keratitis. Ophthalmology 2011; 118: 29–35.

  • 25

    Ferrer C, Alió JL. Evaluation of molecular diagnosis in fungal keratitis. Ten years of experience. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2011; 1: 15–22.

  • 26

    Sun S, Lui Q, Han L, et al. Identification and characterization of Fusarium proliferatum, a new species of fungi that cause fungal keratitis. Sci Rep. 2018; 8: 4859.

  • 27

    McGrath LA, Lee GA. Corneal epithelial debridement for diagnosis and therapy of ocular surface disease. Clin Exp Optom. 2015; 98: 155–159.

  • 28

    Lee P, Green WR. Corneal biopsy. Indications, techniques and a report of a series of 87 cases. Ophthalmology 1990; 97: 718–721.

  • 29

    Abbouda A, Estrada AV, Rodriguez AE, et al. Anterior segment optical coherence tomography in evaluation of severe fungal keratitis infections treated by corneal crosslinking. Eur J Ophthalmol. 2014; 24: 320–324.

  • 30

    Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, et al. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs. voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013; 131: 422–429.

  • 31

    Wang JY, Wang DQ, Qi XL, et al. Modified ulcer debridement in the treatment of the superficial fungal infection of the cornea. Int J Ophthalmol. 2018; 11: 223–229.

  • 32

    Sun Y, Sun Z, Chen Y, et al. Corneal debridement combined with intrastromal voriconazole for recalcitrant fungal keratitis. J Ophthalmol. 2018; 2018: 1875627.

  • 33

    Hu J, Zhang J, Li Y, et al. A combination of intrastromal and intracameral injections of amphotericin B in the treatment of severe fungal keratitis. J Ophthalmol. 2016; 2016: 3436415.

  • 34

    Yoon KC, Jeong IY, Im SK, et al. Therapeutic effect of intracameral amphotericin B injection in the treatment of fungal keratitis. Cornea 2007; 26: 814–818.

  • 35

    Haddad RS, El-Mollayess GM. Combination of intracameral and intrastromal voriconazole in the treatment of recalcitrant Acremonium fungal keratitis. Middle East Afr J Ophthalmol. 2012; 19: 265–268.

  • 36

    Behrens-Baumann W, Seibold M, Hofmüller W, et al. Benefit of polyhexamethylene biguanide in Fusarium keratitis. Ophthalmic Res. 2012; 48: 171–176.

  • 37

    Xu Y, Pang GR, Gao CW, et al. Comparison of the activities of silver nitrate with those of three antifungal agents against ocular pathogenic fungi in vitro. Zhonghua Yan Ke Za Zhi 2009; 45: 730–735.

  • 38

    Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, et al. Adjunctive oral voriconazole treatment of Fusarium keratitis. A secondary analysis from the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017; 135: 520–525.

  • 39

    Xie L, Dong X, Shi W, et al. Treatment of fungal keratitis by penetrating keratoplasty. Br J Ophthalmol. 2001; 85: 1070–1074.

  • 40

    Wykoff CC, Flynn HW Jr, Miller D, et al. Exogenous fungal endophthalmitis: microbiology and clinical outcomes. Ophthalmology 2008; 115: 1501–1507.e2.

  • 41

    Wang Z, Tan XJ, Zhai HL, et al. Etiology and failure analysis of anterior lamellar keratoplasty. Int J Ophthalmol. 2018; 11: 786–790.

  • 42

    Gyenes A, Szentmáry, N, Tóth G, et al. Impact of crosslinking on corneal epithelial healing. [Crosslinking kezelés hatása a szaruhártya hámosodására.] Orv Hetil. 2017; 158: 376–379. [Hungarian]

  • 43

    Alshehri JM, Caballero-Lima D, Hillarby C, et al. Evaluation of corneal cross-linking for treatment of fungal keratitis: using confocal laser scanning microscopy on an ex vivo human corneal model. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016; 57: 6367–6373.

  • 44

    Igal V, Pikkel Igal YS, Pikkel YY. Corneal cross-linking as a treatment for fungal keratitis associated with corneal melting. Case Rep Ophthalmol. 2017; 8: 148–151.

  • 45

    Szentmáry N, Módis L, Imre L, et al. Diagnostics and treatment of infectious keratitis. [Fertőzéses keratitisek diagnosztikája és kezelése.] Orv Hetil. 2017; 158: 1203–1212. [Hungarian]

  • 46

    Arboleda A, Miller D, Cabot F, et al. Assessment of rose bengal versus riboflavin photodynamic therapy for inhibition of fungal keratitis isolates. Am J Ophthalmol. 2014; 158: 64–70.e2.