View More View Less
  • 1 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Debrecen, Nagyerdei krt. 98., 4032
  • 2 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Debrecen

Absztrakt:

A daganatterápiát forradalmasította az immuncheckpointgátlók, elsősorban a CTLA4-, PD1- és PDL1-gátlók bevezetése. Alkalmazásuk igazi nyertesei a malignus daganatos betegek: bizonyos tumorlokalizációk esetén ezek a kezelések a legnehezebben uralható rosszindulatú betegségeket is hosszú remisszióban tudják tartani. A kezelések különböző fajtáinak hatásmechanizmusában megnyilvánuló különbségek eltérő mellékhatásprofilban nyilvánulnak meg. A szervspecifikus mellékhatások mellett manifeszt autoimmun betegségek is jelentkezhetnek. A mellékhatás-management terén szemléletváltás szükséges: a szövődmények elhárítását célzó tevékenységeink során nem szabad megfeledkezni arról, hogy az immuncheckpointgátló kezelések mellékhatásai mennyire eltérnek a klasszikus gyógyszeres onkoterápiáknál megszokottól. Ezen tünetek pontos differenciálása esetleges infekciótól vagy a daganatos betegség progressziójától nélkülözhetetlen, de nem egyszerű differenciáldiagnosztikai feladat. Szerencsére számos ajánlás jelent meg az immuncheckpointgátló kezelés mellékhatásainak elhárításával, kezelésével kapcsolatban. Orv Hetil. 2019; 160(23): 887–895.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Szekanecz Z, Szekanecz É. Immunological and immunooncological role of PD-1 and PD-L1. [A PD-1 és PD-L1 immunológiai és immunoonkológiai szerepe.] Immunol Szle. 2017; 9: 23–27. [Hungarian]

  • 2

    Calabrese LH, Calabrese C, Cappelli LC. Rheumatic immune-related adverse events from cancer immunotherapy. Nat Rev Rheumatol. 2018; 14: 569–579.

  • 3

    Ribas A. Tumor immunotherapy directed at PD-1. N Engl J Med. 2012; 366: 2517–2519.

  • 4

    Postow MA, Callahan MK, Wolchok JD. Immune checkpoint blockade in cancer therapy. J Clin Oncol. 2015; 33: 1974–1982.

  • 5

    Gálffy G. Actual issues in the immunotherapy of lung cancer. [A tüdőtumor immunterápiás kezelésének aktualitásai.] Onkol Hematol (olo.hu). 2018; 8. [Hungarian]

  • 6

    Ostoros G. Advances in immunotherapy. [Az immunterápia térhódítása.] Med Trib. 2018; 16: 14–15. [Hungarian]

  • 7

    Ostoros G. Immunotherapy: a new possibility in the pharmacotherapy of lung cancer. [Újabb lehetőség a tüdőrák gyógyszeres kezelésében: az immunterápia.] Med Thor. 2018; 71: 313–319. [Hungarian]

  • 8

    Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2018; 378: 158–168.

  • 9

    Bellyei S, Bakó P, Orosz É, et al. First report on successful application of nivolumab in Hungary for the treatment of locally recurrent head and neck squamous cell carcinoma. [Immunterápia első hatékony alkalmazása Magyarországon lokálisan kiújult fej-nyaki laphámkarcinómás betegnél.] Magy Onkol. 2018; 62: 175–178. [Hungarian]

  • 10

    Gálffy G. Side-effects of immunotherapies and their treatment. [Az immunterápiák mellékhatásai és kezelésük.] Immunol Szle. 2017; 9: 12–14. [Hungarian]

  • 11

    Ostoros G. Immunotherapy of lung cancer according to recent advances. [A tüdőrák immunterápiája az újabb eredmények tükrében.] Klin Onkol. 2018; 5: 11–15. [Hungarian]

  • 12

    Bogos K. New therapeutic avenues in the treatment of non-small cell lung cancer. [Új terápiás lehetőségek a nem kissejtes tüdőrák kezelésében.] Med Trib. 2018; 16: 18–19. [Hungarian]

  • 13

    Kullmann T. Immunotherapy in the treatment of urothelial cancer. [Immunterápia a húgyhólyagdaganatok kezelésében.] Med Trib. 2018; 16: 12. [Hungarian]

  • 14

    Bertrand A, Kostine M, Barnetche T, et al. Immune related adverse events associated with anti-CTLA-4 antibodies: systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2015; 13: 211.

  • 15

    Kazai A. Autoimmune side-effects of checkpoint inhibitors. [A checkpoint inhibitorok autoimmun mellékhatásai.] Med Online 2017. nov 23. [Hungarian]

  • 16

    Gálffy G, Puskás R, Szentkereszty M, et al. Immunotherapy in lung cancer. [Immunterápia tüdőrákban.] Med Thor. 2017; 70: 81–93. [Hungarian]

  • 17

    Liszkay G. Immunotherapy of advanced melanoma. [Az előrehaladott melanoma immunterápiája.] Háziorv Továbbk Szle. 2018; 23: 496–499. [Hungarian]

  • 18

    Liszkay G. Immunotherapy: new way of anticancer pharmacotherapy in skin malignancies. [Immunterápia: a daganatellenes gyógyszeres kezelés új lehetősége a bőrdaganatok területén.] Háziorv Továbbk Szle. 2018; 23: 515–517. [Hungarian]

  • 19

    Géczi L. Immunotherapy: new way of anticancer pharmacotherapy in urology. [Immunterápia: a daganatellenes gyógyszeres kezelés új lehetősége az urológia területén.] Háziorv Továbbk Szle. 2018; 23: 513–514. [Hungarian]

  • 20

    Bodoki L, Csonka T, Szekanecz Z, et al. Autoimmunity induced by checkpoint inhibitor in a patient with head and neck cancer. [Checkpoint inhibitor által indukált autoimmunitás fej-nyak tumoros betegben.] Magyar Reumatol. 2018; 59: 144. [Hungarian]

  • 21

    van der Vlist M, Kuball J, Radstake TR, et al. Immune checkpoints and rheumatic diseases: what can cancer immunotherapy teach us? Nat Rev Rheumatol. 2016; 12: 593–604.

  • 22

    Calabrese L, Velcheti V. Checkpoint immunotherapy: good for cancer therapy, bad for rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2017; 76: 1–3.

  • 23

    Boutros C, Tarhini A, Routier E, et al. Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016; 13: 473–486.

  • 24

    Cappelli LC, Gutierrez AK, Bingham CO 3rd, et al. Rheumatic and musculoskeletal immune-related adverse events due to immune checkpoint inhibitors: a systematic review of the literature. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017; 69: 1751–1763.

  • 25

    Chinai JM, Janakiram M, Chen F, et al. New immunotherapies targeting the PD-1 pathway. Trends Pharmacol Sci. 2015; 36: 587–595.

  • 26

    Dai S, Jia R, Zhang X, et al. The PD-1/PD-Ls pathway and autoimmune diseases. Cell Immunol. 2014; 290: 72–79.

  • 27

    Kobezda T, Ghassemi-Nejad S, Mikecz K, et al. Of mice and men: how animal models advance our understanding of T-cell function in RA. Nat Rev Rheumatol. 2014; 10: 160–170.

  • 28

    Raptopoulou AP, Bertsias G, Makrygiannakis D, et al. The programmed death 1/programmed death ligand 1 inhibitory pathway is up-regulated in rheumatoid synovium and regulates peripheral T cell responses in human and murine arthritis. Arthritis Rheum. 2010; 62: 1870–1880.

  • 29

    Dolff S, Quandt D, Feldkamp T, et al. Increased percentages of PD-1 on CD4+ T cells is associated with higher INF-γ production and altered IL-17 production in patients with systemic lupus erythematosus. Scand J Rheumatol. 2014; 43: 307–313.

  • 30

    Greisen SR, Rasmussen TK, Stengaard-Pedersen K, et al. Increased soluble programmed death-1 (sPD-1) is associated with disease activity and radiographic progression in early rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2014; 43: 101–108.

  • 31

    Wan B, Nie H, Liu A, et al. Aberrant regulation of synovial T cell activation by soluble costimulatory molecules in rheumatoid arthritis. J Immunol. 2006; 177: 8844–8850.

  • 32

    Haanen JB, Carbonnel F, Robert C, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018; 29(Suppl 4): iv264–iv266.

  • 33

    Horn L, Spigel DR, Vokes EE, et al. Nivolumab versus docetaxel in previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer: Two-year outcomes from two randomized, open-label, phase III trials (CheckMate 017 and CheckMate 057). J Clin Oncol. 2017; 35: 3924–3933.

  • 34

    Tocut M, Brenner R, Zandman-Goddard G. Autoimmune phenomena and disease in cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Autoimmun Rev. 2018; 17: 610–616.

  • 35

    Cappelli LC, Gutierrez AK, Baer AN, et al. Inflammatory arthritis and sicca syndrome induced by nivolumab and ipilimumab. Ann Rheum Dis. 2017; 76: 43–50.

  • 36

    Le Burel S, Champiat S, Routier E, et al. Onset of connective tissue disease following anti-PD1/PD-L1 cancer immunotherapy. Ann Rheum Dis. 2018; 77: 468–470.

  • 37

    Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC, et al. Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018; 4: 173–182.

  • 38

    Arnaud L, Lebrun-Vignes B, Salem JE. Checkpoint inhibitor-associated immune arthritis. Ann Rheum Dis. 2018 May 3. . [Epub ahead of print]

    • Crossref
    • Export Citation
  • 39

    Calabrese C, Kirchner E, Kontzias K, et al. Rheumatic immune-related adverse events of checkpoint therapy for cancer: case series of a new nosological entity. RMD Open 2017; 3: e000412.

  • 40

    Hunter G, Voll C, Robinson CA. Autoimmune inflammatory myopathy after treatment with ipilimumab. Can J Neurol Sci. 2009; 36: 518–520.

  • 41

    Szekanecz É, Szűcs G, Kiss E, et al. Secondary malignancies in rheumatoid arthritis. [Szekunder malignus tumorok előfordulása rheumatoid arthritisben.] Lege Artis Med. 2008; 18: 886–892. [Hungarian]

  • 42

    Szekanecz E, András C, Sándor Z, et al. Malignancies and soluble tumor antigens in rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2006; 6: 42–47.

  • 43

    Richter MD, Pinkston O, Kottschade LA, et al. Brief report: cancer immunotherapy in patients with preexisting rheumatic disease: the Mayo Clinic experience. Arthritis Rheumatol. 2018; 70: 356–360.

  • 44

    Friedman CF, Proverbs-Singh TA, Postow MA. Treatment of the immune-related adverse effects of immune checkpoint inhibitors: a review. JAMA Oncol. 2016; 2: 1346–1353.

  • 45

    Postow MA. Managing immune checkpoint-blocking antibody side effects. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2015; pp. 76–83.

  • 46

    Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018; 36: 1714–1768.

  • 47

    Thompson JA. New NCCN Guidelines: recognition and management of immunotherapy-related toxicity. J Natl Compr Canc Netw. 2018; 16: 594–596.

  • 48

    Puzanov I, Diab A, Abdallah K, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer 2017; 5: 95.

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Nov 2020 0 21 33
Dec 2020 0 11 39
Jan 2021 0 11 34
Feb 2021 0 10 28
Mar 2021 0 25 49
Apr 2021 0 7 36
May 2021 0 0 0