A B9-vitaminhoz, vagy más néven foláthoz természetes és szintetikus formában juthatunk hozzá, főként zöldségfélék vagy folsavtartalmú táplálékkiegészítők fogyasztásával. Hozzájárul a sejtek megfelelő fejlődéséhez és osztódásához, ezáltal jelenléte nélkülözhetetlen bizonyos alapvető anyagcsere-folyamatok lejátszódásához. Környezeti tényezők, örökletes faktorok és az öregedés következtében fellépő szervezetszintű csökkenése genetikai, epigenetikai, valamint metabolikus változásokhoz is vezethet. Összefüggésbe hozható többek között a megaloblastos anaemia, különféle szív- és érrendszeri (például érelmeszesedés, stroke), szülészeti (például placentaleválás, spontán vetélés, koraszülés, velőcsőzáródási rendellenesség), neuropszichiátriai (például Alzheimer-kór, Parkinson-kór, depresszió) és daganatos megbetegedések kialakulásával. A vitamin a fent említett kórállapotok mindegyike esetén preventív hatású, azonban bizonyos daganatos megbetegedések szempontjából terápiás alkalmazásának ideje nagy körültekintést igényel, ugyanis a már fennálló rákelőző állapot progresszióját elősegítheti. Pótlása több mint 60 országban szabályozott keretek között folyik a lakosság minimális folsavellátottságának elérése és a folsavhiányhoz köthető kórállapotok megelőzése érdekében. Habár 1998-ban a táplálék dúsításának bevezetését aggodalom övezte a B9-vitamin karcinogenezisben betöltött feltételezett szerepe miatt, a jelenlegi statisztikai adatok nem támasztják alá ilyenfajta egészségkárosító hatását. Ellenben számos jótékony tulajdonsága mutatkozik meg, ami a kezdeményezéshez csatlakozó országok számának bővülését eredményezheti a közeljövőben. Amellett, hogy a folsav széles körben használt táplálékkiegészítő, az onkológiai gyógyászatban is előszeretettel alkalmazzák (leukovorin) egyes kemoterápiás szerek (például metotrexát, 5-fluorouracil) hatékonyságának fokozására. Orv Hetil. 2019; 160(28): 1087–1096.
Kim YI. Current status of folic acid supplementation on colorectal cancer prevention. Curr Pharmacol Rep. 2016; 2: 21–33.
Oakley GP Jr, Weber MB, Bell KN, et al. Scientific evidence supporting folic acid fortification of flour in Australia and New Zealand. Birth Defects Res A 2004; 70: 838–841.
Hoffbrand AV, Weir DG. The history of folic acid. Br J Haematol. 2001; 113: 579–589.
Institute of Medicine. (ed.) Dietary reference intakes for thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choline. National Academies Press, Washington, DC, 1998.
Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Folic acid food fortification – its history, effect, concerns, and future directions. Nutrients 2011; 3: 370–384.
Castellanos-Sinco HB, Ramos-Peñafiel CO, Santoyo-Sánchez A, et al. Megaloblastic anaemia: folic acid and vitamin B12 metabolism. Rev Med Del Hosp Gen Mex. 2015; 78: 135–143.
Melse-Boonstra A, de Bree A, Verhoef P, et al. Dietary monoglutamate and polyglutamate folate are associated with plasma folate concentrations in Dutch men and women aged 20–65 years. J Nutr. 2002; 132: 1307–1312.
Goh YI, Koren G. Folic acid in pregnancy and fetal outcomes. J Obstet Gynaecol. 2008; 28: 3–13.
Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet. 2010; 49: 535–548.
Baggott JE, Tamura T. Folate-dependent purine nucleotide biosynthesis in humans. Adv Nutr. 2015; 6: 564–571.
Hardy LW, Finer-Moore JS, Montfort WR, et al. Atomic structure of thymidylate synthase: target for rational drug design. Science 1987; 235: 448–455.
Bailey LB, Gregory JF 3rd. Folate metabolism and requirements. J Nutr. 1999; 129: 779–782.
Marosi K, Ágota A, Végh V, et al. The role of homocysteine and methylenetetrahydrofolate reductase, methionine synthase, methionine synthase reductase polymorphisms in the development of cardiovascular diseases and hypertension. [A homocisztein és a metiléntetrahidrofolát-reduktáz, metionin-szintáz, valamint a metionin-szintáz-reduktáz génpolimorfizmusok szerepe a cardiovascularis megbetegedésekben és a magas vérnyomás kialakulásában.] Orv Hetil. 2012; 153: 445–453. [Hungarian]
McLean E, de Benoist B, Allen LH. Review of the magnitude of folate and vitamin B12 deficiencies worldwide. Food Nutr Bull. 2008; 29 (2_Suppl 1): S38–S51.
Clarke R, Grimley Evans J, Schneede J, et al. Vitamin B12 and folate deficiency in later life. Age Ageing 2004; 33: 34–41.
Fenech M. The role of folic acid and vitamin B12 in genomic stability of human cells. Mutat Res. 2001; 475: 57–67.
World Health Organization (WHO). Serum and red blood cell folate concentrations for assessing folate status in populations. Geneva, updated 2015. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/162114/1/WHO_NMH_NHD_EPG_15.01.pdf?ua=1&ua=1 [accessed: March 14, 2019].
Czeizel E, Tímár L, Botto L. Prevalence of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism (C677T) in the Hungarian population. [A metiléntetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) gén polimorfizmusának (C677T) magyarországi gyakorisága.] Orv Hetil. 2001; 142: 1227–1229. [Hungarian]
Blom HJ, Smulders Y. Overview of homocysteine and folate metabolism. With special references to cardiovascular disease and neural tube defects. J Inherit Metab Dis. 2011; 34: 75–81.
Nazki FH, Sameer AS, Ganaie BA. Folate: metabolism, genes, polymorphisms and the associated diseases. Gene 2014; 533: 11–20.
Forges T, Monnier-Barbarino P, Alberto JM, et al. Impact of folate and homocysteine metabolism on human reproductive health. Hum Reprod Update 2007; 13: 225–238.
Antony AC. Megaloblastic anemias. In: Goldman L, Schafer AI. (eds.) Goldman’s Cecil Medicine. Elsevier W.B. Saunders, Philadelphia, PA, 2012; pp. 1075–1083.
Lucock M. Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes. Mol Genet Metab. 2000; 71: 121–138.
Wouters MG, Moorrees MT, van der Mooren MJ, et al. Plasma homocysteine and menopausal status. Eur J Clin Invest. 1995; 25: 801–805.
Somekawa Y, Kobayashi K, Tomura S, et al. Effects of hormone replacement therapy and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism on plasma folate and homocysteine levels in postmenopausal Japanese women. Fertil Steril. 2002; 77: 481–486.
Czeizel AE. Prevention of congenital abnormalities by periconceptional multivitamin supplementation. BMJ 1993; 306: 1645–1648.
Lohner S, Fekete K, Berti C, et al. Effect of folate supplementation on folate status and health outcomes in infants, children and adolescents: a systematic review. Int J Food Sci Nutr. 2012; 63: 1014–1020.
Wu A, Chanarin I, Slavin G, et al. Folate deficiency in the alcoholic – its relationship to clinical and haematological abnormalities, liver disease and folate stores. Br J Haematol. 1975; 29: 469–478.
Eichner ER, Hillman RS. Effect of alcohol on serum folate level. J Clin Invest. 1973; 52: 584–591.
Medscape. Folate (folic acid) reference range. Available from: https://emedicine.medscape.com/article/2085523-overview [accessed: November 20, 2018].
Recommendations for use of folic acid to reduce number of spina bifida cases and other neural tube defects. JAMA 1993; 269: 1233–1238.
Jägerstad M. Folic acid fortification prevents neural tube defects and may also reduce cancer risks. Acta Paediatr. 2012; 101: 1007–1012.
Czeizel AE, Kökény M. Bread is fortified with folic acid in Hungary. BMJ 2002; 325: 391.
Wynn M, Wynn A. Fortification of grain products with folate: should Britain follow the American example? Nutr Health 1998; 12: 147–161.
French AE, Grant R, Weitzman S, et al. Folic acid food fortification is associated with a decline in neuroblastoma. Clin Pharmacol Ther. 2003; 74: 288–294.
Czeizel AE, Merhala Z. Bread fortification with folic acid, vitamin B12, and vitamin B6 in Hungary. Lancet 1998; 352: 1225.
Kulis M, Esteller M. DNA methylation and cancer. Adv Genet. 2010; 70: 27–56.
Tulassay Zs. (ed.) The prevention and treatment of colorectal carcinoma. [A vastagbélrák megelőzése és kezelése.] Springer Tudományos Kiadó, Budapest, 2004. [Hungarian]
Szigeti KA, Galamb O, Kalmár A, et al. Role and alterations of DNA methylation during the aging and cancer. [A DNS-metiláció szerepe és megváltozása az öregedés és a daganatos betegségek kialakulása során.] Orv Hetil. 2018; 159: 3–15. [Hungarian]
Ashktorab H, Brim H. DNA methylation and colorectal cancer. Curr Colorectal Cancer Rep. 2014; 10: 425–430.
Pufulete M, Emery PW, Sanders TAB. Folate, DNA methylation and colo-rectal cancer. Proc Nutr Soc. 2003; 62: 437–445.
Patai ÁV, Valcz G, Hollósi P, et al. Comprehensive DNA methylation analysis reveals a common ten-gene methylation signature in colorectal adenomas and carcinomas. PLoS ONE 2015; 10: e0133836.
Molnár B, Galamb O, Péterfia B, et al. Gene promoter and exon DNA methylation changes in colon cancer development – mRNA expression and tumor mutation alterations. BMC Cancer 2018; 18: 695.
Fryxell KJ, Moon WJ. CpG mutation rates in the human genome are highly dependent on local GC content. Mol Biol Evol. 2005; 22: 650–658.
Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013; 14: 3156.
Kim YI. Folate and DNA methylation: a mechanistic link between folate deficiency and colorectal cancer? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004; 13: 511–519.
Pufulete M, Al-Ghnaniem R, Khushal A, et al. Effect of folic acid supplementation on genomic DNA methylation in patients with colorectal adenoma. Gut 2005; 54: 648–653.
Kim YI. Folate and colorectal cancer: an evidence-based critical review. Mol Nutr Food Res. 2007; 51: 267–292.
Ulrich CM, Potter JD. Folate supplementation: too much of a good thing? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15: 189–193.
Farias N, Ho N, Butler S, et al. The effects of folic acid on global DNA methylation and colonosphere formation in colon cancer cell lines. J Nutr Biochem. 2015; 26: 818–826.
Kato I, Dnistrian AM, Schwartz M, et al. Serum folate, homocysteine and colorectal cancer risk in women: a nested case-control study. Br J Cancer 1999; 79: 1917–1922.
Leuchtenberger C, Lewisohn R, Laszlo D, et al. “Folic acid” a tumor growth inhibitor. Proc Soc Exp Biol Med. 1944; 55: 204–205.
Spain PD, Kadan-Lottick N. Observations of unprecedented remissions following novel treatment for acute leukemia in children in 1948. J R Soc Med. 2012; 105: 177–181.
Visentin M, Zhao R, Goldman ID. The antifolates. Hematol Oncol Clin North Am. 2012; 26: 629–648.
Howard SC, McCormick J, Pui CH, et al. Preventing and managing toxicities of high-dose methotrexate. Oncologist 2016; 21: 1471–1482.
Wilmanns W, Sauer H, Schalhorn A. Biochemical control of high-dose methotrexate/leucovorin rescue therapy. Recent Results Cancer Res. 1980; 74: 42–49.
Brogden RN, Carmine AA, Heel RC, et al. Trimethoprim: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic use in urinary tract infections. Drugs 1982; 23: 405–430.
Sköld O. Sulfonamide resistance: mechanisms and trends. Drug Resist Updat. 2000; 3: 155–160.
Pinedo HM, Peters GF. Fluorouracil: biochemistry and pharmacology. J Clin Oncol. 1988; 6: 1653–1664.
Longley DB, Harkin DP, Johnston PG. 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies. Nat Rev Cancer 2003; 3: 330–338.
Arbuck SG. Overview of clinical trials using 5-fluorouracil and leucovorin for the treatment of colorectal cancer. Cancer 1989; 63(6 Suppl): 1036–1044.