View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest, Szentkirályi u. 46., 1088
  • 2 Magyar Tudományos Akadémia, Budapest
Open access

Absztrakt:

A B9-vitaminhoz, vagy más néven foláthoz természetes és szintetikus formában juthatunk hozzá, főként zöldségfélék vagy folsavtartalmú táplálékkiegészítők fogyasztásával. Hozzájárul a sejtek megfelelő fejlődéséhez és osztódásához, ezáltal jelenléte nélkülözhetetlen bizonyos alapvető anyagcsere-folyamatok lejátszódásához. Környezeti tényezők, örökletes faktorok és az öregedés következtében fellépő szervezetszintű csökkenése genetikai, epigenetikai, valamint metabolikus változásokhoz is vezethet. Összefüggésbe hozható többek között a megaloblastos anaemia, különféle szív- és érrendszeri (például érelmeszesedés, stroke), szülészeti (például placentaleválás, spontán vetélés, koraszülés, velőcsőzáródási rendellenesség), neuropszichiátriai (például Alzheimer-kór, Parkinson-kór, depresszió) és daganatos megbetegedések kialakulásával. A vitamin a fent említett kórállapotok mindegyike esetén preventív hatású, azonban bizonyos daganatos megbetegedések szempontjából terápiás alkalmazásának ideje nagy körültekintést igényel, ugyanis a már fennálló rákelőző állapot progresszióját elősegítheti. Pótlása több mint 60 országban szabályozott keretek között folyik a lakosság minimális folsavellátottságának elérése és a folsavhiányhoz köthető kórállapotok megelőzése érdekében. Habár 1998-ban a táplálék dúsításának bevezetését aggodalom övezte a B9-vitamin karcinogenezisben betöltött feltételezett szerepe miatt, a jelenlegi statisztikai adatok nem támasztják alá ilyenfajta egészségkárosító hatását. Ellenben számos jótékony tulajdonsága mutatkozik meg, ami a kezdeményezéshez csatlakozó országok számának bővülését eredményezheti a közeljövőben. Amellett, hogy a folsav széles körben használt táplálékkiegészítő, az onkológiai gyógyászatban is előszeretettel alkalmazzák (leukovorin) egyes kemoterápiás szerek (például metotrexát, 5-fluorouracil) hatékonyságának fokozására. Orv Hetil. 2019; 160(28): 1087–1096.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Kim YI. Current status of folic acid supplementation on colorectal cancer prevention. Curr Pharmacol Rep. 2016; 2: 21–33.

  • 2

    Oakley GP Jr, Weber MB, Bell KN, et al. Scientific evidence supporting folic acid fortification of flour in Australia and New Zealand. Birth Defects Res A 2004; 70: 838–841.

  • 3

    Hoffbrand AV, Weir DG. The history of folic acid. Br J Haematol. 2001; 113: 579–589.

  • 4

    Institute of Medicine. (ed.) Dietary reference intakes for thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choline. National Academies Press, Washington, DC, 1998.

  • 5

    Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Folic acid food fortification – its history, effect, concerns, and future directions. Nutrients 2011; 3: 370–384.

  • 6

    Castellanos-Sinco HB, Ramos-Peñafiel CO, Santoyo-Sánchez A, et al. Megaloblastic anaemia: folic acid and vitamin B12 metabolism. Rev Med Del Hosp Gen Mex. 2015; 78: 135–143.

  • 7

    Melse-Boonstra A, de Bree A, Verhoef P, et al. Dietary monoglutamate and polyglutamate folate are associated with plasma folate concentrations in Dutch men and women aged 20–65 years. J Nutr. 2002; 132: 1307–1312.

  • 8

    Goh YI, Koren G. Folic acid in pregnancy and fetal outcomes. J Obstet Gynaecol. 2008; 28: 3–13.

  • 9

    Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet. 2010; 49: 535–548.

  • 10

    Baggott JE, Tamura T. Folate-dependent purine nucleotide biosynthesis in humans. Adv Nutr. 2015; 6: 564–571.

  • 11

    Hardy LW, Finer-Moore JS, Montfort WR, et al. Atomic structure of thymidylate synthase: target for rational drug design. Science 1987; 235: 448–455.

  • 12

    Bailey LB, Gregory JF 3rd. Folate metabolism and requirements. J Nutr. 1999; 129: 779–782.

  • 13

    Marosi K, Ágota A, Végh V, et al. The role of homocysteine and methylenetetrahydrofolate reductase, methionine synthase, methionine synthase reductase polymorphisms in the development of cardiovascular diseases and hypertension. [A homocisztein és a metiléntetrahidrofolát-reduktáz, metionin-szintáz, valamint a metionin-szintáz-reduktáz génpolimorfizmusok szerepe a cardiovascularis megbetegedésekben és a magas vérnyomás kialakulásában.] Orv Hetil. 2012; 153: 445–453. [Hungarian]

  • 14

    McLean E, de Benoist B, Allen LH. Review of the magnitude of folate and vitamin B12 deficiencies worldwide. Food Nutr Bull. 2008; 29 (2_Suppl 1): S38–S51.

  • 15

    Clarke R, Grimley Evans J, Schneede J, et al. Vitamin B12 and folate deficiency in later life. Age Ageing 2004; 33: 34–41.

  • 16

    Fenech M. The role of folic acid and vitamin B12 in genomic stability of human cells. Mutat Res. 2001; 475: 57–67.

  • 17

    World Health Organization (WHO). Serum and red blood cell folate concentrations for assessing folate status in populations. Geneva, updated 2015. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/162114/1/WHO_NMH_NHD_EPG_15.01.pdf?ua=1&ua=1 [accessed: March 14, 2019].

  • 18

    Czeizel E, Tímár L, Botto L. Prevalence of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism (C677T) in the Hungarian population. [A metiléntetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) gén polimorfizmusának (C677T) magyarországi gyakorisága.] Orv Hetil. 2001; 142: 1227–1229. [Hungarian]

  • 19

    Blom HJ, Smulders Y. Overview of homocysteine and folate metabolism. With special references to cardiovascular disease and neural tube defects. J Inherit Metab Dis. 2011; 34: 75–81.

  • 20

    Nazki FH, Sameer AS, Ganaie BA. Folate: metabolism, genes, polymorphisms and the associated diseases. Gene 2014; 533: 11–20.

  • 21

    Forges T, Monnier-Barbarino P, Alberto JM, et al. Impact of folate and homocysteine metabolism on human reproductive health. Hum Reprod Update 2007; 13: 225–238.

  • 22

    Antony AC. Megaloblastic anemias. In: Goldman L, Schafer AI. (eds.) Goldman’s Cecil Medicine. Elsevier W.B. Saunders, Philadelphia, PA, 2012; pp. 1075–1083.

  • 23

    Lucock M. Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes. Mol Genet Metab. 2000; 71: 121–138.

  • 24

    Wouters MG, Moorrees MT, van der Mooren MJ, et al. Plasma homocysteine and menopausal status. Eur J Clin Invest. 1995; 25: 801–805.

  • 25

    Somekawa Y, Kobayashi K, Tomura S, et al. Effects of hormone replacement therapy and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism on plasma folate and homocysteine levels in postmenopausal Japanese women. Fertil Steril. 2002; 77: 481–486.

  • 26

    Czeizel AE. Prevention of congenital abnormalities by periconceptional multivitamin supplementation. BMJ 1993; 306: 1645–1648.

  • 27

    Lohner S, Fekete K, Berti C, et al. Effect of folate supplementation on folate status and health outcomes in infants, children and adolescents: a systematic review. Int J Food Sci Nutr. 2012; 63: 1014–1020.

  • 28

    Wu A, Chanarin I, Slavin G, et al. Folate deficiency in the alcoholic – its relationship to clinical and haematological abnormalities, liver disease and folate stores. Br J Haematol. 1975; 29: 469–478.

  • 29

    Eichner ER, Hillman RS. Effect of alcohol on serum folate level. J Clin Invest. 1973; 52: 584–591.

  • 30

    Medscape. Folate (folic acid) reference range. Available from: https://emedicine.medscape.com/article/2085523-overview [accessed: November 20, 2018].

  • 31

    Recommendations for use of folic acid to reduce number of spina bifida cases and other neural tube defects. JAMA 1993; 269: 1233–1238.

  • 32

    Jägerstad M. Folic acid fortification prevents neural tube defects and may also reduce cancer risks. Acta Paediatr. 2012; 101: 1007–1012.

  • 33

    Czeizel AE, Kökény M. Bread is fortified with folic acid in Hungary. BMJ 2002; 325: 391.

  • 34

    Wynn M, Wynn A. Fortification of grain products with folate: should Britain follow the American example? Nutr Health 1998; 12: 147–161.

  • 35

    French AE, Grant R, Weitzman S, et al. Folic acid food fortification is associated with a decline in neuroblastoma. Clin Pharmacol Ther. 2003; 74: 288–294.

  • 36

    Czeizel AE, Merhala Z. Bread fortification with folic acid, vitamin B12, and vitamin B6 in Hungary. Lancet 1998; 352: 1225.

  • 37

    Kulis M, Esteller M. DNA methylation and cancer. Adv Genet. 2010; 70: 27–56.

  • 38

    Tulassay Zs. (ed.) The prevention and treatment of colorectal carcinoma. [A vastagbélrák megelőzése és kezelése.] Springer Tudományos Kiadó, Budapest, 2004. [Hungarian]

  • 39

    Szigeti KA, Galamb O, Kalmár A, et al. Role and alterations of DNA methylation during the aging and cancer. [A DNS-metiláció szerepe és megváltozása az öregedés és a daganatos betegségek kialakulása során.] Orv Hetil. 2018; 159: 3–15. [Hungarian]

  • 40

    Ashktorab H, Brim H. DNA methylation and colorectal cancer. Curr Colorectal Cancer Rep. 2014; 10: 425–430.

  • 41

    Pufulete M, Emery PW, Sanders TAB. Folate, DNA methylation and colo-rectal cancer. Proc Nutr Soc. 2003; 62: 437–445.

  • 42

    Patai ÁV, Valcz G, Hollósi P, et al. Comprehensive DNA methylation analysis reveals a common ten-gene methylation signature in colorectal adenomas and carcinomas. PLoS ONE 2015; 10: e0133836.

  • 43

    Molnár B, Galamb O, Péterfia B, et al. Gene promoter and exon DNA methylation changes in colon cancer development – mRNA expression and tumor mutation alterations. BMC Cancer 2018; 18: 695.

  • 44

    Fryxell KJ, Moon WJ. CpG mutation rates in the human genome are highly dependent on local GC content. Mol Biol Evol. 2005; 22: 650–658.

  • 45

    Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013; 14: 3156.

  • 46

    Kim YI. Folate and DNA methylation: a mechanistic link between folate deficiency and colorectal cancer? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004; 13: 511–519.

  • 47

    Pufulete M, Al-Ghnaniem R, Khushal A, et al. Effect of folic acid supplementation on genomic DNA methylation in patients with colorectal adenoma. Gut 2005; 54: 648–653.

  • 48

    Kim YI. Folate and colorectal cancer: an evidence-based critical review. Mol Nutr Food Res. 2007; 51: 267–292.

  • 49

    Ulrich CM, Potter JD. Folate supplementation: too much of a good thing? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15: 189–193.

  • 50

    Farias N, Ho N, Butler S, et al. The effects of folic acid on global DNA methylation and colonosphere formation in colon cancer cell lines. J Nutr Biochem. 2015; 26: 818–826.

  • 51

    Kato I, Dnistrian AM, Schwartz M, et al. Serum folate, homocysteine and colorectal cancer risk in women: a nested case-control study. Br J Cancer 1999; 79: 1917–1922.

  • 52

    Leuchtenberger C, Lewisohn R, Laszlo D, et al. “Folic acid” a tumor growth inhibitor. Proc Soc Exp Biol Med. 1944; 55: 204–205.

  • 53

    Spain PD, Kadan-Lottick N. Observations of unprecedented remissions following novel treatment for acute leukemia in children in 1948. J R Soc Med. 2012; 105: 177–181.

  • 54

    Visentin M, Zhao R, Goldman ID. The antifolates. Hematol Oncol Clin North Am. 2012; 26: 629–648.

  • 55

    Howard SC, McCormick J, Pui CH, et al. Preventing and managing toxicities of high-dose methotrexate. Oncologist 2016; 21: 1471–1482.

  • 56

    Wilmanns W, Sauer H, Schalhorn A. Biochemical control of high-dose methotrexate/leucovorin rescue therapy. Recent Results Cancer Res. 1980; 74: 42–49.

  • 57

    Brogden RN, Carmine AA, Heel RC, et al. Trimethoprim: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic use in urinary tract infections. Drugs 1982; 23: 405–430.

  • 58

    Sköld O. Sulfonamide resistance: mechanisms and trends. Drug Resist Updat. 2000; 3: 155–160.

  • 59

    Pinedo HM, Peters GF. Fluorouracil: biochemistry and pharmacology. J Clin Oncol. 1988; 6: 1653–1664.

  • 60

    Longley DB, Harkin DP, Johnston PG. 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies. Nat Rev Cancer 2003; 3: 330–338.

  • 61

    Arbuck SG. Overview of clinical trials using 5-fluorouracil and leucovorin for the treatment of colorectal cancer. Cancer 1989; 63(6 Suppl): 1036–1044.