View More View Less
  • 1 Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Pécs, Édesanyák útja 17., 7624
  • 2 Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Pécs
  • 3 Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Pécs
  • 4 Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Pécs
  • 5 MTA–TKI PACAP Kutatócsoport, Pécs
  • 6 MTA–PTE Humán Reprodukciós Kutatócsoport, Pécs
Open access

Absztrakt:

Bevezetés: Az újszülött intenzív osztályok működésének köszönhetően az extrém alacsony súlyú koraszülöttek perinatalis mortalitása jelentősen csökkent. Fontos feladat a korai és késői szövődmények felismerése. Célkitűzés: A hyperglykaemia (vércukorszint > 8,5 mmol/l) előfordulási gyakoriságát, a korai és késői komplikációkat feltárva kapcsolatot kerestünk a hyperglykaemia és a szövődmények kialakulása között. Módszer: A 2014. január 1. és 2017. december 31. közötti periódusban született, 1000 g alatti súlyú 188 koraszülött klinikai adatait elemeztük. Meghatároztuk a hyperglykaemia, a retinopathia, az agyvérzés, valamint a bronchopulmonalis dysplasia gyakoriságát. Állatkísérleteinket Sprague Dawley patkányokon végeztük. A hyperglykaemiás állapotot intraperitonealis sztreptozotocininjekció adásával értük el (100 mg/ttkg). A 7. életnapon az aortát eltávolítottuk, szövettani metszeteket készítettünk, melyeket hematoxilin-eozin oldatokkal festettünk. A falvastagságot a QCapture Pro 7 képelemző programmal mértük. Eredmények: Az 1000 g alatti születési súlyú koraszülöttek gesztációs kora és születési súlya 27,1 ± 2,2 hét, illetve 814,9 ± 151,9 g volt, közülük 33 exitált (17,5%). Hyperglykaemiát 62 esetben igazoltunk (32,9%), inzulinkezelést 43 esetben alkalmaztunk (22,8%). A hyperglykaemiás csoport gesztációs kora, születési súlya szignifikánsan alacsonyabb volt (p<0,001), a súlyos retinopathia előfordulása gyakoribb (p = 0,012), az inzulinkezeltek mortalitása magasabb (p = 0,02) volt, mint a normoglykaemiás koraszülötteké. A túlélő gyermekeket vizsgálva (n = 155) logisztikus regressziós analízissel megállapítottuk, hogy a hyperglykaemia jelentős kockázati tényező a súlyos retinopathia kialakulásában (p<0,001). Állatkísérletes modellen megfigyeltük, hogy a neonatalis hyperglykaemia az aortafal jelentős megvastagodását okozza. Következtetés: Retrospektív és állatkísérletes vizsgálataink eredményei arra hívják fel a figyelmet, hogy hyperglykaemia gyakran alakul ki extrém alacsony súlyú koraszülöttekben; gondozásuk során a szemészeti kontroll mellett a veseműködés és a vérnyomás ellenőrzése is fontos feladat. Orv Hetil. 2019; 160(32): 1270–1278.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Central Statistical Office. People’s Movement, 2017. [Központi Statisztikai Hivatal. Népmozgalom, 2017] Statisztikai Tükör, 2018. április 20. https://www.ksh.hu/docs/hun/xftp/idoszaki/nepmozg/nepmoz17.pdf [Hungarian]

  • 2

    Balla, Gy, Szabó M. Chronic morbidities of premature newborns. [Koraszülöttek krónikus utóbetegségei.] Orv Hetil. 2013; 154: 1498–1511. [Hungarian]

  • 3

    Valek A, Szabó M. Report on newborns nursed in Neonatal Intensive Care Units – 2013. [Jelentés a Neonatális Intenzív Centrumokban ápolt újszülöttekről – 2013.] Országos Gyermekegészségügyi Intézet, Budapest, 2015. [Hungarian]

  • 4

    Stoll BJ, Hansen NI, Bell EF, et al. Trends in care practices, morbidity, and mortality of extremely preterm neonates, 1993–2012. JAMA 2015; 314: 1039–1051.

  • 5

    Vida G, Sárkány I, Funke S, et al. Life expectancy of extremely preterm infants. [Extrém alacsony gesztációs korú koraszülöttek életkilátásai.] Orv Hetil. 2007; 148: 2279–2284. [Hungarian]

  • 6

    Gyarmati J, Ertl T, Funke S, et al. Hyperglycemia in extremely low birth-weight infants. [Hyperglycaemia 1000 gramm alatti koraszülöttekben.] Gyermekgyógy. 2004; 55: 633–639. [Hungarian]

  • 7

    Ertl T, Gyarmati J, Gaál V, et al. Relationship between hyperglycemia and retinopathy of prematurity in very low birth weight infants. Biol Neonate 2006; 89: 56–59.

  • 8

    Garg R, Agthe AG, Donohue PK, et al. Hyperglycemia and retinopathy of prematurity in very low birth weight infants. J Perinatol. 2003; 23: 186–194.

  • 9

    Gyarmati J, Tőkés-Füzesi M, Kovács GL, et al. Fructosamine levels and hyperglycemia in preterm neonates. Neonatology 2009; 95: 267–270.

  • 10

    Mohamed S, Murray JC, Dagle JM, et al. Hyperglycemia as a risk factor for the development of retinopathy of prematurity. BMC Pediatr. 2013; 13: 78.

  • 11

    Hyland RM, Komlósi K, Alleman BW, et al. Infantile hemangiomas and retinopathy of prematurity: clues to the regulation of vasculogenesis. Eur J Pediatr. 2013; 172: 803–809.

  • 12

    Slidsborg C, Jensen LB, Rasmussen SC, et al. Early postnatal hyperglycaemia is a risk factor for treatment-demanding retinopathy of prematurity. Br J Ophthalmol. 2018; 102: 14–18.

  • 13

    Kao LS, Morris BH, Lally KP, et al. Hyperglycaemia and morbidity and mortality in extremely low birth weight infants. J Perinatol. 2006; 26: 730–736.

  • 14

    Manzoni P, Castagnola E, Mostert M, et al. Hyperglycemia is a possible marker of invasive fungal infection in preterm neonates. Acta Paediatr. 2006; 95: 486–493.

  • 15

    Hays SP, Smith EO, Sunehag AL. Hyperglycemia is a risk factor for early death and morbidity in extremely low birth-weight infants. Pediatrics 2006; 118: 1811–1818.

  • 16

    Auerbach A, Eventov-Friedman S, Arad I, et al. Long duration of hyperglycemia in the first 96 hours of life is associated with severe intraventricular hemorrhage in preterm infants. J Pediatr. 2013; 163: 388–393.

  • 17

    Alexandrou G, Skiöld B, Karlén J, et al. Early hyperglycemia is a risk factor for death and white matter reduction in preterm infants. Pediatrics 2010; 125: e584–e591.

  • 18

    Kaempf JW, Kaempf AJ, Wu Y, et al. Hyperglycemia, insulin and slower growth velocity may increase the risk of retinopathy of prematurity. J Perinatol. 2011; 31: 251–257.

  • 19

    Johnston CC, Walker CD, Boyer K. Animal models of long-term consequences of early exposure to repetitive pain. Clin Perinatol. 2002; 29: 395–414.

  • 20

    Andreollo NA, Santos EF, Araújo MR, et al. Rat’s age versus human’s age: what is the relationship? Arq Bras Cir Dig. 2012; 25: 49–51.

  • 21

    Sengupta P. The laboratory rat: relating its age with human’s. Int J Prev Med. 2013; 4: 624–630.

  • 22

    Kermorvant-Duchemin E, Pinel AC, Lavalette S, et al. Neonatal hyperglycemia inhibits angiogenesis and induces inflammation and neuronal degeneration in the retina. PLoS ONE 2013; 8: e79545.

  • 23

    Furman BL. Streptozotocin-induced diabetic models in mice and rats. Curr Protoc Pharmacol. 2015: 70: 5.47.1–5.47.20.

  • 24

    Dweck HS, Cassady G. Glucose intolerance in infants of very low birth weight. I. Incidence of hyperglycemia in infants of birth weights 1,100 grams or less. Pediatrics 1974; 53: 189–195.

  • 25

    Iglesias Platas I, Thió Lluch M, Pociello Almiñana N, et al. Continuous glucose monitoring in infants of very low birth weight. Neonatology 2009; 95: 217–223.

  • 26

    Louik C, Mitchell AA, Epstein MF, et al. Risk factors for neonatal hyperglycemia associated with 10% dextrose infusion. Am J Dis Child. 1985; 139: 783–786.

  • 27

    Cowett RM, Farrag HM. Selected principles of perinatal-neonatal glucose metabolism. Semin Neonatol. 2004; 9: 37–47.

  • 28

    Tyrala EE, Chen X, Boden G. Glucose metabolism in the infant weighing less than 1100 grams. J Pediatr. 1994; 125: 283–287.

  • 29

    Ward Platt M, Deshpande S. Metabolic adaptation at birth. Semin Fetal Neonatal Med. 2005; 10: 341–350.

  • 30

    Sunehag A, Gustafsson J, Ewald U. Very immature infants (< or = 30 Wk) respond to glucose infusion with incomplete suppression of glucose production. Pediatr Res. 1994; 36: 550–555.

  • 31

    Mitanchez-Mokhtari D, Lahlou N, Kieffer F, et al. Both relative insulin resistance and defective islet β-cell processing of proinsulin are responsible for transient hyperglycemia in extremely preterm infants. Pediatrics 2004; 113: 537–541.

  • 32

    Mitanchez D. Glucose regulation in preterm newborn infants. Horm Res. 2007; 68: 265–271.

  • 33

    Sunehag AL. The role of parenteral lipids in supporting gluconeogenesis in very premature infants. Pediatr Res. 2003; 54: 480–486.

  • 34

    Kairamkonda VR, Khashu M. Controversies in the management of hyperglycemia in the ELBW infant. Indian Pediatr. 2008; 45: 29–38.

  • 35

    Manzoni P, Castagnola E, Mostert M, et al. Hyperglycemia is a possible marker of invasive fungal infection in preterm neonates. Acta Paediatr. 2006; 95: 486–493.

  • 36

    Fanaroff AA, Korones SB, Wright LL, et al. Incidence, presenting features, risk factors and significance of late onset septicemia in very low birth weight infants. The National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Pediatr Infect Dis J. 1998; 17: 593–598.

  • 37

    Lilien LD, Rosenfield RL, Baccaro MM, et al. Hyperglycemia in stressed small premature neonates. J Pediatr. 1979; 94: 454–459.

  • 38

    Yeh TF, Lin YJ, Hsieh WS, et al. Early postnatal dexamethasone therapy for the prevention of chronic lung disease in preterm infants with respiratory distress syndrome: a multicenter clinical trial. Pediatrics 1997; 100: E3.

  • 39

    Beardsall K, Vanhaesebrouck S, Ogilvy-Stuart AL, et al. Prevalence and determinants of hyperglycemia in very low birth weight infants: cohort analyses of the NIRTURE study. J Pediatr. 2010; 157: 715–719.e3.

  • 40

    Lemelman MB, Letourneau L, Greeley SA. Neonatal diabetes mellitus: an update on diagnosis and management. Clin Perinatol. 2018; 45: 41–59.

  • 41

    Zamir I, Tornevi A, Abrahamsson T, et al. Hyperglycemia in extremely preterm infants – insulin treatment, mortality and nutrient intakes. J Pediatr. 2018; 200: 104–110.e1.

  • 42

    Arcinue R, Kantak A, Elkhwad M. Acute kidney injury in ELBW infants (<750 grams) and its associated risk factors. J Neonatal Perinatal Med. 2015; 8: 349–357.

  • 43

    Lee CC, Chan OW, Lai MY, et al. Incidence and outcomes of acute kidney injury in extremely-low-birth-weight infants. PLoS ONE 2017; 12: e0187764.

  • 44

    Jetton JG, Boohaker LJ, Sethi SK, et al. Incidence and outcomes of neonatal acute kidney injury (AWAKEN): a multicentre, multinational, observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health 2017; 1: 184–194.

  • 45

    Harer MW, Pope CF, Conaway MR, et al. Follow-up of Acute kidney injury in Neonates during Childhood Years (FANCY): a prospective cohort study. Pediatr Nephrol. 2017; 32: 1067–1076.

  • 46

    Gordillo R, Ahluwalia T, Woroniecki R. Hyperglycemia and acute kidney injury in critically ill children. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2016; 9: 201–204.

  • 47

    Fu Z, Löfqvist CA, Liegl R, et al. Photoreceptor glucose metabolism determines normal retinal vascular growth. EBMO Mol Med. 2018; 10: 76–90.

  • 48

    Cunha AR, Aguila MB, Mandarim-de-Lacerda C. Effects of early postnatal hyperglycaemia on renal cortex maturity, endothelial nitric oxide synthase expression and nephron deficit in mice. Int J Exp Pathol. 2008; 89: 284–291.

  • 49

    Fösel S. Transient and permanent neonatal diabetes. Eur J Pediatr. 1995; 154: 944–948.

  • 50

    Duvanel CB, Fawer CL, Cotting J, et al. Long-term effects of neonatal hypoglycemia on brain growth and psychomotor development in small-for-gestational-age preterm infants. J Pediatr. 1999; 134: 492–498.

  • 51

    Camprubi Robles M, Campoy C, Garcia Fernandez L, et al. Maternal diabetes and cognitive performance in the offspring: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE 2015; 10: e0142583.

  • 52

    Zhao J, Del Bigio MR, Weiler HA. Maternal arachidonic acid supplementation improves neurodevelopment in young adult offspring from rat dams with and without diabetes. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2011; 84: 63–70.

  • 53

    Rosa AP, Mescka CP, Catarino FM, et al. Neonatal hyperglycemia induces cell death in the rat brain. Metab Brain Dis. 2018; 33: 333–342.

  • 54

    Renaud J, Bassareo V, Beaulieu J, et al. Dopaminergic neurodegeneration in a rat model of long-term hyperglycemia: preferential degeneration of the nigrostriatal motor pathway. Neurobiol Aging 2018; 69: 117–128.

  • 55

    Paneni F, Beckman JA, Creager MA, et al. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: part I. Eur Heart J. 2013; 34: 2436–2443.