View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest, Korányi S. u. 2/A, 1083
  • 2 PentaCore Laboratórium, Budapest
  • 3 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
  • 4 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
  • 5 Eötvös Loránd Tudományegyetem, Budapest
Open access

Absztrakt:

Bevezetés: Vékonytű-biopsziás pajzsmirigygöbminták 25%-ánál bizonytalan citológiai eredményt kapunk. A göbök genetikai vizsgálata hozzájárulhat a pontos diagnózishoz. Célkitűzés: Európában az első és a legtöbb, 23 releváns pajzsmirigyonkogént (568 mutációval) tartalmazó génpanel kialakítása. Módszer: A biopsziás mintákból izolált DNS vizsgálata Ion Torrent újgenerációs szekvenálással történt. Eredmények: Módszerünk validációját tumorszövetmintákon végeztük, ennek során 127, a pajzsmirigydaganatokban eddig nem ismert eltéréseket azonosítottunk. Az AXIN1 a legpolimorfabb génnek, míg a BRAF c.1799T>A (V600E) a leggyakrabban azonosított mutációnak bizonyult. A vékonytű-biopsziás mintáinkban 36-féle, klinikailag releváns variánst detektáltunk, melyek 75%-a az irodalomban még nincs leírva. A citológiailag malignus nyolc mintánk közül hatban, a bizonytalan citológiájú tizennégy mintánk közül nyolcban, míg a citológiailag benignus huszonnyolc mintánk közül húszban azonosítottunk patogén variánst valamely driver génben (BRAF c.1799T>A, NRAS c.181C>A). Következtetés: Olyan validált, megbízhatóan működő újgenerációs szekvenáláson alapú módszert fejlesztettünk ki, amely nagy pozitív prediktív értékkel (89%) és szenzitivitással (79%) képes a pajzsmirigy rosszindulatú elváltozásainak korai felismerésére. Orv Hetil. 2019; 160(36): 1417–1425.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    National Cancer Institute. Cancer stat facts: thyroid cancer. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/thyro.html [accessed: September 12, 2017].

  • 2

    Halászlaki C, Tóbiás B, Balla B, et al. Predictive value of somatic mutations for the development of malignancy in thyroid nodules by cytopathology. Endocr Pract. 2016; 22: 1081–1087.

  • 3

    Lakatos P, Tóbiás B, Kósa J, et al. Molecular pathology of differentiated thyroid cancers: Where do we stand in 2016? [Differenciált pajzsmirigyrákok molekuláris diagnosztikája: Hol tartunk 2016-ban?] Magyar Belorv Arch. 2016; 69: 98–103. [Hungarian]

  • 4

    Cibas ES, Ali SZ. The Bethesda system for reporting thyroid cytopathology. Thyroid 2009; 19: 1159–1165.

  • 5

    D’Cruz AK, Vaish R, Vaidya A, et al. Molecular markers in well-differentiated thyroid cancer. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2018; 275: 1375–1384.

  • 6

    Tóbiás B, Halászlaki C, Balla B, et al. Genetic alterations in Hungarian patients with papillary thyroid cancer. Pathol Oncol Res. 2016; 22: 27–33.

  • 7

    Pan W, Zhou L, Ge M, et al. Whole exome sequencing identifies lncRNA GAS8-AS1 and LPAR4 as novel papillary thyroid carcinoma driver alternations. Hum Mol Genet. 2016; 25: 1875–1884.

  • 8

    Kocsis-Deák B, Balla B, Tóbiás B, et al. Molecular genetic examinations in the diagnosis of thyroid tumors. [Molekuláris genetikai vizsgálatok a pajzsmirigy daganatainak diagnosztikájában.] Orvostovábbk Szle. 2018; 25: 49–53. [Hungarian]

  • 9

    Carpi A, Mechanick JI, Saussez S, et al. Thyroid tumor marker genomics and proteomics: diagnostic and clinical implications. J Cell Physiol. 2010; 224: 612–619.

  • 10

    Erinjeri NJ, Nicolson NG, Deyholos C, et al. Whole-exome sequencing identifies two discrete druggable signaling pathways in follicular thyroid cancer. J Am Coll Surg. 2018; 226: 950–959.e5.

  • 11

    Zolotov S. Genetic testing in differentiated thyroid carcinoma: indications and clinical implications. Rambam Maimonides Med J. 2016; 7: e0009.

  • 12

    Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell 2014; 159: 676–690.

  • 13

    Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer. Nat Rev Cancer 2013; 13: 184–199.

  • 14

    Harper K, Arsenault D, Boulay-Jean S, et al. Autotaxin promotes cancer invasion via the lysophosphatidic acid receptor 4: participation of the cyclic AMP/EPAC/Rac1 signaling pathway in invadopodia formation. Cancer Res. 2010; 70: 4634–4643.

  • 15

    Matayoshi S, Chiba S, Lin Y, et al. Lysophosphatidic acid receptor 4 signaling potentially modulates malignant behavior in human head and neck squamous cell carcinoma cells. Int J Oncol. 2013; 42: 1560–1568.

  • 16

    Kurihara T, Ikeda S, Ishizaki Y, et al. Immunohistochemical and sequencing analyses of the Wnt signaling components in Japanese anaplastic thyroid cancers. Thyroid 2004; 14: 1020–1029.

  • 17

    Sykorova V, Dvorakova S, Vcelak J, et al. Search for new genetic biomarkers in poorly differentiated and anaplastic thyroid carcinomas using next generation sequencing. Anticancer Res. 2015; 35: 2029–2036.

  • 18

    Péterfia B, Kalmér A, Patai AV, et al. Construction of a multiplex mutation hot spot PCR panel: the first step towards colorectal cancer genotyping on the GS Junior platform. J Cancer 2017; 8: 162–173.

  • 19

    Kimura T, Van Keymeulen A, Golstein J, et al. Regulation of thyroid cell proliferation by TSH and other factors: a critical evaluation of in vitro models. Endocr Rev. 2001; 22: 631–656.

  • 20

    Gozu H, Avsar M, Bircan R, et al. Mutations in the thyrotropin receptor signal transduction pathway in the hyperfunctioning thyroid nodules from multinodular goiters: a study in the Turkish population. Endocr J. 2005; 52: 577–585.

  • 21

    Tonacchera M, Chiovato L, Pinchera A, et al. Hyperfunctioning thyroid nodules in toxic multinodular goiter share activating thyrotropin receptor mutations with solitary toxic adenoma. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 492–498.

  • 22

    Palos-Paz F, Perez-Guerra O, Cameselle-Teijeiro J, et al. Prevalence of mutations in TSHR, GNAS, PRKAR1A and RAS genes in a large series of toxic thyroid adenomas from Galicia, an iodine-deficient area in NW Spain. Eur J Endocrinol. 2008; 159: 623–631.

  • 23

    Pozdeyev N, Gay LM, Sokol ES, et al. Genetic analysis of 779 advanced differentiated and anaplastic thyroid cancers. Clin Cancer Res. 2018; 24: 3059–3068.

  • 24

    Nishino M. Molecular cytopathology for thyroid nodules: a review of methodology and test performance. Cancer Cytopathol. 2016; 124: 14–27.

  • 25

    Alexander EK, Schorr M, Klopper J, et al. Multicenter clinical experience with the Afirma gene expression classifier. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: 119–125.

  • 26

    Nikiforova MN, Mercurio S, Wald AI, et al. Analytical performance of the ThyroSeq v3 genomic classifier for cancer diagnosis in thyroid nodules. Cancer 2018; 124: 1682–1690.