View More View Less
  • 1 Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház, Miskolc, Csabai kapu 42., 3529
  • | 2 Miskolci Egyetem, Miskolc
  • | 3 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
Open access

Absztrakt:

Bevezetés: Az idült hepatitis C-vírus (HCV)-fertőzés gyakori szövődményei a májzsugor (20–25%) és a májrák (1,5–3%), valamint az inzulinrezisztencia (30–40%) és a 2-es típusú diabetes mellitus (25–30%); az utóbbiakról kevés magyar adat érhető el. Célkitűzés: A kórképek gyakoriságát, az interferonalapú terápiával kapcsolatos metabolikus változásokat és a virológiai válaszkészséget értékeltük magyar betegekben, akiket tartósan követtünk a májrák korai felismerésére. Módszer: Vizsgálatunkban 150 HCV-beteg (átlagéletkor: 48,55 ± 8,55 év, férfi/nő: 45/55%) kezelés előtti, alatti és utáni adatait elemeztük, majd 5 éves követést végeztünk (2012–2017). Eredmények: A vizsgálatba bevont betegek 35,3%-a inzulinrezisztensnek, míg 27,3%-a diabetesesnek bizonyult; e két vizsgálati alcsoportban a vérminták levételének napján a kiindulásihoz képest szignifikánsan csökkent éhgyomri vércukorértékek mutatkoztak a kezelést követően fél évvel (5,47 ± 0,66 vs. 5,08 ± 0,60, p<0,001; 7,90 ± 2,67 vs. 7,04 ± 2,75, p = 0,006). Észlelésünk független volt az antivirális kezelés sikerétől, mely a cukorbetegekben jelentősen kisebbnek bizonyult az inzulinszenzitív és az inzulinrezisztens csoportétól (17% vs. 46% és 40%). A tartós vírusmentesség elérésében nem volt előny az inzulinszenzitivitás. Az 5 éves követés alatt három cukorbetegben jelent meg májrák, amelyek felismerése rendszeres ultrahang-szűrővizsgálat révén történt. Következtetés: Az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú diabetes az irodalmi adatokkal egyezően gyakori volt idült HCV-fertőzött betegeinkben. Az antivirális kezelés kedvező szénhidrátanyagcsere-változásokat eredményezett. Adataink megerősítik, hogy a korai májrák felfedezésére a májzsugorban és cukorbetegségben szenvedő HCV-betegekben is félévenként hasi ultrahangvizsgálat végzése szükséges. Orv Hetil. 2019; 160(40): 1591–1602.

  • 1

    Gower E, Estes C, Blach S, et al. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2014; 61(Suppl): S45–S57.

  • 2

    Manns MP, Buti M, Gane E, et al. Hepatitis C virus infection. Nat Rev Dis Primers 2017; 3: 17006.

  • 3

    The Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015 modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017; 2: 161–176.

  • 4

    Gervain J. Analysis of hepatitis C virus type and subtype distribution in Hungary. [Magyarországi C-vírus-hepatitises betegek vírustípus- és szubtípusmegoszlásának elemzése.] Orv Hetil. 2018; 159 (Suppl 2): 2–8. [Hungarian]

  • 5

    Westbrook RH, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C. J Hepatol. 2014; 61(Suppl): S58–S68.

  • 6

    Naing C, Mak JW, Ahmed SI, et al. Relationship between hepatitis C infection and type 2 diabetes mellitus: meta-analysis. World J Gastroenterol. 2012; 18: 1642–1651.

  • 7

    Dai CY, Yeh ML, Huang CF, et al. Chronic hepatitis C infection is associated with insulin resistance and lipid profiles. J Gastroenterol Hepatol. 2015; 30: 879–884.

  • 8

    Arrese M, Riquelme A, Soza A. Insulin resistance, hepatic steatosis and hepatitis C: a complex relationship with relevant clinical implications. Ann Hepatol. 2010; 9(Suppl): 112–118.

  • 9

    Lin YJ, Shaw TG, Yang HI, et al. Chronic hepatitis C virus infection and the risk for diabetes: a community-based prospective study. Liver Int. 2017; 37: 179–186.

  • 10

    Mihm S. Hepatitis C virus, diabetes and steatosis: clinical evidence in favor of linkage and role of genotypes. Dig Dis. 2010; 28: 280–284.

  • 11

    Dyal HK, Aguilar M, Bhuket T, et al. Concurrent obesity, diabetes and steatosis increase risk of advanced fibrosis among HCV patients: a systematic review. Dig Dis Sci. 2015; 60: 2813–2824.

  • 12

    Patel S, Jinjuvadia R, Patel R, et al. Insulin resistance is associated with significant liver fibrosis in chronic hepatitis C patients: a systematic review and meta-analysis. J Clin Gastroenterol. 2016; 50: 80–84.

  • 13

    Calzadilla-Bertot L, Vilar-Gomez E, Torres-Gonzales A, et al. Impaired glucose metabolism increases risk of hepatic decompensation and death in patients with compensated hepatitis C virus-related cirrhosis. Dig Liver Dis. 2016; 48: 283–290.

  • 14

    Ascione A, Fontanella L, Imparato M, et al. Mortality from cirrhosis and hepatocellular carcinoma in Western Europe over the last 40 years. Liver Int. 2017; 37: 1193–1201.

  • 15

    Pár A. Prophylaxis and treatment of chronic viral hepatitis as the prevention of hepatocellular carcinoma. [A vírushepatitisek megelőzése és antivirális kezelése, mint a hepatocellularis carcinoma (HCC) prevenciója.] Orv Hetil. 2009; 150: 19–26. [Hungarian]

  • 16

    EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018; 69: 182–236.

  • 17

    Negro F. Facts and fictions of HCV and comorbidities: steatosis, diabetes mellitus and cardiovascular diseases. J Hepatol. 2014; 61(Suppl): S69–S78.

  • 18

    Shiffman ML, Gunn NT. Impact of hepatitis C virus therapy on metabolism and public health. Liver Int. 2017; 37 (Suppl 1): 13–18.

  • 19

    Cousien A, Tran VC, Deuffic-Burban S, et al. Hepatitis C treatment as prevention of viral transmission and liver-related morbidity in persons who inject drugs. Hepatology 2016; 63: 1090–1101.

  • 20

    Pawlotsky JM, Feld JJ, Zeuzem S, et al. From non-A, non-B hepatitis to hepatitis C virus cure. J Hepatol. 2015; 62(Suppl): S87–S99.

  • 21

    McHutchinson JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N Engl J Med. 2009; 361: 580–593.

  • 22

    Negro F. Steatosis and insulin resistance in response to treatment of chronic hepatitis C. J Viral Hepat. 2012; 19 (Suppl 1): 42–47.

  • 23

    Pár A, Pár G, Tornai I, et al. IL28B and IL10R-1087 polymorphisms are protective for chronic genotype 1 HCV infection and predictors of response to interferon-based therapy in an East-Central European cohort. BMC Res Notes 2014; 7: 12.

  • 24

    Everhart JE, Wright EC. Association of γ-glutamyl transferase (GGT) activity with treatment and clinical outcomes in chronic hepatitis C (HCV). Hepatology 2013; 57: 1725–1733.

  • 25

    Beinhardt S, Rutter K, Stättermayer AF, et al. Revisiting the predictors of a sustained virologic response in the era of direct-acting antiviral therapy for hepatitis C virus. Clin Infect Dis. 2013; 56: 118–122.

  • 26

    Dyal HK, Aguilar M, Bartos G, et al. Diabetes mellitus increases risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus patients: a systematic review. Dig Dis Sci. 2016; 61: 636–645.

  • 27

    Hedenstierna M, Nangarhari A, Weiland O, et al. Diabetes and cirrhosis are risk factors for hepatocellular carcinoma after successful treatment of chronic hepatitis C. Clin Infect Dis. 2016; 63: 723–729.

  • 28

    Hunyady B, Gerlei Zs, Gervain J, et al. Screening, diagnosis, treatment and follow up of hepatitis C virus related liver disease. National consensus guideline in Hungary from 22 September 2017. [A hepatitis C-vírus-fertőzés szűrése, diagnosztikája, antivirális terápiája, kezelés utáni gondozása. Magyar konszenzusajánlás. Érvényes: 2017. szeptember 22-től.] Orv Hetil. 2018; 159(Suppl 1): 3–23. [Hungarian]

  • 29

    Brandman D, Bacchetti P, Ayala CE, et al. Impact of insulin resistance on HCV treatment response and impact of HCV treatment on insulin sensitivity using direct measurements of insulin action. Diabetes Care 2012; 35: 1090–1094.

  • 30

    Eslam M, Aparcero R, Kawaguchi T, et al. Meta-analysis: insulin resistance and sustained virological response in hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. 2011; 34: 297–305.

  • 31

    Ruhl CE, Menke A, Cowie CC, et al. Relationship of hepatitis C virus infection with diabetes in the U.S. population. Hepatology 2014; 60: 1139–1149.

  • 32

    Hagymási K, Egresi A, Lengyel G. Extrahepatic manifestations in chronic hepatitis C infected patients. [Extrahepaticus manifesztációk idült hepatitis C-vírus-fertőzöttekben.] Orv Hetil. 2017; 158: 603–612. [Hungarian]

  • 33

    Jermendy G, Kempler P, Abonyi-Tóth Zs, et al. Changes in features of diabetes care in Hungary in the period of years 2001–2014. Aims and methods of the database analysis of the National Health Insurance Fund. [A cukorbeteg-ellátás mutatóinak alakulása Magyarországon 2001–2014 között. Az Országos Egészségbiztosítási Pénztár adatbázis-elemzésének célja és módszertana.] Orv Hetil. 2016; 157: 1259–1265. [Hungarian]

  • 34

    Winkler G, Hidvégi T, Vándorfi Gy, et al. Risk-stratified screening for diabetes in adults: results of the first investigation in Hungary. [Kockázatalapú diabetesszűrés felnőttek körében: az első magyarországi vizsgálat eredményei.] Orv Hetil. 2010; 151: 691–696. [Hungarian]

  • 35

    Duberg A, Janzon R, Bäck E, et al. The epidemiology of hepatitis C virus infection in Sweden. Euro Surveill. 2008; 13: pii:18882.

  • 36

    Harris RJ, Ramsay M, Hope VD, et al. Hepatitis C prevalence in England remains low and varies by ethnicity: an updated evidence synthesis. Eur J Public Health 2012; 22: 187–192.

  • 37

    Andersson T, Ahlbom A, Carlsson S. Diabetes prevalence in Sweden at present and projections for year 2050. PLoS ONE 2015; 10: e0143084.

  • 38

    Sharma M, Nazareth I, Petersen I. Trends in incidence, prevalence and prescribing in type 2 diabetes mellitus between 2000 and 2013 in primary care: a retrospective cohort study. BMJ Open 2016; 6: e010210.

  • 39

    Rurik I, Ungvári T, Szidor J, et al. Obese Hungary. Trend and prevalence of overweight and obesity in Hungary, 2015. [Elhízó Magyarország. A túlsúly és az elhízás trendje és prevalenciája Magyarországon, 2015.] Orv Hetil. 2016; 157: 1248–1255. [Hungarian]

  • 40

    Gomis R, Artola S, Conthe P, et al. Prevalence of type 2 diabetes mellitus in overweight or obese outpatients in Spain. OBEDIA study. Med Clin (Barc). 2014; 142: 485–492.

  • 41

    Szigethy E, Széles G, Horváth A, et al. Epidemiology of the metabolic syndrome in Hungary. Public Health 2012; 126: 143–149.

  • 42

    Burman BE, Bacchetti P, Ayala CE, et al. Liver inflammation is a risk factor for prediabetes in at-risk latinos with and without hepatitis C infection. Liver Int. 2015; 35: 101–107.

  • 43

    Qin G, Lu L, Xiao Y, et al. A cross-sectional study of the relationship between serum liver enzymes level and the incidence of impaired fasting glucose in males and females. Med Sci Monit. 2014; 20: 1319–1325.

  • 44

    Montenegro L, De Michina A, Misciagna G, et al. Virus C hepatitis and type 2 diabetes: a cohort study in Southern Italy. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 1108–1111.

  • 45

    Kunutsor SK, Abbasi A, Adler AI. Gamma-glutamyl transferase and risk of type II diabetes: an updated systematic review and dose-response meta-analysis. Ann Epidemiol. 2014; 24: 809–816.

  • 46

    Huang CF, Dai CY, Yeh ML, et al. Association of diabetes and PNPLA3 genetic variants with disease severity of patients with chronic hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2015; 62: 512–518.

  • 47

    Conjeevaram HS, Wahed AS, Afdhal N, et al. Changes in insulin sensitivity and body weight during and after peginterferon and ribavirin therapy for hepatitis C. Gastroenterology 2011; 140: 469–477.

  • 48

    Gualerzi A, Bellan M, Smirne C, et al. Improvement in insulin sensitivity in diabetic and non diabetic patients with chronic hepatitis C treated with direct antiviral agents. PLoS ONE 2018; 13: e209216.

  • 49

    Li J, Zhang T, Gordon SC, et al. Impact of sustained virologic response on risk of type 2 diabetes among hepatitis C patients in the Unites States. J Viral Hepat. 2018; 25: 952–958.

  • 50

    Irshad M, Gupta P, Irshad K. Molecular basis of hepatocellular carcinoma induced by hepatitis C virus infection. World J Hepatol. 2017; 9: 1305–1314.

  • 51

    Virzi A, Roca Suarez AA, Baumert TF, et al. Oncogenic signaling induced by HCV infection. Viruses 2018; 10: 538.

  • 52

    Björkström K, Franzen S, Eliasson B, et al. Risk factors for severe liver disease in patients with type 2 diabetes. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr 19. pii: S1542-3565(19)30428-8. [Epub ahead of print]

  • 53

    Sato M, Kato N, Tateishi R, et al. Impact of PNPLA3 polymorphisms on the development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatol Res. 2014; 44: E137–E144.

  • 54

    Papp R, Papp M, Tornai I, et al. Incidence of hepatocellular carcinoma and consequent lessons for its management in Northeastern Hungary. [A hepatocellularis carcinoma előfordulása és kezelésének tanulságai az északkelet-magyarországi régióban.] Orv Hetil. 2016; 157: 1793–1801. [Hungarian]

  • 55

    Toyoda H, Kumada T, Tada T, et al. Risk factors of hepatocellular carcinoma development in non-cirrhotic patients with sustained virologic response for chronic hepatitis C virus infection. J Gastroenterol Hepatol. 2015; 30: 1183–1189.

All Time Past Year Past 30 Days
Abstract Views 0 0 0
Full Text Views 229 176 11
PDF Downloads 306 252 13