View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest, Üllői út 78/B, 1082
  • 2 Essen-Duisburgi Egyetem, Essen, Németország
  • 3 Országos Onkológiai Intézet, Budapest
Open access

Absztrakt:

A molekuláris biológia és a bioinformatika fejlődése által lehetőség nyílt a leggyakrabban előforduló daganatok – köztük az izominvazív húgyhólyagrákok – molekuláris hátterének teljes feltérképezésére. Ennek következtében az elmúlt évek során számos, a tumorok génexpressziós és fehérjemintázata alapján történő alcsoportbeosztás látott napvilágot az urothelialis húgyhólyagrákok molekuláris alapon történő elkülönítésére. A közelmúltban megszületett egy széles körű konszenzuson alapuló klasszifikáció, amely hat molekuláris alcsoportot különít el egymástól, és a jövőben jelentősen befolyásolhatja a terápiás döntéshozatalt is. Ezzel párhuzamosan az izominvazív húgyhólyagrák gyógyszeres terápiája is sokrétűbbé vált, hiszen a továbbra is az első vonalban alkalmazott perioperatív ciszplatinalapú kemoterápián túl a közelmúltban elérhetővé váltak új, checkpointgátló készítmények a kemoterápiára rezisztens, illetve alkalmatlan betegek számára. Továbbá ígéretes kezelési lehetőséget jelentenek az FGFR-támadáspontú szerek is. A terápiás fegyvertár bővülésével a molekuláris alcsoportok elkülönítése lényeges szerepet kaphat a legoptimálisabb kezelés kiválasztásában. Jelen munkánkban összefoglalást nyújtunk az izominvazív húgyhólyagrák molekuláris alcsoportbeosztásáról, valamint annak klinikai jelentőségéről. Orv Hetil. 2019; 160(42): 1647–1654.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Kásler M, Ottó Sz, Kenessey I. The current situation of cancer morbidity and mortality in the light of the National Cancer Registry, Hungary. [A rákmorbiditás és -mortalitás jelenlegi helyzete a Nemzeti Rákregiszter tükrében.] Orv Hetil. 2017; 158: 84–89. [Hungarian]

  • 2

    Knowles MA, Hurst CD. Molecular biology of bladder cancer: new insights into pathogenesis and clinical diversity. Nat Rev Cancer 2015; 15: 25–41.

  • 3

    Bochner BH, Montie JE, Lee CT. Follow-up strategies and management of recurrence in urologic oncology bladder cancer: invasive bladder cancer. Urol Clin North Am. 2003; 30: 777–789.

  • 4

    Meeks JJ, Lerner SP. Molecular landscape of non-muscle invasive bladder cancer. Cancer Cell 2017; 32: 550–551.

  • 5

    Niegisch G. Urothelial cancer: update on systemic treatment options. [Az urothelialis carcinoma aktuális gyógyszerterápiás lehetőségei.] Aktuelle Urol. 2017; 48: 340–349. [German]

  • 6

    Pietzak EJ, Zabor EC, Bagrodia A, et al. Genomic differences between “primary” and “secondary” muscle-invasive bladder cancer as a basis for disparate outcomes to cisplatin based neoadjuvant chemotherapy. Eur Urol. 2019; 75: 231–239.

  • 7

    Felsenstein KM, Theodorescu D. Precision medicine for urothelial bladder cancer: update on tumour genomics and immunotherapy. Nat Rev Urol. 2018; 15: 92–111.

  • 8

    Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma. Cancer Genome Atlas Research Network. Nature 2014; 507: 315–322.

  • 9

    Robertson AG, Kim J, Al-Ahmadie H, et al. Comprehensive molecular characterization of muscle-invasive bladder cancer. Cell 2017; 171: 540–556.e25.

  • 10

    Damrauer JS, Hoadley KA, Chism DD, et al. Intrinsic subtypes of high-grade bladder cancer reflect the hallmarks of breast cancer biology. Proc Natl Acad Sci. 2014; 111: 3110–3115.

  • 11

    Choi W, Porten S, Kim S, et al. Identification of distinct basal and luminal subtypes of muscle-invasive bladder cancer with different sensitivities to frontline chemotherapy. Cancer Cell 2014; 25: 152–165.

  • 12

    Dadhania V, Zhang M, Zhang L, et al. Meta-analysis of the luminal and basal subtypes of bladder cancer and the identification of signature immunohistochemical markers for clinical use. EBioMedicine 2016; 12: 105–117.

  • 13

    McConkey DJ, Choi W. Molecular subtypes of bladder cancer. Curr Oncol Rep. 2018; 20: 77.

  • 14

    Kardos J, Chai S, Mose LE, et al. Claudin-low bladder tumors are immune infiltrated and actively immune suppressed. JCI Insight 2016; 1: e85902.

  • 15

    Sjödahl G, Lauss M, Lövgren K, et al. A molecular taxonomy for urothelial carcinoma. Clin Cancer Res. 2012; 18: 3377–3386.

  • 16

    Sjödahl G, Eriksson P, Liedberg F, et al. Molecular classification of urothelial carcinoma: global mRNA classification versus tumour-cell phenotype classification. J Pathol. 2017; 242: 113–125.

  • 17

    Seiler R, Ashab HA, Erho N, et al. Impact of molecular subtypes in muscle-invasive bladder cancer on predicting response and survival after neoadjuvant chemotherapy. Eur Urol. 2017; 72: 544–554.

  • 18

    Kamoun A, De Reyniès AK, Allory Y, et al. The consensus molecular classification of muscle-invasive bladder cancer. 2018. BioRxiv488460. https://doi.org/10.1101/488460.

  • 19

    Sjödahl G, Abrahamsson J, Holmsten K, et al. Pathologic downstaging after preoperative cisplatin-based combination chemotherapy in immunohistochemistry-defined molecular subtypes of bladder cancer. EAU Eur Urol. 2019; 18(Suppl): e2106–e2107.

  • 20

    Kim J, Kwiatkowski D, McConkey DJ, et al. The Cancer Genome Atlas expression subtypes stratify response to checkpoint inhibition in advanced urothelial cancer and identify a subset of patients with high survival probability. Eur Urol. 2019; 75: 961–964.

  • 21

    Hedegaard J, Lamy P, Nordentoft I, et al. Comprehensive transcriptional analysis of early-stage urothelial carcinoma. Cancer Cell 2016; 30: 27–42.

  • 22

    Hurst CD, Alder O, Platt FM, et al. Genomic subtypes of non-invasive bladder cancer with distinct metabolic profile and female gender bias in KDM6A mutation frequency. Cancer Cell 2017; 32: 701–715.e7.

  • 23

    Szarvas T, Oláh Cs, Reis H. Neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy in “primary” and “secondary” muscle-invasive bladder cancer – is it a surrogate for molecular subtypes? Transl Cancer Res. 2019; 8(Suppl 2): S176–S179.

  • 24

    Teo MY, Rosenberg JE. Refining existing knowledge and management of bladder cancer. Nat Rev Urol. 2019; 16: 75–76.

  • 25

    Todenhöfer T, Miernik A, Seiler R. High-throughput molecular analysis of urothelial carcinoma: potential clinical applications. [Az urothelialis carcinoma molekuláris genetikai hátteránek feltérképezése a klinikai alkalmazhatóság tükrében.] Aktuelle Urol. 2019; 50: 84–93. [German]

  • 26

    Nadal R, Bellmunt J. Management of metastatic bladder cancer. Cancer Treat Rev. 2019; 76: 10–21.

  • 27

    Siefker-Radtke AO, Currie G, Abella E, et al. FIERCE-22: Clinical activity of vofatamab (V) a FGFR3 selective inhibitor in combination with pembrolizumab (P) in WT metastatic urothelial carcinoma, preliminary analysis. J Clin Oncol. 2019; 37(Suppl): 4511.

  • 28

    Kim J, Mouw KW, Polak P, et al. Somatic ERCC2 mutations are associated with a distinct genomic signature in urothelial tumors. Nat Genet. 2016; 48: 600–606.

  • 29

    Van Allen EM, Mouw KW, Kim P, et al. Somatic ERCC2 mutations correlate with cisplatin sensitivity in muscle-invasive urothelial carcinoma. Cancer Discov. 2014; 4: 1140–1153.

  • 30

    Wülfing C, Machiels JP, Richel DJ, et al. A single-arm, multicenter, open label phase 2 study of lapatinib as the second-line treatment of patients with locally advanced or metastatic transitional cell carcinoma. Cancer 2009; 115: 2881–2890.

  • 31

    Powles T, Huddart RA, Elliott T, et al. Phase III, double-blind, randomized trial that compared maintenance lapatinib versus placebo after first-line chemotherapy in patients with human epidermal growth factor receptor 1/2-positive metastatic bladder cancer. J Clin Oncol. 2017; 35: 48–55.

  • 32

    Siefker-Radtke AO, Kamat AM, Grossman HB, et al. Phase II clinical trial of neoadjuvant alternating doublet chemotherapy with ifosfamide/doxorubicin and etoposide/cisplatin in small-cell urothelial cancer. J Clin Oncol. 2009; 27: 2592–2597.

  • 33

    Warrick IJ, Sjödahl G, Kaag M, et al. Intratumoral heterogeneity of bladder cancer by molecular subtypes and histologic variants. Eur Urol. 2019; 75: 18–22.

  • 34

    Sjödahl G, Eriksson P, Lövgren K, et al. Discordant molecular subtype classification in the basal-squamous subtype of bladder tumors and matched lymph-node metastases. Mod Pathol. 2018; 31: 1869–1881.

The author instructions are available in PDF.
Instructions for Authors in Hungarian HERE.

Mendeley citation style is available HERE.

 

MANUSCRIPT SUBMISSION

  • Impact Factor (2018): 0.564
  • Medicine (miscellaneous) SJR Quartile Score (2018): Q3
  • Scimago Journal Rank (2018): 0.193
  • SJR Hirsch-Index (2018): 18

Language: Hungarian

Founded in 1857
Publication: Weekly, one volume of 52 issues annually

Senior editors

Editor(s)-in-Chief: Papp Zoltán

Read the professional career of Papp Zoltán HERE.

 

Editorial Board

Click for the Editorial Board

Akadémiai Kiadó
Address: Prielle Kornélia u. 21-35. H-1117 Budapest, Hungary
Phone: (+36 1) 464 8235 ---- Fax: (+36 1) 464 8221
Email: orvosihetilap@akkrt.hu