View More View Less
  • 1 Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szeged
  • | 2 Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szeged
  • | 3 Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szeged
  • | 4 Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szeged
  • | 5 Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szeged, Semmelweis u. 8., 6720
  • | 6 Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, Amerikai Egyesült Államok
Open access

Absztrakt:

A Li–Fraumeni-szindróma autoszomális dominánsan öröklődő, többszörös daganatokra prediszponáló megbetegedés, melyet a TP53- (vagy CHEK2-) gén csírasejtvonalában bekövetkezett mutáció okoz. Munkánkban egy Li–Fraumeni-szindrómás család esetét mutatjuk be. Egy panaszmentes, 40 éves nőbetegnél bal felső lobectomiával primer pulmonalis leiomyosarcoma (T3N0), jobb felső lebeny 2. segmentectomia során adenocarcinoma (T1aN0), illetve a jobb középlebenyből ékreszekció során gyulladásos myofibroblastos tumor igazolódott. A beteg adjuváns terápiában nem részesült. 20 hónap múlva retroperitonealis liposarcoma eltávolítása történt, melyet adjuváns kemoterápia követett, azonban a kezelés ellenére a beteg rövidesen elhunyt. Időközben a felmerülő Li–Fraumeni-szindróma miatt a betegnél, lány- és fiúgyermekénél, valamint férfitestvérénél perifériás vérből izolált genomi DNS-mintán molekuláris genetikai vizsgálat történt a TP53-gén-mutációk elemzésére, amely az anyánál és fiúgyermekénél misszensz mutációt igazolt heterozigóta formában (c.722C>G p.Ser241Cys). Három évvel az anya halála után a 17 éves fiánál 3,5 cm osteosarcomát távolítottak el a jobb 2. borda elülső ívéről. Adjuváns kemoterápia ellenére a fiú 2 év múlva elhunyt. Négy generációt vizsgálva, a beteg nyolc családtagjánál 10 esetben fordult elő malignus tumor (gyomor-, emlő-, vastagbél-, 2 tüdőcarcinoma, leukaemia, leiomyosarcoma, liposarcoma és 2 osteosarcoma). A családtagok átlagéletkora 43,2 év (13–70 év) volt. A primer pulmonalis leiomyosarcoma, a gyulladásos myofibroblastos tumor, valamint az adenocarcinoma szinkrón megjelenése egy szervben extrém ritka. Amennyiben lehetséges, az elváltozások sebészeti reszekciója a választandó kezelési eljárás. A Li–Fraumeni-szindróma gyanújának megerősítéséhez genetikai vizsgálat – TP53-gén-mutáció-analízis – szükséges, illetve a család genetikai és klinikai szűrése javasolt. A betegség prognózisa rendkívül kedvezőtlen. Orv Hetil. 2019; 160(6): 228–234.

  • 1

    Malkin D. Li–Fraumeni syndrome. Genes Cancer 2011; 2: 475–484.

  • 2

    Mann M, Asuncion C. Simultaneous primary lung sarcoma and carcinoma. J Surg Oncol. 1992; 49: 270–272.

  • 3

    Li FP, Fraumeni JF Jr, Mulvihill JJ, et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res. 1988; 48: 5358–5362.

  • 4

    Izawa N, Matsumoto S, Manabe J, et al. A Japanese patient with Li–Fraumeni syndrome who had nine primary malignancies associated with a germline mutation of the p53 tumor-suppressor gene. Int J Clin Oncol. 2008; 13: 78–82.

  • 5

    Pathak S, Singh SR, Katiyar V, et al. Epidermal growth factor receptor-mutated lung cancer as the initial manifestation of germline TP53 mutation associated cancer. Cureus 2018; 10: e2395.

  • 6

    O’Neill AF, Voss SD, Jagannathan JP, et al. Screening with whole-body magnetic resonance imaging in pediatric subjects with Li–Fraumeni syndrome: a single institution pilot study. Pediatr Blood Cancer 2018; 65: e26822.

  • 7

    Guha T, Malkin D. Inherited TP53 mutations and the Li–Fraumeni syndrome. Cold Spring Harb Perspect Med. 2017; 7: a026187.

  • 8

    Mai PL, Best AF, Peters JA, et al. Risks of first and subsequent cancers among TP53 mutation carriers in the National Cancer Institute Li–Fraumeni syndrome cohort. Cancer 2016; 122: 3673–3681.

  • 9

    Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM, et al. Revisiting Li–Fraumeni syndrome from TP53 mutation carriers. J Clin Oncol. 2015; 33: 2345–2352.

  • 10

    Evans DG, Lunt P, Clancy T, et al. Childhood predictive genetic testing for Li–Fraumeni syndrome. Fam Cancer 2010; 9: 65–69.

  • 11

    Lammens CR, Aaronson NK, Wagner A, et al. Genetic testing in Li–Fraumeni syndrome: uptake and psychosocial consequences. J Clin Oncol. 2010; 28: 3008–3014.

  • 12

    Fresneau B, Brugières L, Caron O, et al. Ethical issues in presymptomatic genetic testing for minors: a dilemma in Li–Fraumeni syndrome. J Genet Couns. 2013; 22: 315–322.

  • 13

    Rechitsky S, Verlinsky O, Chistokhina A, et al. Preimplantation genetic diagnosis for cancer predisposition. Reprod Biomed Online 2002; 5: 148–155.

  • 14

    McBride KA, Ballinger ML, Killick E, et al. Li–Fraumeni syndrome: cancer risk assessment and clinical management. Rev Clin Oncol. 2014; 11: 260–271.

  • 15

    Bojadzieva J, Amini B, Day SF, et al. Whole body magnetic resonance imaging (WB-MRI) and brain MRI baseline surveillance in TP53 germline mutation carriers: experience from the Li–Fraumeni Syndrome Education and Early Detection (LEAD) clinic. Fam Cancer 2018; 17: 287–294.

  • 16

    Kratz CP, Achatz MI, Brugières L, et al. Cancer screening recommendations for individuals with Li–Fraumeni syndrome. Clin Cancer Res. 2017; 23: e38–e45.

  • 17

    Antman K, Crowley J, Balcerzak SP, et al. An intergroup phase III randomized study of doxorubicin and dacarbazine with or without ifosfamide and mesna in advanced soft tissue and bone sarcomas. J Clin Oncol. 1993; 11: 1276–1285.

  • 18

    Woll PJ, Reichardt P, Le Cesne A, et al., EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group and the NCIC Clinical Trials Group Sarcoma Disease Site Committee. Adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and lenograstim for resected soft-tissue sarcoma (EORTC 62931): a multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012; 13: 1045–1054.

  • 19

    Pervaiz N, Colterjohn N, Farrokhyar F, et al. A systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma. Cancer 2008; 113: 573–581.

  • 20

    Rothermundt C, Fischer GF, Bauer S, et al. Pre- and postoperative chemotherapy in localized extremity soft tissue sarcoma: a European Organization for Research and Treatment of Cancer expert survey. Oncologist 2018; 23: 461–467.

  • 21

    Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, et al. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet 2016; 388: 488–497.

  • 22

    Demetri GD, Chawla SP, von Mehren M, et al. Efficacy and safety of trabectedin in patients with advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of prior anthracyclines and ifosfamide: results of a randomized phase II study of two different schedules. J Clin Oncol. 2009; 27: 4188–4196.

  • 23

    van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, et al. Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2012; 379: 1879–1886.

  • 24

    Schöffski P, Chawla S, Maki RG, et al. Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2016; 387: 1629–1637.

  • 25

    Seddon B, Strauss SJ, Whelan J, et al. Gemcitabine and docetaxel versus doxorubicin as first-line treatment in previously untreated advanced unresectable or metastatic soft-tissue sarcomas (GeDDiS): a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18: 1397–1410.

  • 26

    Gao P, Seebacher NA, Hornicek F, et al. Advances in sarcoma gene mutations and therapeutic targets. Cancer Treat Rev. 2018; 62: 98–109.

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Jan 2021 0 53 75
Feb 2021 0 32 35
Mar 2021 0 42 58
Apr 2021 0 31 50
May 2021 0 25 35
Jun 2021 0 40 40
Jul 2021 0 0 0