View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Budapest, Szentkirályi u. 46. 1088
Open access

Absztrakt:

Bevezetés: A trimetazidin olyan metabolikus hatású anyag, amelynek hatékonysága igazolást nyert a stabil koszorúér-szindróma kezelésében. Az ajánlás szerint a trimetazidin második vonalbeli kezelésként megfontolandó az angina gyakoriságának csökkentésére és a terhelési tolerancia javítására azokban a betegekben, akiknek a tünetei nem kontrollálhatók megfelelően béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók és tartós nitrátok adása mellett. Célkitűzés: Jelen vizsgálatunkban a különböző adagolású (3 × 20 mg, 2 × 35 mg, 1 × 80 mg) trimetazidinkészítmények hatékonyságát kívántuk tisztázni stabil angina pectorisban. Az elsődleges klinikai célváltozók a következők voltak: heti anginaszám, valamint a heti rövid hatástartamú sublingualis nitrátfogyasztás. Módszer: Mindketten adatgyűjtést végeztünk a PubMed, a Cochrane Library és a Cochrane Central Register of Controlled Trials adatbázisokban az 1967-től 2019. szeptember 30-ig terjedő időszakra vonatkozóan. A statisztikai elemzést standard metaanalízis-módszerekkel hajtottuk végre. Eredmények: Összesen 31 randomizált, kontrollált, illetve obszervációs tanulmány került bevonásra. 9856 beteg (átlagéletkor: 59,6 év, férfi: 61,6%) kezelését értékeltük. A trimetazidin a randomizált tanulmányokban a placebóval összehasonlítva csökkentette a heti anginaszámot (átlagos különbség: –1,84, 95% CI: –2,39; –1,30; p<0,0001) és a heti nitroglicerin-fogyasztást (–1,65, 95% CI: –2,17; –1,14; p<0,0001). A trimetazidin a kiinduláshoz képest a kombinációs és az obszervációs vizsgálatokban csökkentette a heti anginaszámot (átlagos különbség: –3,73, 95% CI: –4,53; –2,92; p<0,0001) és a heti nitroglicerin-fogyasztást (–3,23, 95% CI: –4,23; –2,24; p<0,0001). A három kezelési dózis között az anginaszám csökkenésében és a nitroglicerin-fogyasztásban nem lehetett különbséget kimutatni (p = 0,57, illetve p = 0,48). További eredményeink: a két primer változó vizitről vizitre csökkent; nagyobb beválasztási anginaszám a rövidebb időtartamú tanulmányokban és a kisebb adagú trimetazidint kapók között fordult elő gyakrabban, és ezek a betegek a többieknél fiatalabbak voltak. A rövidebb időtartamú tanulmányokban a kezdeti nitroglicerin-igény, illetve a -csökkenés nagyobb volt a hosszabb időtartamúakhoz képest. Következtetések: A trimetazidin kedvező klinikai hatású stabil angina pectorisban, az alkalmazott adagtól függetlenül. Új megállapításunk az, hogy a súlyosabb állapotú, fiatalabb betegek kezelésének klinikai haszna a legnagyobb. Orv Hetil. 2020; 161(16): 611–622.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al.; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2020; 41: 407–477.

  • 2

    Marzilli M, Klein WW. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials. Coron Artery Dis. 2003; 14: 171–179.

  • 3

    Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 4: CD003614. Review. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2017; 3: CD003614.

  • 4

    Danchin N, Marzilli M, Parkhomenko A, et al. Efficacy comparison of trimetazidine with therapeutic alternatives in stable angina pectoris: a network meta-analysis. Cardiology 2011; 120: 59–72.

  • 5

    Belsey J, Savelieva I, Mugelli A, et al. Relative efficacy of antianginal drugs used as add-on therapy in patients with stable angina: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2015; 22: 837–848.

  • 6

    Peng S, Zhao M, Wan J, et al. The efficacy of trimetazidine on stable angina pectoris: a meta-analysis of randomized clinical trials. Int J Cardiol. 2014; 177: 780–785.

  • 7

    European Medicines Agency. Assessment report for trimetazidine containing medicinal products. London, 2012. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/trimetazidine-article-31-referral-assessment-report_en.pdf [accessed: September 2, 2019].

  • 8

    https://www.pharmindex-online.hu/ [accessed: November 2, 2019].

  • 9

    Bermúdez Arias F, Baptista Arrieta G, Fernández A, et al. First American study of trimetazidine (FAST). [Primer estudio americano de trimetazidine (FAST).] Arch Venez Farmacol Ter. 1995; 14: 39–53. [Spanish]

  • 10

    Brodbin P, O’Connor CA. Trimetazidine in the treatment of angina pectoris. Br J Clin Pract. 1968; 22: 395–396.

  • 11

    Gallet M. Clinical effectiveness of trimetazidine in stable effort angina. A double-blind versus placebo controlled study. [Efficacité clinique de la trimetazidine dans l’angor d’effort stable. Etude contrôlée à double insu contre placebo.] Presse Med. 1986; 15: 1779–1782. [French]

  • 12

    Lu C, Dabrowski P, Fragasso G, at al. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol. 1998; 82: 898–901.

  • 13

    Mehrotra TN, Bassadone ET. Trimetazidine in the treatment of angina pectoris. Br J Clin Pract. 1967; 21: 553–554.

  • 14

    Passeron J. Effectiveness of trimetazidine in stable effort angina due to chronic coronary insufficiency. A double-blind versus placebo study. [Efficacité de la trimetazidine dans l’angor d’effort stable de l’insuffisant coronarien chronique. Etude à double insu contre placebo.] Presse Med. 1986; 15: 1775–1778. [French]

  • 15

    Prasad R, Singh HK. The efficacy of trimetazidine in stable effort angina. Double-blind, placebo controlled study. Ind Med J. 1989; 83: 55–58.

  • 16

    Aksöyek S, Kabukçu M, Övünç K, et al. Clinical efficacy of trimetazidine in stable angina pectoris: a double-blind placebo controlled study. [Kararlı angina pektoriste trimetazidine’in klinik etkinliği: çift kör, plasebo kontrollu çalışma.] Türk Kardiyol Dern Arş. 1996; 24: 289–292. [Turkish]

  • 17

    Brochier M, Demange J, Ducloux G, et al. Value of combination of trimetazidine with a calcium inhibitor in the treatment of chronic coronary insufficiency. Double-blind controlled study versus placebo. [Intérêt de l’association de la trimétazidine à un inhibiteur calcique dans le traitement de l’insuffisance coronarienne chronique. Etude contrôlée à double insu contre placebo.] Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1986; 35: 49–56. [French]

  • 18

    Chazov EI, Lepakchin VK, Zharova EA, et al. Trimetazidine in angina combination therapy – the TACT study: trimetazidine versus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized, placebo-controlled, multicenter study. Am J Ther. 2005; 12: 35–42.

  • 19

    Manchanda SC, Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in angina pectoris. Heart 1997; 78: 353–357.

  • 20

    Manchanda SC. Treatment of stable angina with low dose diltiazem in combination with the metabolic agent trimetazidine. Int J Cardiol. 2003; 88: 83–99.

  • 21

    Marazzi G, Gebara O, Vitale C, et al. Effect of trimetazidine on quality of life in elderly patients with ischemic dilated cardiomyopathy. Adv Ther. 2009; 26: 455–461.

  • 22

    Ribeiro LW, Ribeiro JP, Stein R, et al. Trimetazidine added to combined hemodynamic antianginal therapy in patients with type 2 diabetes: a randomized crossover trial. Am Heart J. 2007; 154: 78.e1–78.e7.

  • 23

    Shlyakhto EV, Almazov VV, Nifontov EM, et al. Antianginal effects of trimetazidine and left ventricular function improvement in patients with stable angina pectoris. Am J Cardiovasc Drugs 2002; 2: 119–124.

  • 24

    Schutz DS. Value of addition of trimetazidine to calcium antagonist treatment in chronic coronary insufficiency. [Interet de l’adjonction de vastarel 20 mg au traitement inhibiteur calcique dans l’insuffisance coronarienne chronique. Etude pilote multicentrique en double aveugle sur 15 observations.] Gazette Medicale 1984; 91(Suppl 26): 93–95. [French]

  • 25

    Sellier P, Broustet JP. Assessment of anti-ischemic and antianginal effect at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study. Am J Cardiovasc Drugs 2003; 3: 361–369.

  • 26

    Szwed H, Sadowski Z, Elikowski W, et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of a randomized, double-blind, multicentre study (TRIMPOL II). TRIMetazidine in POLand. Eur Heart J. 2001; 22: 2267–2274.

  • 27

    Detry JM, Sellier P, Pennaforte S, et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study Group. Br J Clin Pharmacol. 1994; 37: 279–288.

  • 28

    Glezer M; CHOICE-2 study investigators. Real-world evidence for the antianginal efficacy of trimetazidine from the Russian Observational CHOICE-2 Study. Adv Ther. 2017; 34: 915–924.

  • 29

    Glezer MG, Vygodin VA; ODA investigators. Anti-anginal effectiveness and tolerability of trimetazidine modified release 80 mg once daily in stable angina patients in real-world practice. Adv Ther. 2018; 35: 1368–1377.

  • 30

    Glezer MG, Vygodin VA; ODA investigators. Effectiveness of long-acting trimetazidine in different clinical situations in patients with stable angina pectoris: findings from ODA trial. Cardiol Ther. 2019; 8: 69–78.

  • 31

    Gupta R, Sawhney JP, Narain VS. Treatment of stable angina pectoris with trimetazidine modified release in Indian primary-care practice. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5: 325–329.

  • 32

    Koylan N, Bilge AK, Adalet K, et al.; TTS Group. Comparison of the effects of trimetazidine and diltiazem on exercise performance in patients with coronary heart disease. The Turkish trimetazidine study (TTS). Acta Cardiol. 2004; 59: 644–650.

  • 33

    Makolkin VI, Osadchiy KK. Trimetazidine modified release in the treatment of stable angina: TRIUMPH StudyTRImetazidine MR in patients with stable angina: Unique Metabolic PatH. Clin Drug Investig. 2004; 24: 731–738.

  • 34

    Meiszterics Z, Kónyi A, Hild G, et al. Effectiveness and safety of anti-ischemic trimetazidine in patients with stable angina pectoris and type 2 diabetes. J Comp Eff Res. 2017; 6: 649–657.

  • 35

    Michaelides AP, Spiropoulos K, Dimopoulos K, et al. Antianginal efficacy of die combination treatment of trimetazidine–propanolol compared with isosorbide dinitrate–propanolol in patients with stable angina. Clin Drug Invest. 1997; 13: 8–14.

  • 36

    Orlova EM, Mironova IIu, Matveeva MA, et al. Assessment of antianginal and antiischemic effect of trimetazidine and its effects on myocardial perfusion in patients with ischemic heart disease and stable angina. [Оценка антиангинального и антиишемического эффекта триметазидина и его влияния на перфузию миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца и стабильной стенокардией.] Kardiologiia 2004; 44: 23–28. [Russian]

  • 37

    Szwed H, Sadowski Z, Pachocki R, et al. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-1. Cardiovasc Drugs Ther. 1999; 13: 217–222.

  • 38

    Szwed H, Pachocki R, Domzal-Bochenska M, et al. Efficacy and tolerance of trimetazidine, a metabolic antianginal, in combination with a hemodynamic antianginal in stable exertion angina. TRIMPOL I, a multicenter study. [Efficacité et tolérance de la trimétazidine, antiangoreux métabolique, en association avec un antiangoreux hémodynamique dans l’angor d’effort stable. TRIMPOL I une étude multicentrique.] Presse Med. 2000; 29: 533–538. [French]

  • 39

    Tomcsányi J, Szakács L. Effectiveness of trimetazidine prolong in stable coronary artery disease. Multicenter, prospective, observational study, ONECAPS study. [Stabil coronariabetegség kezelésére alkalmazott trimetazidin prolong hatásosságának vizsgálata. Multicentrikus, prospektív, obszervációs, nyílt klinikai vizsgálat, ONECAPS-vizsgálat.] Orv Hetil. 2018; 159: 1549–1555. [Hungarian]

  • 40

    Higgins JP, Deeks JJ, Altman DG. (eds.) Chapter 16: Special topics in statistics. In: Higgins JP, Green S. (eds.) Cochrane handbook for systematic reviews of interventions Version 5.1.0 [Updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, London, 2011. Available from: https://training.cochrane.org/handbook/archive/v5.1/ [accessed: October 15, 2019].

  • 41

    Schwarzer G. meta: An R package for meta-analysis. R News 2007; 7: 40–45.

  • 42

    Viechtbauer W. Bias and efficiency of meta-analytic variance estimators in the random-effects model. J Educ Behav Stat. 2005; 30: 261–293.

  • 43

    Campeau L. Letter: Grading of angina pectoris. Circulation 1976; 54: 522–523.

  • 44

    Townsend N, Wilson L, Bhatnagar P, et al. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016. Eur Heart J. 2016; 37: 3232–3245.

  • 45

    Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, et al.; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics – 2018 Update: a report from the American Heart Association. Circulation 2018; 137: e67–e492. [Correction: Circulation 2018; 137: e493.]

  • 46

    Lopaschuk GD, Ussher JR, Folmes CD, et al. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease. Physiol Rev. 2010; 90: 207–258.

  • 47

    Kantor PF, Lucien A, Kozak R, et al. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. 2000; 86: 580–588.