View More View Less
  • 1 Pannon Egyetem, Veszprém, Egyetem u. 10., 8200
  • 2 Szívközpont Alapítvány, Balatonfüred
  • 3 DRC Kft., Balatonfüred
Full access

Absztrakt:

Bevezetés és célkitűzés: A világjárványt jelentő 2-es típusú diabetest (2DM) jelző géneltéréseket kerestünk – a mindennapos diagnosztika részére hozzáférhető – keringő fehérvérsejteken. Módszer: Anyagcseréjüket illetően egészséges, elsőfokú, 2-es típusú cukorbeteg rokonokkal rendelkező személyek (n = 6) izombiopsziás mintáinak mRNS-microarray-eredményét hasonlítottuk ugyancsak anyagcseréjüket illetően egészséges, de negatív családi anamnézisűek (n = 6) mintáival. A microarray-eredmények kvantitatív real-time (valós idejű) PCR-rel történő megerősítése után 8 gén expressziója maradt különböző, ezeket ellenőriztük a keringő fehérvérsejteken nagy esetszámú (n = 58 anyagcseréjüket illetően egészséges, nincs cukorbeteg rokon és n = 58 egészséges, cukorbeteg rokonnal rendelkező önkéntes) vizsgálatban. Eredmények: Nők és férfiak esetében is a SERPINF1-gén expressziója volt szignifikánsan alacsonyabb a fehérvérsejtekben a genetikai terhet hordók között (relatív kvantifikáció: FC – nő: = 0,69, p<6*10–3, FC – férfi: = 0,65, p<2*10–3). Ez az eltérés nem a romló anyagcsere következménye volt, miután a már diabeteses és még anyagcseréjüket illetően egészséges, de 2DM-rokonnal rendelkezők között nem különbözött. Így feltételeztük, hogy a SERPINF1-gén vérsejtbeli expressziójának eltérése valódi genetikai meghatározottságot jelent. Következtetés: A perifériás fehérvérsejteken mért SERPINF1-expresszió, valamint a lipid- és biokémiai paraméterek segítségével sikerült egy, a betegség jóslására alkalmas matematikai összefüggést találnunk, melyet nagyobb esetszámon történő ellenőrzés után – reményeink szerint – a diabetes „korai markereként” használhatunk. A LAMP2 expressziója nem különbözött a két anyagcseréjüket illetően egészséges csoport között, de az anyai öröklődéssel összefüggő eredményt kaptunk. Az anyai ágon történő öröklődés eseteiben szignifikánsan magasabb expressziós szintet kapunk, ami „parent of origin” hatást feltételez, jelezvén, hogy az anyától öröklött génnek meghatározó szerepe van. Orv Hetil. 2020; 161(18): 738–746.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Fazeli Farsani S, van der Aa MP, van der Vorst MM. Global trends in the incidence and prevalance of type 2 diabetes in children and adolscents: a systematic review and evaulation of methodological approches. Diabetologia 2013; 56: 1471–1488.

  • 2

    Arslanian S, Bacha F, Grey M, et al. Evaluation and management of youth-onset type 2 diabetes: a position statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care 2018; 41: 2648–2668.

  • 3

    Glechner A, Keuchel L, Affengruber L, et al. Effects of lifesytle changes on adults with prediabetes. A systematic review and meta-analysis. Prim Care Diabetes 2018; 12: 393–408.

  • 4

    Xue A, Wu Y, Zhu Z, et al. Genome-wide association analyses identify 143 risk variants and putative regulatory mechanisms for type 2 diabetes. Nat Commun. 2018; 9: 2941.

  • 5

    DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM) Consortium, Asian Genetic Epidemiology Network Type 2 Diabetes (AGEN-T2D) Consortium; South Asian Type 2 Diabetes (SAT2D) Consortium, et al. Genome-wide trans-ancestry meta-analysis provides insight into the genetic architecture of type 2 diabetes susceptibility. Nat Genet. 2014; 46: 234–244.

  • 6

    Pitkänen N, Juonala M, Rönnemaa T, et al. Role of conventional chilhood risk factors versus genetic risk in the development of type 2 diabetes and impaired fasting glucose in adulthood: the cardiovascular risk in young Finns study. Diabetes Care 2016; 39: 1393–1399.

  • 7

    Simon K, Wittmann I. The blood glucose value not necessarily indicates correctly the cellular metabolic state. [A vércukorértékek nem feltétlenül jellemzik megfelelően a sejtanyagcsere-állapotot.] Orv Hetil. 2017; 158: 409–417. [Hungarian]

  • 8

    Buday B, Pach PF, Literati-Nagy B, et al. Sex influenced association of directly measured insulin sensitivity and serum transaminase levels: why alanine aminotransferase only predicts cardiovascular risk in men? Cardiovasc Diabetol. 2015; 14: 55.

  • 9

    Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 1997; 20: 1183–1197.

  • 10

    DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979; 237: E214–E223.

  • 11

    Wu G, Huang J, Wei G, et al. LAMP-2 gene expression in peripheral leukocytes is increased in patients with coronary artery disease. Clin Cardiol. 2011; 34: 239–243.

  • 12

    Park J, Yoon YS, Han HS, et al. SIK2 is critical in the regulation of lipid homeostasis and adipogenesis in vivo. Diabetes 2014; 63: 3659–3673.

  • 13

    Nádró B, Sztanek F, Lőrincz H, et al. Diagnostic and prognostic roles of serum progranulin, a novel marker of the carbohydrate metabolism and inflammation. [A szénhidrát-anyagcsere és a gyulladásos folyamatok jellemzésére szolgáló új marker, a szérumprogranulin diagnosztikai és prognosztikai szerepéről.] Orv Hetil. 2019; 160: 973–979. [Hungarian]

  • 14

    Becerra SP, Sagasti A, Spinella P, et al. Pigment apithelium-derived factor behaves like a noninhibitory serpin. Neurotrophic activity does not require the serpin reactive loop. J Biol Chem. 1995; 270: 25992–25999.

  • 15

    Wang P, Smit E, Brouwers MC, et al. Plasma pigment epithelium-derived factor is positively associated with obesity in Caucasian subjects, in particular with the visceral fat depot. Eur J Endocrinol. 2008; 159: 713–718.

  • 16

    Ogata N, Matsuoka M, Matsuyama K, et al. Plasma concentration of pigment epithelium-derived factor in patients with diabetic retinopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 1176–1179.

  • 17

    Huang KT, Lin CC, Tsai MC, et al. Pigment epithelium-derived factor in lipid metabolic disorders. Biomed J. 2018; 41: 102–108.

  • 18

    Dai Z, Qi W, Li C, et al. Dual regulation of adipose triglyceride lipase by pigment epithelium-derived factor: a novel mechanistic insight into progressive obesity. Mol Cell Endocrinol. 2013; 377: 123–134.

  • 19

    Crowe S, Wu LE, Economou C, et al. Pigment epithelium-derived factor contributes to insulin resistance in obesity. Cell Metab. 2009; 10: 40–47.

  • 20

    Ji J, Petropavlovskaia M, Khatchadourian A, et al. Type 2 diabetes is associated with suppression of autophagy and lipid accumulation in β-cells. J Cell Mol Med. 2019; 23: 2890–2900.

  • 21

    Marasco MR, Linnemann AK. β-Cell autophagy in diabetes pathogenesis. Endocrinology 2018; 159: 2127–2141.

  • 22

    Yoshizaki T, Kusunoki C, Kondo M, et al. Autophagy regulates inflammation in adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2012; 417: 352–357.

  • 23

    Reik W, Walter J. Genomic imprinting: parental influence on the genome. Nat Rev Genet. 2001; 2: 21–32.

  • 24

    Belgardt BF, Stoffel M. SIK2 regulates insulin secretion. Nat Cell Biol. 2014; 16: 210–212.

  • 25

    Henriksson E, Säll J, Gormand A, et al. SIK2 regulates CRTCs, HDAC4 and glucose uptake in adipocytes. J Cell Sci. 2015; 128: 472–486.

  • Impact Factor (2018): 0.564
  • Medicine (miscellaneous) SJR Quartile Score (2018): Q3
  • Scimago Journal Rank (2018): 0.193
  • SJR Hirsch-Index (2018): 18

Language: Hungarian

Founded in 1857
Publication: Weekly, one volume of 52 issues annually

Senior editors

Editor(s)-in-Chief: Papp Zoltán

Read the professional career of Papp Zoltán HERE.

 

Editorial Board

Click for the Editorial Board

Akadémiai Kiadó
Address: Prielle Kornélia u. 21-35. H-1117 Budapest, Hungary
Phone: (+36 1) 464 8235 ---- Fax: (+36 1) 464 8221
Email: orvosihetilap@akkrt.hu

The author instructions are available in PDF.
Instructions for Authors in Hungarian HERE.

Mendeley citation style is available HERE.

 

MANUSCRIPT SUBMISSION