Author: György Csaba1
View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Budapest
Open access

Absztrakt:

A hormonális imprinting (bevésődés) a célhormon és a fejlődő hormonreceptor első találkozása alkalmával történik meg, és életreszólóan meghatározza a receptor kötési képességét. Elmaradása esetén a komplex működése tartósan hiányossá válik. Az imprinting optimális időpontja perinatalisan van, amikor a fejlődési ablak nyitva áll: ez megteremti annak lehetőségét, hogy a célhormonhoz hasonló molekulák (rokon hormonok, szintetikus hormonok, endokrin disruptorok stb.) kapcsolódjanak a receptorhoz, ami hibás imprinting kialakulásához vezet. Az orvostudományi adatbázis (PubMed) tanulmányozása arra enged következtetni, hogy a fejlődési ablak nyitva tartása alkalmával nemcsak a célhormonhoz hasonló molekulák tudnak hibás imprintinget létrehozni, de a legkülönbözőbb gyógyszerek is (nem feltétlenül endokrin célpontokon); ez arra utal, hogy a hibás imprinting kialakulásában a fiziológiás molekulaszerkezethez való hasonlóságnál fontosabb szerepet játszik a kritikus periódus (a fejlődési ablak nyitottsága), ami megengedi az idegen molekulák általi provokációt. A gyógyszerek által kiváltott imprinting hatása a hormonális hibás imprintinghez hasonlóan tartós és hosszú idő után fellépő elváltozásokban (betegségekben) mutatkozik meg. Kritikus fejlődési periódus nemcsak perinatalisan van, de a pubertáskor is igényli a fiziológiás átprogramozást, és megengedi idegen molekulák (gyógyszerek) beavatkozását, ami ugyancsak késői betegségek megjelenéséhez vezet (pubertal origin of health and disease = POHaD). Míg hormonszerű hibás imprinterek esetében a receptorok játszhatnak szerepet a hibás imprinting kialakulásában, a gyógyszerek imprintingje esetében ez (figyelembe véve széles körű különbözőségüket) nem bizonyított, így a hatásmechanizmus tisztázatlan. Ez azonban nem akadályozhatja a jelzett időpontokban a gyógyszerelés elkerülését vagy maximális óvatossággal történő használatát. Orv Hetil. 2020; 161(2): 43–49.

  • 1

    Csaba G. Phylogeny and ontogeny of hormone receptors: the selection theory of receptor formation and hormonal imprinting. Biol Rev Camb Philos Soc. 1980; 55: 47–63.

  • 2

    Csaba G. The biological basis and clinical significance of hormonal imprinting, an epigenetic process. Clin Epigenetics 2011; 2: 187–196.

  • 3

    Csaba G, Nagy SU. Influence of neonatal suppression of TSH production (neonatal hyperthyroidism) on response to TSH in adulthood. J Endocrinol Invest. 1985; 8: 557–559.

  • 4

    Csaba G. Transgenerational effects of perinatal hormonal imprinting. In: Tollefsbol T. (ed.) Transgenerational epigenetics. Elsevier, New York, NY, 2014; pp. 255–267.

  • 5

    Csaba G, Inczefi-Gonda Á. Anabolic steroid (nandrolone) treatment during adolescence decreases the number of glucocorticoid and estrogen receptors in adult female rats. Horm Metab Res. 1993; 25: 353–355.

  • 6

    Csaba G. Immunoendocrinology: faulty hormonal imprinting in the immune system. Acta Microbiol Immunol Hung. 2014; 61: 89–106.

  • 7

    Suzuki K. The developing world of DOHaD. J Dev Orig Health Dis. 2018; 9: 266–269.

  • 8

    Phillips DI, Barker DJ, Osmond C. Infant feeding, fetal growth and adult thyroid function. Acta Endocrinol (Copenh). 1993; 129: 134–138.

  • 9

    Tchernitchin AN, Tchernitchin NN, Mena MA, et al. Imprinting: perinatal exposures cause the development of diseases during the adult age. Acta Biol Hung. 1999; 50: 425–440.

  • 10

    Goudochnikov V. Role of hormones in perinatal and early postnatal development: possible contribution to programming/imprinting phenomena. Ontogenez 2015; 46: 285–294.

  • 11

    McGrath J. Does “imprinting” with low prenatal vitamin D contribute to the risk of various adult disorders? Med Hypotheses 2001; 56: 367–371.

  • 12

    Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, et al. Acetaminophen use during pregnancy, behavioral problems and hyperkinetic disorders. JAMA Pediatr. 2014; 168: 313–320.

  • 13

    Toda K. Is acetaminophen safe in pregnancy? Scand J Pain 2017; 17: 445–446.

  • 14

    Andrade C. Use of acetaminophen (paracetamol) during pregnancy and the risk of autism spectrum disorder in the offspring. J Clin Psychiatry 2016; 77: e152–e154.

  • 15

    Holmes LB, Coull BA, Dorfman J, et al. The correlation of deficits in IQ with midface and digit hypoplasia in children exposed in utero to anticonvulsant drugs. J Pediatr. 2005; 146: 118–122.

  • 16

    Reinisch JM, Sanders SA, Mortensen EL, et al. In utero exposure to phenobarbital and intelligence deficits in adult men. JAMA 1995; 274: 1518–1525.

  • 17

    Oei JL. Adult consequences of prenatal drug exposure. Intern Med J. 2018; 48: 25–31.

  • 18

    Desai RJ, Huybrechts KF, Hernandez-Diaz S, et al. Exposure to prescription opioid analgesics in utero and risk of neonatal abstinence syndrome: population based cohort study. BMJ 2015; 350: h2102.

  • 19

    Long-term effects of neonatal abstinence syndrome. The Recovery Village, Umatilla, FL. Available from: https://www.therecoveryvillage.com/neonatal-abstinence-syndrome/long-term-effects-neonatal-abstinence-syndrome/#gref.

  • 20

    Chen Y, Zhao D, Wang B, et al. Association of intrauterine exposure to aspirin and blood pressure at 7 years of age: a secondary analysis. BJOG 2019; 126: 599–607.

  • 21

    Nencini C, Nencini P. Toxicological aspects of perinatal analgesia. Minerva Anestesiol. 2005; 71: 527–532.

  • 22

    Csaba G. Vitamin-caused faulty perinatal hormonal imprinting and its consequences in adult age. Physiol Int. 2017; 104: 217–225.

  • 23

    Csaba G. Faulty perinatal hormonal imprinting caused by exogeneous vitamin D – dangers and problems. Austin J Nutri Food Sci. 2016; 4: 1075.

  • 24

    Csaba G. Hormonal imprinting in the central nervous system: causes and consequences. [Hormonális imprinting a központi idegrendszerben: okok és következmények.] Orv Hetil. 2013; 154: 128–135. [Hungarian]

  • 25

    Csaba G, Gaál A. Effect of perinatal vitamin A or retinoic acid treatment (hormonal imprinting) on the sexual behavior of adult rats. Hum Exp Toxicol. 1997; 16: 193–197.

  • 26

    Gaál A, Csaba G. Testosterone and progesterone level alterations in the adult rat after retinoid (retinol or retinoic acid) treatment (imprinting) in neonatal or adolescent age. Horm Metab Res. 1998; 30: 487–489.

  • 27

    Gaál A, Bocsi J, Falus A, et al. Increased apoptosis of adult rat lymphocytes after single neonatal vitamin A treatment (hormonal imprinting). A flow cytometric analysis. Life Sci. 1997; 61: PL339–PL342.

  • 28

    Gaál A, Csaba G. Effect of retinoid (vitamin A or retinoic acid) treatment (hormonal imprinting) through breastmilk on the glucocorticoid receptor and estrogen receptor binding capacity of the adult rat offspring. Hum Exp Toxicol. 1998; 17: 560–563.

  • 29

    Csaba G, Inczefi-Gonda Á. Neonatal vitamin E treatment induces long term glucocorticoid receptor changes: an unusual hormonal imprinting effect. Life Sci. 1998; 63: PL101– PL105.

  • 30

    Csaba G, Inczefi-Gonda Á. Effect of a single neonatal K1 vitamin treatment (imprinting) on the binding capacity of thymic glucocorticoid and uterine estrogen receptors of adolescent and adult rats. Life Sci. 1999; 65: PL1– PL5.

  • 31

    Csaba G, Karabélyos Cs. Influence of a single treatment with vitamin E or K (hormonal imprinting) of neonatal rats on the sexual behavior of adults. Acta Physiol Hung. 2000; 87: 25–30.

  • 32

    Csaba G, Knippel B, Karabélyos C, et al. Effect of treatment at weaning with the serotonin antagonist mianserin on the brain serotonin and cerebrospinal fluid nocistatin level of adult female rats: a case of late imprinting. Life Sci. 2004; 75: 939–946.

  • 33

    Karabélyos C, Csaba G. Effect of neonatal triiodothyronine (T3) treatment (hormonal imprinting) on the sexual behavior of adult rats. Acta Physiol Hung. 1997–1998; 85: 11–15.

  • 34

    Rothe T, Langer M. Prenatal diazepam exposure affects β-adrenergic receptors in brain regions of adult rat offspring. J Neurochem. 1988; 51: 1361–1366.

  • 35

    Rothe T, Bigl V. The ontogeny of benzodiazepine receptors in selected regions of the rat brain: effect of perinatal exposure to diazepam. Neuropharmacology 1989; 28: 503–508.

  • 36

    Karabélyos C, Csaba G. Effect of fetal digoxin exposure (imprinting) on the sexual behavior of adult rats. Gen Pharmacol. 1998; 31: 367–369.

  • 37

    Ko MC, Lee LJ, Li Y, et al. Long-term consequences of neonatal fluoxetine exposure in adult rats. Dev Neurobiol. 2014; 74: 1038–1051.

  • 38

    Svirski N, Levy S, Avitsur R. Prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) increases aggression and modulates maternal behavior in offspring mice. Dev Psychobiol. 2016; 58: 71–82.

  • 39

    Jeevakumar V, Driskill C, Paine A, et al. Ketamine administration during the second postnatal week induces enduring schizophrenia-like behavioral symptoms and reduces parvalbumin expression in the medial prefrontal cortex of adult mice. Behav Brain Res. 2015; 282: 165–175.

  • 40

    Paule MG, Li M, Allen RR, et al. Ketamine anesthesia during the first week of life can cause long-lasting cognitive deficits in rhesus monkeys. Neurotoxicol Teratol. 2011; 33: 220–230.

  • 41

    Gruen RJ, Deutch AY, Roth RH. Perinatal diazepam exposure: alterations in exploratory behavior and mesolimbic dopamine turnover. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 36: 169–175.

  • 42

    Strauss L, Brink CB, Möller M, et al. Late-life effects of chronic metamphetamine exposure during puberty on behavior and corticostriatal mono-amines in social isolation-reared rats. Dev Neurosci. 2014; 36: 18–28.

  • 43

    Gaál A, Csaba G. Testosterone and progesterone level alterations in the adult rat after retinoid (retinol or retinoic acid) treatment (imprinting) in neonatal or adolescent age. Horm Metab Res. 1998; 30: 487–489.

  • 44

    Candela JL. Cardiotoxicity and breast cancer as late effects of pediatric and adolescent Hodgkin lymphoma treatment. Am J Nurs. 2016; 116: 32–42.

  • 45

    Pawłowska B, Zygo M, Potembska E, et al. Psychoactive substances use experience and addiction or risk of addiction among Polish adolescents living in rural and urban areas. Ann Agric Environ Med. 2014; 21: 776–782.

  • 46

    Schneider M. Puberty as a highly vulnerable developmental period for the consequences of cannabis exposure. Addict Biol. 2008; 13: 253–263.

  • 47

    Csaba G. The faulty perinatal hormonal imprinting as functional teratogen. Curr Pediatr Rev. 2016; 12: 222–229.

  • 48

    Csaba G. Revaluation of the concept of developmental abnormality: the importance of faulty perinatal imprinting. [A fejlődési rendellenesség fogalmának átértelmezése: a hibás perinatalis imprinting jelentősége.] Orv Hetil. 2015; 156: 1120–1127. [Hungarian]

  • 49

    Hashemi F, Tekes K, Laufer R, et al. Effect of a single neonatal oxytocin treatment (hormonal imprinting) on the biogenic amine level of the adult rat brain: could oxytocin-induced labor cause pervasive developmental disease? Reprod Sci. 2013; 20: 1255–1263.

  • 50

    Castellano JM, Tena-Sempere M. Animal modeling of early programming and disruption of pubertal maturation. Endocr Dev. 2016; 29: 87–121.

  • 51

    Csaba G. The crisis of the hormonal system: the health-effects of endocrine disruptors. [A hormonális rendszer válsága: az endokrin diszruptorok egészségügyi hatásai.] Orv Hetil. 2017; 158: 1443–1451. [Hungarian]

  • 52

    Csaba G. Hormonal imprinting – the unforeseeable future [Hormonális imprinting – a kiszámíthatatlan jövő.] Orv Hetil. 2010; 151: 1323–1330. [Hungarian]

  • 53

    Csaba G. Genetic program and environmental imprinting: the critical perinatal period. [Genetikai program és környezeti beállítódás: a perinatális kritikus periódus.] Orv Hetil. 1988; 129: 1847–1856. [Hungarian]

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Jan 2021 0 18 18
Feb 2021 0 18 26
Mar 2021 0 30 20
Apr 2021 0 15 14
May 2021 0 14 11
Jun 2021 0 9 5
Jul 2021 0 0 0