View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Budapest
Open access

Absztrakt:

Fogamzás alkalmával a gének által meghatározottan egy új egyed jön létre, amelynek struktúráját és tulajdonságait (működését, a részletek együttműködését és annak időbeliségét, valamint erősségét (expresszivitását) gének feletti (epigenetikus) szabályozás rendezi, mely program formájában rögzül. Ez a program folyamatosan alakul és alakítható, miközben hibák történhetnek, melyek a program tartós elemeivé válnak, illetve megzavarják a fiziológiás program működését. Vannak az élet folyamán különösen érzékeny periódusok (mint a perinatalis (praenatalis – fetalis-neonatalis, korai postnatalis időszak), amikor az epigenetikus hatások (imprinting) fiziológiásan rögzülnek, és ezek közé sorolható a pubertás időszaka is. Ugyanakkor az átprogramozás nincs időkorlátok közé szorítva, hanem a sejtek fejlődési állapotától függ, így differenciálódó sejtekben (sejtcsoportokban) bármely életkorban megtörténhet. Az átprogramozott sejtek ezután az új programnak megfelelően funkcionálnak, az élet végéig. Ez az adott életfunkció normálistól való eltéréséhez, tartós meggyengüléséhez vagy éppen megerősödéséhez vezethet, de akár (a normális szabályozásból kiszakadva) daganatképződés alapja is lehet. A programozásban és átprogramozásban alapvető szerepe van az endokrin rendszernek (hormonoknak), így a környezetünkben megjelenő hormonszerű molekulák (endokrin diszruptorok) képesek életreszólóan megzavarni a programot, ami a hibás hormonális imprinting, illetve a DOHaD (Developmental Origin of Health and Disease) teóriájában nyeri el magyarázatát. Az átalakult (hibás) program az utódgenerációkra átöröklődik. Míg a perinatalisan fellépő, de csak később megnyilvánuló zavar már többé-kevésbé ismertnek és elismertnek tűnik (a hibás hormonális imprinting és a DOHaD teóriája), a későbbi életkorokban (elsősorban pubertáskorban), de bármely életkorban differenciálódó sejtekben történő átprogramozódás kevésbé ismert, pedig hasonló problémákat okozhat. A megváltozott program az utódgenerációkra öröklődik, és az utódban már ennek további átprogramozódása történik meg. Mindezt figyelembe véve az endokrin diszruptorok provokálta – felnőttkorban fellépő – betegségek szaporodása várható. Orv Hetil. 2020; 161(25): 1028–1034.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Reynolds LP, Borowicz PP, Caton JS, et al. Developmental programming: the concept, large animal models, and the key role of uteroplacental vascular development. J Anim Sci. 2010; 88(13 Suppl): E61–E72.

  • 2

    Csaba G. Phylogeny and ontogeny of hormone receptors: the selection theory of receptor formation and hormonal imprinting. Biol Rev Camb Philos Soc. 1980; 55: 47–63.

  • 3

    Csaba G. The present state in the phylogeny and ontogeny of hormone receptors. Horm Metab Res. 1984; 16: 329–335.

  • 4

    Csaba G. The biological basis and clinical significance of hormonal imprinting, an epigenetic process. Clin Epigenetics 2011; 2: 187–196.

  • 5

    Csaba G. Hormonal imprinting: its role during the evolution and development of hormones and receptors. Cell Biol Int. 2000; 24: 407–414. [Correction: Cell Biol Int. 2000; 24: 767.]

  • 6

    Tchernitchin AN, Tchernitchin NN, Mena MA, et al. Imprinting: perinatal exposures cause the development of diseases during the adult age. Acta Biol Hung. 1999; 50: 425–440.

  • 7

    van Otterdijk SD, Michels KD. Transgenerational epigenetic inheritance in mammals: how good is the evidence? FASEB J. 2016; 30: 2457–2465.

  • 8

    Johansson A, Enroth S, Gyllensten U. Continuous aging of the human DNA methylome throughout the human lifespan. PLoS ONE 2013; 8: e67378.

  • 9

    Dobozy O, Csaba G, Deák BM. Interaction of thyrotropin (TSH), and gonadotropins in the function of genital organs. Effect of TSH and gonadotropin pretreatment (hormonal imprintig) of newborn rats on hormonal overlap in adult animals. Acta Physiol Hung. 1983; 61: 205–211.

  • 10

    Csaba G, Inczefi-Gonda Á. Effect of vitamin D3 treatment in the neonatal or adolescent age (hormonal imprinting) on the thymic glucocorticoid receptor of the adult male rat. Horm Res. 1999; 51: 280–283.

  • 11

    Csaba G. The crisis of the hormonal system: The health-effects of endocrine disruptors. [A hormonális rendszer válsága: az endokrin diszruptorok egészségügyi hatásai.] Orv Hetil. 2017; 158: 1443–1451. [Hungarian]

  • 12

    Barker DJ. The origins of the developmental origins theory. J Intern Med. 2007; 261: 412–417.

  • 13

    Phillips DI, Barker DJ, Osmond C. Infant feeding, fetal growth and adult thyroid function. Acta Endocrinol (Copenh). 1993; 129: 134–138.

  • 14

    Csaba G. Immunoendocrinology: faulty hormonal imprinting in the immune system. Acta Microbiol Immunol Hung. 2014; 61: 89–106.

  • 15

    Csaba G, Inczefi-Gonda Á, Dobozy O. Hormonal imprinting in adults: insulin exposure during regeneration alters the later binding capacity of hepatic insulin receptors. Acta Physiol Hung. 1989; 73: 461–464.

  • 16

    Csaba G. Effect of endocrine disruptor phytoestrogens on the immune system: present and future. Acta Microbiol Immunol Hung. 2018; 65: 1–14.

  • 17

    Delcuve GP, Rastegar M, Davie JR. Epigenetic control. J Cell Physiol. 2009; 219: 243–250.

  • 18

    Yamada Y, Yamada Y. The causal relationship between epigenetic abnormality and cancer development: in vivo reprogramming and its future application. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2018; 94: 235–247.

  • 19

    Csaba G. The role of the pineal-thymus system in the regulation of autoimmunity, aging and lifespan. [A tobozmirigy-csecsemőmirigy rendszer szerepe az autoimmunitás, öregedés és élettartam szabályozásában.] Orv Hetil. 2016; 157: 1065–1070. [Hungarian]

  • 20

    Fiacco S, Gardini ES, Mernone L, et al. DNA methylation in healthy older adults with a history of childhood adversity – findings from the women 40+ healthy aging status. Front Psychiatry 2019; 10: 777.

  • 21

    Mendelsohn AR, Larrick JW, Lei JL. Rejuvenation by partial reprogramming of the epigenome. Rejuvenation Res. 2017; 20: 146–150.

  • 22

    Csaba G, Inczefi-Gonda Á. Binding capacity of rat liver glucocorticoid receptor in different periods after single neonatal benzpyrene treatment (imprinting). Acta Physiol Hung. 2001; 88: 125–129.

  • 23

    Csaba G. The faulty perinatal hormonal imprinting as functional teratogen. Curr Pediatr Res. 2016; 12: 222–229.

  • 24

    Rando TA, Chang HY. Aging, rejuvenation, and epigenetic reprogramming: resetting the aging clock. Cell 2012; 148: 46–57.

  • 25

    Underner M, Perriot J, Pfeiffer G, et al. Influence of tobacco smoking on the risk of developing asthma. [Influence du tabagisme sur le risque de développement de l’asthme.] Rev Mal Respir. 2015; 32: 110–137. [French]

  • 26

    Coogan PF, Castro-Webb N, Yu J, et al. Active and passive smoking and the incidence of asthma in the Black Women’s Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2015; 191: 168–176.

  • 27

    Lei MK, Beach SR, Simons RL, et al. Childhood trauma, pubertal timing, and cardiovascular risk in adulthood. Health Psychol. 2018; 37: 613–617.

  • 28

    Bell JA, Carslake D, Wade KH, et al. Influence of puberty timing on adiposity and cardiometabolic traits: a Mendelian randomisation study. PLoS Med. 2018; 15: e1002641.

  • 29

    Prentice P, Viner RM. Pubertal timing and adult obesity and cardiometabolic risk in women and men: a systematic review and meta-analysis. Int J Obes (Lond). 2013; 37: 1036–1043.

  • 30

    Minelli C, van der Plaat DA, Leynaert B, et al. Age at puberty and risk of asthma. A Mendelian randomisation study. PLoS Med. 2018; 15: e1002634.

  • 31

    Zhou W, Wang T, Zhu L, et al. Association between age at menarche and hypertension among females in southern China: a cross-sectional study. Int J Hypertens. 2019; 2019: 9473182.

  • 32

    Lei MK, Beach SR, Simons RL. Childhood trauma, pubertal timing, and cardiovascular risk in adulthood. Health Psychol. 2018; 37: 613–617.

  • 33

    Bonjour JP, Chevalley T. Pubertal timing, bone acquisition, and risk of fracture throughout life. Endocr Rev. 2014; 35: 820–847.

  • 34

    Harley KG, Berger KP, Kogut K, et al. Association of phtalates, parabens and phenols found in personal care products with pubertal timing in girls and boys. Hum Reprod. 2019; 34: 109–117.

  • 35

    Vandenput L, Kindblom JM, Bigdell M, et al. Pubertal timing and adult fracrure risk in men: a population-based cohort study. PLoS Med. 2019; 16: e1002986.

  • 36

    Chevalley T, Bonjour JP, van Rietbergen J, et al. Fractures in healthy females followed from childhood to early adulthood are associated with later menarcheal age and with impaired bone microstructure at peak bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 4174–4181.

  • 37

    Binder AM, Corvalan C, Calafat AM, et al. Childhood and adolescent phenol and phtalate exposure and the age of menarche in Latina girls. Environ Health 2018; 17: 32.

  • 38

    Gaál A, Csaba G. Testosterone and progesterone level alterations in the adult rat after retinoid (retinol or retinoic acid) treatment (imprinting) in neonatal or adolescent age. Horm Metab Res. 1998; 30: 487–489.

  • 39

    Csaba G, Inczefi-Gonda Á. Direct and transgenerational effect of benzpyrene treatment at adolescent age on the uterine estrogen receptor and thymic glucocorticoid receptor of the adult rat. Acta Physiol Hung. 1999; 86: 29–36.

  • 40

    Csaba G, Pállinger É. Prolonged impact of pubertal serotonin treatment (hormonal imprinting) on the later serotonin content of white blood cells. Life Sci. 2002; 71: 879–885.

  • 41

    Csaba G, Nagy SU. Effect of gonadotropin (FSH, LH) and thyrotropin (TSH) treatment in adolescence on TSH-sensitivity in adult rats. Acta Physiol Hung. 1990; 75: 101–105.

  • 42

    Csaba G, Inczefi-Gonda Á. Anabolic steroid (nandrolone) treatment during adolescence decreases the number of glucocorticoid and estrogen receptors in adult female rats. Horm Metab Res. 1993; 25: 353–355.

  • 43

    Seara FA, Barbosa RA, Oliveira DF, et al. Administration of anabolic steroid during adolescence induces long-term cardiac hypertrophy and increases susceptibility to ischemia/reperfusion injury in adult Wistar rats. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017; 171: 34–42.

  • 44

    Csaba G. Effect of endocrine disruptor phytoestrogens on the immune system: present and future. Acta Microbiol Immunol Hung. 2018; 65: 1–14.

  • 45

    McCabe C, Anderson OS, Montrose L, et al. Sexually dimorphic effects of early-life exposures to endocrine disruptors: sex-specific epigenetic reprogramming as a potential mechanism. Curr Environ Health Rep. 2017; 4: 426–438.

  • 46

    Costantino S, Ambrosini S, Paneni F. The epigenetic landscape in the cardiovascular complications of diabetes. J Endocrinol Invest. 2019; 42: 505–511.

  • 47

    Costantino S, Camici GC, Mohammed SA, et al. Epigenetics and cardiovascular regenerative medicine in the elderly. Int J Cardiol. 2018; 250: 207–214.

  • 48

    Cao Y, Lu L, Liu M, et al. Impact of epigenetics in the management of cardiovascular disease: a review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014; 18: 3097–3104.

  • 49

    Walker CL. Minireveiw: epigenomic plasticity and vulnerability to EDC exposures. Mol Endocrinol. 2016; 30: 848–855.

  • 50

    Csaba G. Late manifested sequelae of medications in the critical periods of development. The widening of the faulty hormonal imprinting conception. [Az egyedfejlődés kritikus fázisaiban történő gyógyszeres kezelések késői következményei. A hibás hormonális imprinting koncepciójának kiterjesztése.] Orv Hetil. 2020; 161: 43–49. [Hungarian]

The author instructions are available in PDF.
Instructions for Authors in Hungarian HERE.

Mendeley citation style is available HERE.

 

MANUSCRIPT SUBMISSION

  • Impact Factor (2018): 0.564
  • Medicine (miscellaneous) SJR Quartile Score (2018): Q3
  • Scimago Journal Rank (2018): 0.193
  • SJR Hirsch-Index (2018): 18

Language: Hungarian

Founded in 1857
Publication: Weekly, one volume of 52 issues annually

Senior editors

Editor(s)-in-Chief: Papp Zoltán

Read the professional career of Papp Zoltán HERE.

 

Editorial Board

Click for the Editorial Board

Akadémiai Kiadó
Address: Prielle Kornélia u. 21-35. H-1117 Budapest, Hungary
Phone: (+36 1) 464 8235 ---- Fax: (+36 1) 464 8221
Email: orvosihetilap@akkrt.hu