Az enteralis idegrendszerben termelt neuropeptidek szerepet játszanak az immunsejtek működésében, részt vesznek a gyulladás fokozásában és annak csökkentésében. Összefoglaló munkánkban azt elemeztük, hogy a gyulladás milyen hatást fejt ki az idegelemek és immunsejtek neuropeptid-tartalmára. Gyulladásos mintákat (human gastritis, állatkísérletes indukált colitis, sztreptozotocinnal indukált diabetes mellitus) és kontrollpreparátumokat hasonlítottunk össze. A neuropeptid-tartalmú idegrostok és immunsejtek mennyiségét vizsgáltuk (immunhisztokémia, konfokális lézermikroszkópia, elektronmikroszkópia), esetleges közeli kapcsolatokat kerestünk. Gyulladásos folyamatokban (gastritis, kísérletes colitis, diabetes mellitus) a substance P, neuropeptid Y és vasoactiv intestinalis peptid pozitív idegrostok mennyisége szignifikánsan megemelkedett, s ezzel párhuzamosan a nyálkahártyában lévő immunkompetens sejtek (lymphocyták, plazmasejtek, hízósejtek) száma szintén jelentős mértékben megnőtt (p<0,001). Gyulladás hatására az immunsejtek aktiválódtak és pozitívan jelölődtek substance P, neuropeptid Y és vasoactiv intestinalis peptid elleni antitestekkel. Kontrollanyagban sohasem sikerült nagyon közeli idegrost-immunsejt közötti morfológiai kapcsolatot kimutatni, viszont gyulladás hatására számos immunsejt mellett található idegrostköteg, ahol az idegrostok egy része immunpozitivitást mutat substance P-re, neuropeptid Y-ra és vasoactiv intestinalis peptidre. Konfokális lézermikroszkóppal kettős jelöléssel bizonyítottuk, hogy tumornekrózisfaktor-alfa- és nukleárisfaktor-kappa-B-pozitív immunsejtek egy részében a substance P kolokalizációban fordul elő. A tumornekrózisfaktor-alfa és nukleárisfaktor-kappa-B-pozitív immunsejtek mennyiségének emelkedése korrelált (párhuzamosan emelkedett) a substance P-immunreaktív idegrostok mennyiségének növekedésével human gastritisben. Eredményeink alátámasztják, hogy substance P-antagonisták vagy neuropeptid Y és vasoactiv intestinalis peptid alkalmazása az utóbbi évtizedben új terápiás lehetőség lehet a krónikus gyulladások kezelésére. Orv Hetil. 2020; 161(35): 1436–1440.
Collins SM, Biennerhassett P, Vermillion DL, et al. The immunomodulation of enteric neuromuscular function: implications for motility and inflammatory disorders. Gastroenterology 1996; 111: 1683–1699.
Fehér E, Batbayar B, Vér Á, et al. Changes of the different neuropeptide-containing nerve fibres and immunocells in the diabetic rat’s alimentary tract. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1084: 280–295.
Pongor É, Fehér E, Lászik A, et al. Changes of the different neuropeptide containing nerve elements in the inflamed human gall bladder. [A különböző neuropeptidtartalmú idegelemek számának változása humán gyulladt epehólyagban.] Orv Hetil. 2006; 147: 1513–1518. [Hungarian]
Taylor CT, Keely S. The autonomic nervous system and inflammatory bowel disease. Auton Neurosci. 2007; 133: 104–114.
Villanacci V, Bassotti G, Nascimbeni R, et al. Enteric nervous system abnormalities in inflammatory bowel disease. Neurogastroenterol Motil. 2008; 20: 1009–1016.
Yoo BB, Mazmanian SK. The enteric network interactions between the immune and nervous systems of the gut. Immunity 2017; 46: 910–926.
Holzer P. Local effector functions of capsaicin sensory nerve endings involvement of tachykinins, calcitonin gene-related peptide and other neuropeptides. Neuroscience 1988; 24: 739–768.
Holzer P. Efferent-like roles of afferent neurons in the gut: blood flows regulation and tissue protection. Auton Neurosci. 2006; 125: 70–75.
Hökfelt T, Shaibe HG, Schmidt RF. Neuropeptides. Nocicption and pain. Chapman and Hall, Weinheim, 1994.
Yasuda H, Terada M, Maeda K, et al. Diabetic neuropathy and nerve regeneration. Prog Neurobiol. 2003; 69: 229–285.
Ho WZ, Kaufman D, Uvaydova M, et al. Substance P augments interleukin-10 and tumor necrosis factor-α release by human cord blood monocytes and macrophages. J Neuroimmunol. 1996; 71: 73–80.
O’Connor TM, O’Connell J, O’Brien DI, et al. The role of substance P in inflammatory disease. J Cell Physiol. 2004; 201: 167–180.
Fehér E, Kovács Á, Gallatz K, et al. Direct morphological evidence of neuroimmunomodulation in human colonic mucosa with Crohn’s disease. Neuroimmunomodulation 1997; 4: 250–257.
Lai JP, Douglas SD, Ho WZ. Human lymphocytes express substance P and its receptor. J Neuroimmunol. 1998; 86: 80–86.
Fehér E, Altdorfer K, Bagaméri G, et al. Neruoimmune interactions in experimental colitis. Neuroimmunomodulation 2001; 9: 247–255.
Fehér E, Pongor É, Altdorfer K, et al. Neuroimmunomodulation in human autoimmun liver disease. Cell Tissue Res. 2013; 354: 543–555.
Weinstock JV. Substance P and the regulation of inflammation in infections and inflammatory bowel disease. Acta Physiol (Oxf). 2015; 213: 453–461.
Kispélyi B, Lohinai Z., Altdorfer K, et al. Neuropeptide analysis on oral mucosa of diabetic rats. Neuroimmunomodulation 2014; 21: 213–220.
Pongor É, Altdorfer K, Fehér E. Colocalization of substance P with tumor necrosis factor-α in the lymphocytes and mast cells in gastritis in experimental rats. Inflammation Res. 2011; 60: 163–168.
Sipos G, Sipos P, Altdorfer K, et al. Correlation and immunolocalization of substance P nerve fibres and activated immune cells in human chronic gastritis. Anat Rec. 2008; 291: 1140–1148.
Sipos G, Altdorfer K, Pongor E, et al. Neuroimmune link in the mucosa of chronic gastritis with Helicobacter pylori infection. Dig Dis Sci. 2006; 51: 1810–1817.
Lieb K, Fiebich BL, Berger M, et al. The neuropeptide substance P activates transcription factor NF-kappa B and kappa B-dependent gene expression in human astrocytoma cells. J Immunol. 1997; 150: 4952–4958.
Blackwell TS, Blackwell TR, Christman JW. Impaired activation of nuclear factor-kappaB in endotoxin-tolerant rats is associated with down-regulation of chemokine gene expression and inhibition of neutrophilic lung inflammation. J Immunol. 1997; 158: 5934–5940.
Ellis RD, Goodland JR, Kimb GA, et al. Activation of nuclear factor kappa B in Crohn’s disease. Inflamm Res. 1998; 47: 440–445.
Gad M, Pederson AE, Kristensen NN, et al. Blockage of the neurokinin 1 receptor and capsaicin-induced ablation of the enteric afferent nerves protect SCID mice against T-cell-induced chronic colitis. Inflamm Bowel Dis. 2009; 15: 1174–1182.
Kataeva G, Agro A, Stanisz AM. Substance P-mediated intestinal inflammation inhibitory effects of CP 96,345 and SMS 201-995. Neuroimmunomodulation 1994; 1: 350–356.
Sonea IM, Palmer MV, Akili D, et al. Treatment with neurokinin-1 receptor antagonist reduces severity of inflammatory bowel disease induced by Cryptosporidium parvum. Clin Diagn. Lab Immunol. 2002; 9: 333–340.
Frieri M. Neuroimmunology and inflammation implications for therapy of allergic and autoimmune diseases. Ann Allergy Asthma Immun. 2003; 90(Suppl 3): 34–40.
Elliott MJ, Maini RN, Feldmann M, et al. Randomised double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor α (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis. Lancet 1994; 334: 1105–1110.
Saud B, Nandi J, Ong G, et al. Inhibition of TNF-α improves indomethacin-induced enteropathy in rats by modulating iNOS expression. Dig Dis Sci. 2005; 50: 1677–1683.
Bedui S, Kawamuira N, Straub RH, et al. Relevance of neuropeptide Y for the neuroimmune crosstalk. J Neuroimmunol. 2003; 134: 1–11.
Bedui S, Kromer A, Gebbardt T, et al. Neuropeptide Y receptor specifically modulates molecules human neutrophyl function. J Neuroimmunol. 2008; 195: 88–95.
Wheway J, Herzog H, Matkay F. NPY and receptors in immune and inflammatory diseases. Curr Top Med Chem. 2007; 7: 1743–1752.
Dimitrijević, Stanojević, Mitić K, et al. The anti-inflammatory effect of neuropeptide Y (NPY) in rats is dependent on dipeptidyl peptidase 4 (DP4) activity and age. Peptides 2008; 29: 2179–2187.
Gomaritz RP, Martinez C, Abad C, et al. Immunology of VIP: a review and therapeutical perspectives (Review). Curr Pharm. 2001; 7: 89–111.
Delgado M, Abad C, Martinez C, et al. PACAP in immunity and inflammation. Ann New York Acad Sci. 2003; 992: 141–157.
Arranz A, Abad C, Juarranz Y, et al. Vasoactive intestinal peptide as a healing mediator in Chron’s disease. Neuroimmunomodulation 2008; 15: 46–53.
Abad C, Martinez C, Juarranz MG, et al. Therapeutic effects of vasoactive intestinal peptide in the trinitrobenzene sulfonic acid mice model of Crohn’s disease. Gastroenterology 2003; 124: 961–971.
Gonzalez-Rey E, Delgado M. Vasoactive intestinal peptide and regulatory T-cell induction: a new mechanism and therapeutic potential for immune homeostais. Trends Mol Med. 2007; 13: 241–251.
Abad C, Yossan-Var T. Immunomodulatory roles of PACAP and VIP: lessons from knockout mice. J Mol Neurosci. 2018; 66: 102–113.