View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Budapest, Szentkirályi u. 46., 1088
  • 2 Semmelweis Egyetem, Budapest
Open access

Absztrakt:

Az idült májbetegségek a megbetegedési és halálozási statisztikák vezető okai. A vírusfertőzések, toxikus bántalmak, anyagcsere-, autoimmun, tárolási betegségek okozta májkárosodások, a károsító hatás tartós fennállása esetén, a máj kötőszövetes átépüléséhez vezethetnek. A folyamat komplex, nem is minden részletében ismert; egyértelmű szerepük van benne sejteknek, citokinek, kemokinek felszabadulásának, bizonyos hepatokinek megváltozott elválasztásának, a lipotoxicitásnak, a veleszületett immunitásnak, a bélmikrobiomnak, a fémionoknak, valamint a szabad gyökös folyamatoknak is. Az idült májbetegségek gyakran tünetszegényen zajlanak, gyakran már csak a kötőszövetes átépülés, a májelégtelenség vagy a hepatocellularis carcinoma stádiumában kerülnek kórismézésre, amikor a kórjóslat rossz, és a kezelési lehetőségek is korlátozottak. A kutatások középpontját képezi olyan nem invazív, megfelelően érzékeny és fajlagos biomarkerek megtalálása, amelyek a májbiopszia szükségét csökkentik, a májban zajló folyamatot, a progresszióját jelezhetik, valamint a kezelés hatását is lemérik. A szerzők ismertetik a leggyakoribb idült májbetegségek progressziójában szerepet játszó folyamatokat, külön kitérve az egyes kórképekben a pro/antioxidáns egyensúlyt jellemző paraméterekre, hangsúlyozva egy kombinált biomarker szükségességét. Orv Hetil. 2020; 161(35): 1441–1448.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Elpek GÖ. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: an update. World J Gastroenterol. 2014; 20: 7260–7276.

  • 2

    Manka P, Zeller A, Syn W K. Fibrosis in chronic liver disease: an update on diagnostic and treatment modalities. Drugs 2019; 79: 903–927.

  • 3

    Egresi A, Lengyel G, Somogyi A, et al. Various pathways leading to the progression of chronic liver diseases. [Az idült májbetegségek progressziójához vezető folyamatok.] Orv Hetil. 2016; 157: 290–297. [Hungarian]

  • 4

    Fehér J, Lengyel G, Blázovics A. Oxidative stress in the liver and biliary tract diseases. Scand J Gastroenterol Suppl. 1998; 228: 38–46.

  • 5

    Hagymási K, Blázovics A, Lengyel G, et al. Investigation of redox homeostasis of liver in experimental and human studies. [A redox homeostasis vizsgálata a májban kísérletes és humán vizsgálatokban.] Acta Pharm Hung. 2004; 74: 51–63. [Hungarian]

  • 6

    Fehér J, Lengyel G. Silymarin in the prevention and treatment of liver diseases and primary liver cancer. Curr Pharm Biotechnol. 2012; 13: 210–217.

  • 7

    Almeda-Valdes P, Aguilar Olivos NE, Barranco-Fragoso B, et al. The role of dendritic cells in fibrosis progression in nonalcoholic fatty liver disease. Biomed Res Int. 2015; 2015: 768071.

  • 8

    Neuman MG, Maor Y, Nanau RM, et al. Alcoholic liver disease: role of cytokines. Biomolecules 2015; 5: 2023–2034.

  • 9

    Saxena NK, Anania FA. Adipocytokines and hepatic fibrosis. Trends Endocrinol Metab. 2015; 26: 153–161.

  • 10

    Meex RC, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13: 509–520.

  • 11

    Wasilewska N, Bobrus-Chociej A, Harasim-Symbor E, et al. Increased serum concentration of ceramides in obese children with nonalcoholic fatty liver disease. Lipids Health Dis. 2018; 17: 216.

  • 12

    Bernsmeier C, van der Merwe S, Périanin A. Innate immune cells in cirrhosis. J Hepatol. 2020; 73: 186–201.

  • 13

    Hagymási K, Bacsárdi A, Egresi A, et al. The role of gut microbiota in chronic liver diseases, and treatment possibilities. [A bélflóra patofiziológai jelentősége és szerepe mint terápiás célpont májbetegségekben.] Orv Hetil. 2018; 159: 1465–1474. [Hungarian]

  • 14

    Albillos A, de Gottardi A, Rescigno M. The gut–liver axis in liver disease: pathophysiological basis for therapy. J Hepatol. 2020; 72: 558–577.

  • 15

    Gáspár Zs, Egresi A, Lengyel G, et al. Changes in endogenous metal element concentrations in various aetiologies of chronic liver disease. [Az endogén fémionok koncentrációinak változása különböző kórokú, idült májbetegségekben. Orv Hetil. 2020; 161: 917–923. [Hungarian]

  • 16

    Chien Y, Tsai PH, Lai YH, et al. CircularRNA as novel biomarkers in liver diseases. J Chin Med Assoc. 2020; 83: 15–17.

  • 17

    Ceni E, Mello T, Galli A. Pathogenesis of alcoholic liver disease: role of oxidative metabolism. World J Gastroenterol. 2014; 20: 17756–17772.

  • 18

    Seitz HK, Bataller R, Cortez-Pinto H, et al. Alcoholic liver disease. Nat Rev Dis Primers 2018; 4: 16. [Correction: Nat Rev Dis Primers 2018; 4: 18.]

  • 19

    Teschke R. Alcoholic liver disease: current mechanistic aspects with focus on their clinical relevance. Biomedicines 2019; 7: 68.

  • 20

    Kong LZ, Chandimali N, Han YH, et al. Pathogenesis, early diagnosis, and therapeutic management of alcoholic liver disease. Int J Mol Sci. 2019; 20: 2712.

  • 21

    Ezhilarasan D. Oxidative stress is bane in chronic liver diseases: clinical and experimental perspective. Arab J Gastroenterol. 2018; 19: 56–64.

  • 22

    Hagymási K, Blázovics A, Lengyel G, et al. Oxidative damage in alcoholic liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001; 13: 49–53.

  • 23

    Blázovics A, Fébel H, Bekő G, et al. Why do not polyphenols of red wine protect against the harmful effects of alcohol in alcoholism? Acta Aliment. 2019; 48: 358–364.

  • 24

    Blázovics A, Sárdi É. Methodological repertoire development to study the effect of dietary supplementation in cancer therapy. Microchem J. 2018; 136: 121–127.

  • 25

    Ore A, Akinloye OA. Oxidative stress and antioxidant biomarkers in clinical and experimental models of non-alcoholic fatty liver disease. Medicina (Kaunas) 2019; 55: 26.

  • 26

    Spahis S, Delvin E, Borys JM, et al. Oxidative stress as a critical factor in nonalcoholic fatty liver disease pathogenesis. Antioxid Redox Signal. 2017; 26: 519–541.

  • 27

    Chen Z, Tian R, She Z, et al. Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Free Radic Biol Med. 2020; 152: 116–141.

  • 28

    Pár A, Pár G. Immune response and oxidative stress in hepatitis C virus infection. [Immunválasz és oxidatív stressz hepatitis C-vírus-infekcióban.] Orv Hetil. 2015; 156: 1898–1903. [Hungarian]

  • 29

    Sevastianos VA, Voulgaris TA, Dourakis SP. Hepatitis C, systemic inflammation and oxidative stress: correlations with metabolic diseases. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2019; 14: 27–37.

  • 30

    Fu N, Yao H, Nan Y, et al. Role of oxidative stress in hepatitis C virus induced hepatocellular carcinoma. Curr Cancer Drug Targets 2017; 17: 498–504.

  • 31

    Czaja AJ. Nature and implications of oxidative and nitrosative stresses in autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci. 2016; 61: 2784–2803.

  • 32

    Pemberton PW, Aboutwerat A, Smith A, et al. Oxidant stress in type I autoimmune hepatitis: the link between necroinflammation and fibrogenesis? Biochim Biophys Acta 2004; 1689: 182–189.

  • 33

    Kaffe ET, Rigopoulou EI, Koukoulis GK, et al. Oxidative stress and antioxidant status in patients with autoimmune liver diseases. Redox Rep. 2015; 20: 33–41.

  • 34

    Aboutwerat A, Pemberton PW, Smith A, et al. Oxidant stress is a significant feature of primary biliary cirrhosis. Biochim Biophys Acta 2003; 1637: 142–150.

  • 35

    Grattagliano I, Calamita G, Cocco T, et al. Pathogenic role of oxidative and nitrosative stress in primary biliary cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014; 20: 5746–5759.

  • 36

    Mehta KJ, Farnaud SJ, Sharp PA. Iron and liver fibrosis: mechanistic and clinical aspects. World J Gastroenterol. 2019; 25: 521–538.

  • 37

    Young IS, Trouton TG, Torney JJ, et al. Antioxidant status and lipid peroxidation in hereditary haemochromatosis. Free Radic Biol Med. 1994; 16: 393–397.

  • 38

    Cash WJ, O’Neill S, O’Donnell ME, et al. Disordered vascular compliance in haemochromatosis. Ir J Med Sci. 2014; 183: 303–309.

  • 39

    Cash WJ, O’Neill S, O’Donnell ME, et al. Endothelial function, antioxidant status and vascular compliance in newly diagnosed HFE C282Y homozygotes. Adv Med Sci. 2014; 59: 28–33.

  • 40

    Dalgiç B, Sönmez N, Biberoğlu G, et al. Evaluation of oxidant stress in Wilson’s disease and non-Wilsonian chronic liver disease in childhood. Turk J Gastroenterol. 2005; 16: 7–11.

  • 41

    Selimoglu MA, Ertekin V, Turkan Y, et al. Serum nitric oxide levels in children with Wilson’s disease. Int J Clin Pract. 2007; 61: 1530–1534.

  • 42

    Sinha S, Christopher R, Arunodaya GR, et al. Is low serum tocopherol in Wilson’s disease a significant symptom? J Neurol Sci. 2005; 228: 121–123.

  • 43

    Kalita J, Kumar V, Misra UK, et al. Adjunctive antioxidant therapy in neurologic Wilson’s disease improves the outcomes. J Mol Neurosci. 2020; 70: 378–385.

  • 44

    Egresi A, Lengyel G, Hagymási K. Options for non-invasive assessment of liver fibrosis based on clinical data. [A májfibrózis nem invazív jellemzésének lehetőségei a klinikai adatok tükrében.] Orv Hetil. 2015; 156: 43–52. [Hungarian]

  • 45

    Castera L. Invasive and non-invasive methods for the assessment of fibrosis and disease progression in chronic liver disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011; 25: 291–303.

  • 46

    Arauz J, Ramos-Tovar E, Muriel P. Redox state and methods to evaluate oxidative stress in liver damage: from bench to bedside. Ann Hepatology 2016; 15: 160–173.

  • 47

    Li S, Wang X, Wu Y, et al. 8-Hydroxy-2’-deoxyguanosine expression predicts hepatocellular carcinoma outcome. Oncol Lett. 2012; 3: 338–342.

  • 48

    Sun W, Wang Y, Zheng Y, et al. The emerging role of Sestrin2 in cell metabolism, and cardiovascular and age-related diseases. Aging Dis. 2020; 11: 154–163.

  • 49

    Kim KM, Yang JH, Shin SM, et al. Sestrin2: A promising therapeutic target for liver diseases. Biol Pharm Bull. 2015; 38: 966–970.

  • 50

    Muriel P. Fighting liver fibrosis to reduce mortality associated with chronic liver diseases: the importance of new molecular targets and biomarkers. EBioMedicine 2019; 40: 35–36.