View More View Less
  • 1 Semmelweis Egyetem, Budapest, Szentkirályi u. 46., 1088

Absztrakt:

Az autophagiának fontos szerepe van a sejtműködés egyensúlyának fenntartásában. Aktivitásának csökkenése kulcsfontosságú különböző májbetegségek kialakulásában és progressziójában. A csökkent autophagia hozzájárul a sejtek elzsírosodásához, az endoplasmaticus reticulum stressz fokozásához és a májbetegség előrehaladásához nem alkoholos eredetű zsírmájban. A krónikus alkoholfogyasztás gátolja az autophagiát. Alfa-1-antitripszin-hiányban az autophagia hozzájárul az endoplasmaticus reticulumban lerakódott kóros fehérjék lebontásához. A hepatitis C- és B-vírusok felhasználják az autophagiát saját replikációjukhoz. A hepatitis C-vírus nem strukturális 5A és 5B fehérjéi serkentik az autophagosoma-képződést. A mikro-RNS-ek a génexpresszió módosításával szerepet játszanak számos fiziológiás és patológiás folyamatban, így az autophagia szabályozásában is. A mikro-RNS-122 a HCV-replikációban játszik szerepet. HBV-fertőzésben a mikro-RNS-ek befolyásolják a sejthalált, a DNS-károsodást, a vírus rekombinációját és a sejten belüli jelátvitelt. Nem alkoholos eredetű zsírmájban a mikro-RNS-122 a zsír- és szénhidrát-anyagcserén keresztül fejti ki hatását. Alkoholos májbetegségekben a mikro-RNS-ek az oxidatív stressz és a szabadgyök-képződés útján befolyásolják a betegséget. A mikro-RNS-ek hatással vannak az autophagiára, és az autophagia is befolyásolja a mikro-RNS-ek expresszióját. Kölcsönhatásuk megismerése közelebb visz a májbetegségek kialakulásának megértéséhez. Orv Hetil. 2020; 161(35): 1449–1455.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Asrani SK, Devarbhavi H, Eaton J, et al. Burden of liver diseases in the world. J Hepatol. 2019; 70: 151–171.

  • 2

    Rautou PE, Mansouri A, Lebrec D, et al. Autophagy in liver disease. J Hepatol. 2010; 53: 1123–1134.

  • 3

    Ueno T, Komatsu M. Autophagy in the liver: functions in health and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017; 14: 170–184.

  • 4

    Werling K. Role of autophagy in the pathogenesis of liver diseases. [Az autophagia szerepe a májbetegségek kialakulásában.] Orv Hetil. 2011; 152: 1955–1961. [Hungarian]

  • 5

    Czaja MJ. Functions of autophagy in hepatic and pancreatic physiology and disease. Gastroenterology 2011; 140: 1895–1908.

  • 6

    Czaja MJ, Ding WX, Donohue TM Jr, et al. Functions of autophagy in normal and diseased liver. Autophagy 2013; 9: 1131–1158.

  • 7

    Szekerczés T, Gógl A, Illyés I, et al. Autophagy, mitophagy and microRNA expression in chronic hepatitis C and autoimmune hepatitis. Pathol Oncol Res. 2020 Mar 2. . [Online ahead of print]

    • Crossref
    • Export Citation
  • 8

    Czaja MJ. Autophagy in health and disease. 2. Regulation of lipid metabolism and storage by autophagy: pathophysiological implications. Am J Physiol Cell Physiol. 2010; 298: C973–C978.

  • 9

    Fukuo Y, Yamashina S, Sonoue H, et al. Abnormality of autophagic function and cathepsin expression in the liver from patients with non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol Res. 2014; 44: 1026–1036.

  • 10

    Codogno P, Meijer AJ. Autophagy: a potential link between obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2010; 11: 449–451.

  • 11

    Taguchi K, Motohashi H, Yamamoto M. Molecular mechanisms of the Keap 1–Nrf2 pathway in stress response and cancer evolution. Genes Cells 2011; 16: 123–140.

  • 12

    Hernández-Gea V, Ghiassi-Nejad Z, Rozenfeld R, et al. Autophagy releases lipid that promotes fibrogenesis by activated hepatic stellate cells in mice and in human tissue. Gastroenterology 2012; 142: 938–946.

  • 13

    Ke PY, Chen SS. Autophagy: a novel guardian of HCV against innate immune response. Autophagy 2011; 7: 533–535.

  • 14

    Rautou PE, Cazals-Hatem D, Feldmann G, et al. In vivo evidence of altered hepatocyte autophagic response in livers from patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatology 2009; 50: 943A.

  • 15

    Vescovo T, Refolo G, Romagnoli A, et al. Autophagy in HCV infection: keeping fat and inflammation at bay. Biomed Res Int. 2014; 2014: 265353.

  • 16

    Sir D, Kuo CF, Tian Y, et al. Replication of hepatitis C virus RNA on autophagosomal membranes. J Biol Chem. 2012; 287: 18036–18043.

  • 17

    Sir D, Tian Y, Chen WL, et al. The early autophagic pathway is activated by hepatitis B virus and required for viral DNA replication. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 4383–4388.

  • 18

    Li J, Liu Y, Wang Z, et al. Subversion of cellular autophagy machinery by hepatitis B virus for viral envelopment. J Virol. 2011; 85: 6319–6333.

  • 19

    Eid N, Ito Y, Maemura K, et al. Elevated autophagic sequestration of mitochondria and lipid droplets in steatotic hepatocytes of chronic ethanol-treated rats: an immunhistochemical and electron microscopic study. J Mol Histol. 2013; 44: 311–326.

  • 20

    Donohue TM Jr. Autophagy and ethanol-induced liver injury. World J Gastroenterol. 2009; 15: 1178–1185.

  • 21

    Stoller JK, Aboussouan LS. A review of α1-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2012; 185: 246–259.

  • 22

    Mochida K, Oikawa Y, Kimura Y, et al. Receptor-mediated selective autophagy degrades the endoplasmic reticulum and the nucleus. Nature 2015; 522: 359–362.

  • 23

    Li J, Pak SC, O’Reilly LP, et al. Fluphenazine reduces proteotoxicity in C. elegans and mammalian models of alpha-1-antitrypsin deficiency. PLoS ONE 2014; 9: e87260.

  • 24

    Akkoç Y, Gözüaçık D. Autophagy and liver cancer. Turk J Gastroenterol. 2018; 29: 270–282.

  • 25

    Sasaki M, Miyakoshi M, Sato Y, et al. Autophagy may precede cellular senescence of bile ductular cells in ductular reaction in primary biliary cirrhosis. Dig Dis Sci. 2012; 57: 660–666.

  • 26

    Maiuri L, Kroemer G. Autophagy delays progression of the two most frequent human monogenetic lethal diseases: cystic fibrosis and Wilson disease. Aging (Albany NY) 2018; 10: 3657–3661.

  • 27

    Szabó G, Bala S. MicroRNAs in liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013; 10: 542–552.

  • 28

    Lendvai G, Kiss A, Kovalszky I, et al. Alterations in microRNA expression patterns in liver diseases. [Eltérések a májbetegségek mikro-RNS-expressziós mintázatában.] Orv Hetil. 2010; 151: 1843–1853. [Hungarian]

  • 29

    Friedman RC, Farh KK, Burge CB, et al. Most mammalian mRNAs are conserved targets of microRNAs. Genome Res. 2009; 19: 92–105.

  • 30

    Szabo G, Csak T. Role of microRNAs in NAFLD/NASH. Dig Dis Sci. 2016; 61: 1314–1324.

  • 31

    Halász T, Horváth G, Pár G, et al. miR-122 negatively correlates with liver fibrosis as detected by histology and FibroScan. World J Gastroenterol. 2015; 21: 7814–7823.

  • 32

    Lendvai G, Szekerczés T, Gyöngyösi B, et al. MicroRNA expression in focal nodular hyperplasia in comparison with cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Pathol Oncol Res. 2019; 25: 1103–1109.

  • 33

    Lanford RE, Hildebrandt-Eriksen ES, Petri A, et al. Therapeutic silencing of microRNA-122 in primates with chronic hepatitis C virus infection. Science 2010; 327: 198–201.

  • 34

    Ura S, Honda M, Yamashita T, et al. Differential mircoRNA expression between hepatitis B and C leading disease progression to hepatocellular carcinoma. Hepatology 2009; 49: 1098–1112.

  • 35

    Mahmoudian-Sani MR, Asgharzade S, Alghasi A, et al. MicroRNA-122 in patients with hepatitis B and hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. J Gastrointest Oncol. 2019; 10: 789–796.

  • 36

    Torres JL, Novo-Veleiro I, Manzanedo L, et al. Role of microRNAs in alcohol-induced liver disorders and non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2018; 24: 4104–4118.

  • 37

    O’Neill LA, Sheedy FJ, McCoy CE. MicroRNAs: the fine-tuners of Toll-like receptor signalling. Nat Rev Immunol. 2011; 11: 163–175.

  • 38

    Momen-Heravi F, Saha B, Kodys K, et al. Increased number of circulating exosomes and their microRNA cargos are potential novel biomarkers in alcoholis hepatitis. J Transl Med. 2015; 13: 261.

  • 39

    Wang Y, Yu D, Tolleson WH, et al. A systematic evaluation of microRNAs in regulating human hepatic CYP2E1. Biochem Pharmacol. 2017; 138: 174–184.

  • 40

    Eslam M, Valenti L, Romeo S. Genetics and epigenetics of NAFLD and NASH: clinical impact. J Hepatol. 2018; 68: 268–279.

  • 41

    Pirola CJ, Fernández Gianotti T, Castaño GO, et al. Circulating microRNA signature in non-alcoholic fatty liver disease: from serum non-coding RNAs to liver histology and disease pathogenesis. Gut 2015; 64: 800–812.

  • 42

    Gjorgjieva M, Sobolewski C, Dolicka D, et al. miRNAs and NAFLD: from pathophysiology to therapy. Gut 2019; 68: 2065–2079.

  • 43

    Gyöngyösi B, Végh E, Járay B, et al. Pretreatment microRNA level and outcome in sorafenib-treated hepatocellular carcinoma. J Histochem Cytochem. 2014; 62: 547–555.

  • 44

    Erice O, Munoz-Garrido P, Vaquero J, et al. MicroRNA-506 promotes primary biliary cholangitis-like features in cholangiocytes and immune activation. Hepatology 2018; 67: 1420–1440.

  • 45

    Tu H, Chen D, Cai C, et al. microRNA-143-3p attenuated development of hepatic fibrosis in autoimmune hepatitis through regulation of TAK1 phosphorylation. J Cell Mol Med. 2020; 24: 1256–1267.

  • 46

    Kim KM, Kim SG. Autophagy and microRNA dysregulation in liver diseases. Arch Pharm Res. 2014; 37: 1097–1116.

  • 47

    Han W, Fu X, Xie J, et al. MiR-26a enhances autophagy to protect against ethanol-induced acute liver injury. J Mol Med (Berl). 2015; 93: 1045–1055.

  • 48

    Babuta M, Furi I, Bala S, et al. Dysregulated autophagy and lysosome function are linked to exosome production by micro-RNA 155 in alcoholic liver disease. Hepatology 2019; 70: 2123–2141.