View More View Less
  • 1 Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Osztály, A Magyarországi Református Egyház Bethesda Gyermekkórháza, Budapest, Bethesda u. 3., 1146
  • 2 II. Csecsemő- és Gyermekgyógyászati Osztály, A Magyarországi Református Egyház Bethesda Gyermekkórháza, Budapest
  • 3 Intézeti Gyógyszertár, A Magyarországi Református Egyház Bethesda Gyermekkórháza, Budapest
  • 4 Gyermekneurológiai Osztály, A Magyarországi Református Egyház Bethesda Gyermekkórháza, Budapest
  • 5 III. Csecsemő- és Gyermekgyógyászati Osztály, A Magyarországi Református Egyház Bethesda Gyermekkórháza, Budapest
  • 6 Központi Laboratórium, A Magyarországi Református Egyház Bethesda Gyermekkórháza, Budapest
  • 7 Gyermekrehabilitációs Osztály, A Magyarországi Református Egyház Bethesda Gyermekkórháza, Budapest
  • 8 A Magyarországi Református Egyház Bethesda Gyermekkórháza, Budapest

Összefoglaló. A veleszületett gerincvelői izomsorvadás ritka, progresszív neurodegeneratív betegség, a gyermekkori halál egyik legjelentősebb genetikai oka. Az orvostudomány lehetőségei a XXI. század előtt a progresszió megfékezésére, a szövődmények késleltetésére és ellátására korlátozódtak. A legsúlyosabb génhibában szenvedő gyermekeket általában kétéves kor előtt elveszítettük. A genetikai diagnosztika fejlődése lehetővé teszi a korai diagnózist, a súlyosság és a progresszió előrejelzését. A 2018-ban hazánkban engedélyezett intrathecalis nuszinerszennel a nagy betegszámon alapuló klinikai eredmények meggyőzőek. A 2019-től elérhető új, intravénás génpótló terápiával (onaszemnogén abeparvovek) kapcsolatos tapasztalatok még kisebb betegszámon alapulnak. Hazánkban öt betegnél került sor az alkalmazására a Bethesda Gyermekkórházban, szigorú szakmai kritériumok és előkészületek alapján. Közülük annak a három gyermeknek a kezeléséről számolunk be dolgozatunkban, akiknél már rendelkezünk utánkövetési tapasztalatokkal. Vizsgálatunk szerint a készítmény elősegíti a mozgásteljesítmény javulását. A mellékhatások elsősorban reverzibilis májenzim-emelkedésben, thrombocytopeniában, granulocytopeniában és a szívizom-nekroenzim emelkedésében nyilvánultak meg. Ezért fontosnak tartjuk a betegek szoros és tartós követését, a mellékhatások korai észlelése és elhárítása érdekében. Orv Hetil. 2020; 161(42): 1806–1816.

Summary. Congenital spinal muscular atrophy is a rare, progressive neurodegenerative disease, one of the major genetic causes of childhood death. The possibilities of medicine to curb its progression and to delay and treat the disease’s complications were limited before the 21st century. Therefore, children with the most severe genetic defects were usually lost before their second birthday. Advances in genetic diagnostics allow for early diagnosis, prediction of severity and expected progression. Using intrathecal nusinersen (available in Hungary since 2018), clinical results based on a large number of patients are convincing. Experience with the new intravenous gene therapy (onasemnogene abeparvovec) available from 2019 is still based on a less number of patients. It was used in Hungary in Bethesda Hospital in five children based on strict professional criteria and preparations. Our paper summarizes the most important efficacy and safety data of the first three consecutive patients. According to our experiences, the product helps to improve movement performance. Side effects are mainly reversible elevations of liver enzymes and serum troponin-I levels, thrombocytopenia and granulocytopenia. Therefore, we found that it is important to monitor patients closely on a long-term basis in order to detect and eliminate side effects early. Orv Hetil. 2020; 161(42): 1806–1816.

If the inline PDF is not rendering correctly, you can download the PDF file here.

  • 1

    Al-Zaidy SA, Kolb SJ, Lowes L, et al. AVXS-101 (onasemnogene abeparvovec) for SMA1: comparative study with a prospective natural history cohort. J Neuromuscul Dis. 2019; 6: 307–317.

  • 2

    Feldkötter M, Schwarzer V, Wirth, R, et al. Quantitative analyses of SMN1 and SMN2 based on real-time lightCycler PCR: fast and highly reliable carrier testing and prediction of severity of spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet. 2002, 70: 358–368.

  • 3

    De Sanctis R, Coratti G, Pasternak A, et al. Developmental milestones in type I spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2016, 26: 754–759.

  • 4

    Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P, et al. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology 2014; 83: 810–817.

  • 5

    Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015; 33: 831–846.

  • 6

    State Secretariat for Health, Ministry of Human Capacities. Health care guidelines for the diagnostics and therapy of spinal muscular atrophy. [Egészségügyi szakmai irányelv a spinális muscularis atrophiáról, klinikumáról és kezeléséről.] Emberi Erőforrások Minisztériuma, Egészségügyért Felelős Államtitkárság, 2018. Available from: https://www.hbcs.hu/uploads/jogszabaly/2731/fajlok/EMMI_szakmai_iranyelve_spinalis_muscularis%20.pdf [Hungarian]

  • 7

    Verhaart IE, Robertson A, Leary R, et al. A multi-source approach to determine SMA incidence and research ready population. J Neurol. 2017; 264: 1465–1473.

  • 8

    Kolb SJ, Coffey CS, Yankey JW, et al. Baseline results of the NeuroNEXTspinal muscular atrophy infant biomarker study. Ann Clin Transl Neurol. 2016; 3: 132–145.

  • 9

    Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, et al. Nusinersen versus sham control in infantile-onset spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2017; 377: 1723–1732.

  • 10

    Szirmai I. (ed.) Neurogenic muscle diseases. Spinal muscular atrophy. [A neurogén izombetegségek. Spinalis muscularis atrophiák.] Medicina Könyvkiadó, Budapest, 2011. [Hungarian]

  • 11

    Mercuri E, Finkel RS, Muntoni F, et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy. Part 1. Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromusc Disord. 2018; 28: 103–115.

  • 12

    Wurster CD, Ludolph AC. Nusinersen for spinal muscular atrophy. Ther Adv Neurol Disord. 2018, 11: 1756285618754459.

  • 13

    Mendell JR, Al-Zaidy S, Shell R, et al. Single-dose gene-replacement therapy for spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2017; 377: 1713–1722.

  • 14

    Kawasaki T, Kawai T. Toll-like receptor signaling pathways. Front Immunol. 2014; 5: 461.

  • 15

    Corti M, Elder M, Falk D, et al. B-cell depletion is protective against anti-AAV capsid immune response: a human subject case study. Mol Ther Methods Clin Dev. 2014; 1: 14033.

  • 16

    Chicoine LG, Montgomery CL, Bremer WG, et al. Plasmapheresis eliminates the negative impact of AAV antibodies on microdystrophin gene expression following vascular delivery. Mol Ther. 2014; 22: 338–347.

  • 17

    Goldshmit Y, Kanner S, Zacs M, et al. Rapamycin increases neuronal survival, reduces inflammation and astrocyte proliferation after spinal cord injury. Mol Cell Neurosci. 2015; 68: 82–91.

  • 18

    Murlidharan G, Samulski RJ, Asokan A. Biology of adeno-associated viral vectors in the central nervous system. Front Mol Neurosci. 2014; 7: 76.

  • 19

    Petrosyan HA, Alessi V, Singh V, et al. Transduction efficiency of neurons and glial cells by AAV-1, -5, -9, -rh10 and -hu11 serotypes in rat spinal cord following contusion injury. Gene Ther. 2014; 21: 991–1000.

  • 20

    Cearley CN, Wolfe JH. Transduction characteristics of adeno-associated virus vectors expressing cap serotypes 7, 8, 9, and Rh10 in the mouse brain. Mol Ther. 2006; 13: 528–537.

  • 21

    Glanzman AM, Mazzone E, Main M, et al. The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND): test development and reliability. Neuromuscul Disord. 2010; 20: 155–161.

  • 22

    Hammersmith Functional Motor Scale Expanded for SMA (HFMSE). March 29, 2019. Available from: http://columbiasma.org/docs/HFMSE_2019_Manual.pdf

  • 23

    Overview of the ZOLGENSMA clinical studies. Available from: https://www.zolgensma.com/clinical-studies

  • 24

    Al-Zaidy SA, Mendell JR. From clinical trials to clinical practice: practical considerations for gene replacement therapy in SMA type 1. Pediatr Neurol. 2019; 100: 3–11.

  • 25

    Hoy SM. Onasemnogene abeparvovec: first global approval. Drugs 2019; 79: 1255–1262.

  • 26

    Stevens D, Claborn MK, Gildon BL, et al. Onasemnogene abeparvovec-xioi: gene therapy for spinal muscular atrophy. Ann Pharmacother. 2020; 54: 1001–1009.

  • 27

    Hodinka L, Vereckei E, Gasparik AL. Sarcopenia and quality of life: the validated Hungarian translation of the Sarcopenia Quality of Life (SarQoL) questionnaire. [Sarcopenia és életminőség: a Sarcopenia Quality of Life (SarQoL) kérdőív hiteles magyar fordítása]. Orv Hetil. 2018; 159: 1483–1486. [Hungarian]

  • 28

    Valkó L, Baglyas S, Tamáska E, et al. Use of noninvasive ventilation in critically ill patients. [Nem invazív lélegeztetés alkalmazása kritikus állapotú betegekben]. Orv Hetil. 2018; 159: 1831–1837. [Hungarian]