Összefoglaló. A sérült BRCA1/2 gént hordozó prosztatadaganatok klinikai szempontból elkülönülő, agresszív altípust képviselnek. Ugyanakkor a BRCA1/2 gén sérülése a DNS-támadáspontú kemoterápiákkal szemben érzékennyé teszi a daganatot, ami terápiás szempontból kihasználható. A platinaalapú kemoterápia hatékonysága prosztatarákban klinikai vizsgálatokkal nincs alátámasztva, ezért annak alkalmazására igen ritkán kerül sor. Közleményünkben egy előrehaladott stádiumú, agresszív prosztata adenocarcinomával diagnosztizált beteg esetét mutatjuk be, akinél a BRCA2-gén patogén mutációját találtuk, és akinél az előzőleg alkalmazott androgénmegvonásos, valamint docetaxelkezelések sikertelensége miatt karboplatinkezelést alkalmaztunk – ez a beteg állapotának, valamint radiológiai és biokémiai paramétereinek látványos javulásához vezetett. Ez az eset rámutat a DNS-hiba-javító mechanizmusban szerepet játszó gének terápiás szempontból történő felhasználásának potenciális előnyeire prosztatarákban. Orv Hetil. 2021; 162(25): 1004–1008.
Summary. BRCA1/2 deficient prostate cancers represent a clinically distinct aggressive subtype. However, the presence of BRCA1/2 alterations enhance the sensitivity to platinum-based chemotherapies. The efficacy of platinum-based chemotherapies in prostate cancer has not been proven in prospective clinical studies and therefore these treatments are rarely used in prostate adenocarcinomas. Here we present a case of BRCA2 mutant prostate cancer, which was diagnosed at a metastatic stage and showed no or only little response to androgen deprivation and docetaxel therapies. Therefore, we started carboplatin chemotherapy which resulted in an exceptional response regarding biochemical, radiographic parameters accompanied by significant improvement of patients’ physical condition. This case underlines the potential therapeutic benefits of testing for genes involved in the DNA repair mechanism. Orv Hetil. 2021; 162(25): 1004–1008.
Kásler M, Ottó Sz, Kenessey I. The current situation of cancer morbidity and mortality in the light of the National Cancer Registry, Hungary. [A rákmorbiditás és -mortalitás jelenlegi helyzete a Nemzeti Rákregiszter tükrében.] Orv Hetil. 2017; 158: 84–89. [Hungarian]
Velho PI, Silberstein JL, Markowski MC, et. al. Intraductal/ductal histology and lymphovascular invasion are associated with germline DNA-repair gene mutations in prostate cancer. Prostate 2018; 78: 401–407.
Tímár J. Molecular pathology of prostate cancer. [A prosztatarák molekuláris patológiája.] Magy Onkol. 2019; 63: 5–9. [Hungarian]
Szarvas T, Csizmarik A, Szűcs M, et al. Molecular subtypes and perspectives of targeted therapies in prostate cancer. [A prosztatarák molekuláris altípusai és célzott terápiás kilátásai.] Orv Hetil. 2019; 160: 252–263. [Hungarian]
Szarvas T, Csizmarik A, Nagy N, et al. Molecular underpinnings of systemic treatment resistance in metastatic castration-resistant prostate cancer. [Az áttétes kasztrációrezisztens prosztatarák gyógyszer-rezisztenciájának molekuláris vonatkozásai.] Orv Hetil. 2020; 161: 813–820. [Hungarian]
Robinson D, Van Allen EM, Wu YM, et al. Integrative clinical genomics of advanced prostate cancer. Cell 2015; 161: 1215–1228. [Erratum: Cell 2015; 162: 454.]
Cheng HH, Sokolova AO, Schaeffer EM, et al. Germline and somatic mutations in prostate cancer for the clinician. J Natl Compr Canc Netw. 2019; 17: 515–521.
Markowski MC, Antonarakis ES. Germline genetic testing in prostate cancer – further enrichment in variant histologies? Oncoscience 2018; 5: 62–64.
Pritchard CC, Mateo J, Walsh MF, et al. Inherited DNA-repair gene mutations in men with metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2016; 375: 443–453. [Commentary: Urol Oncol. 2017; 35: 536–537.]
Na R, Zheng SL, Han M, et al. Germline mutations in ATM and BRCA1/2 distinguish risk for lethal and indolent prostate cancer and are associated with early age at death. Eur Urol. 2017; 71: 740–747.
Castro E, Goh C, Olmos D, et al. Germline BRCA mutations are associated with higher risk of nodal involvement, distant metastasis, and poor survival outcomes in prostate cancer. J Clin Oncol. 2013; 31: 1748–1757.
Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol 2012; 30: 2654–2663. [Erratum: J Clin Oncol. 2012; 30: 4180.]
Chetrit A, Hirsh-Yechezkel G, Ben-David Y, et al. Effect of BRCA1/2 mutations on long-term survival of patients with invasive ovarian cancer: the national Israeli study of ovarian cancer. J Clin Oncol. 2008; 26: 20–25.
Cheng HH, Pritchard CC, Boyd T, et al. Biallelic inactivation of BRCA2 in platinum-sensitive metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2016; 69: 992–995.
Pomerantz MM, Spisák S, Jia L, et al. The association between germline BRCA2 variants and sensitivity to platinum-based chemotherapy among men with metastatic prostate cancer. Cancer 2017; 123: 3532–3539.
Kahán Zs. Medical treatment options in BRCA-associated cancers. [Gyógyszeres kezelési lehetőségek BRCA-asszociált daganatokban.] Magy Onkol. 2020; 64: 13–24. [Hungarian]
Zafeiriou Z, Bianchini D, Chandler R, et al. Genomic analysis of three metastatic prostate cancer patients with exceptional responses to carboplatin indicating different types of DNA repair deficiency. Eur Urol. 2019; 75: 184–192.
Schaeffer E, Srinivas S, Antonarakis ES, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Prostate Cancer. Version 2. 2020.
Castro E, Romero-Laorden N, Del Pozo A, et al. PROREPAIR-B: A prospective cohort study of the impact of germline DNA repair mutations on the outcomes of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2019; 37: 490–503.
Nientiedt C, Heller M, Endris V, et al. Mutations in BRCA2 and taxane resistance in prostate cancer. Sci Rep. 2017; 7: 4574.