Az inzulinrezisztencia az a kóros állapot, amelyben az endogén vagy a kívülről adagolt (exogén) inzulin szöveti glükózfelvételt és -hasznosítást elősegítő hatása elmarad az anyagcseréjüket illetően egészséges személyeken megfigyelttől. Az egész szervezetet érinti, kitüntetett célszövetei a máj-, az izom- és a zsírszövet, patogenetikai és az ezek hátterében álló molekuláris biológiai folyamatai azonban részben eltérnek egymástól. Az utóbbi időben jelentősen bővültek a zsírszövet szerepével kapcsolatos ismeretek, s egyre inkább úgy látszik, hogy a diszfunkcionális zsírszövet a kóroki történések központi szereplője. A kézirat áttekinti a zsírszövet szerkezetét, az adipogenezis és a lipolízis szabályozását, a mikrobiom és a zsírszövet kapcsolatára vonatkozó adatokat, az akut és a krónikus inzulinrezisztencia különbségeit, valamint a zsírszöveti inzulinrezisztencia mérséklésére ma rendelkezésre álló terápiás eszközöket. Jóllehet szelektív zsírszöveti támadáspontú, biztonságos, hosszú távú humán alkalmazást lehetővé tevő molekula ma még nincs a reménybeli közelségben, az első, fejlesztés alatt álló „adipeutikummal” kapcsolatos állatkísérletes megfigyelések új kezelési lehetőség ígéretét vázolják fel. Orv Hetil. 2023; 164(1): 3–10.
Wolosowicz M, Prokopiuk S, Kaminski TW. Recent advances in the treatment of insulin resistance targeting molecular and metabolic pathways: fighting a losing battle? Medicina 2022; 58: 472.
Wolosowicz M, Lukaszuk B, Chabowski A. The causes of insulin resistance in type 1 diabetes mellitus: is there a place for quaternary prevention? Int J Environ Res Public Health 2020; 17: 8651.
Priya G, Kalra S. A review of insulin resistance in type 1 diabetes: is there a place for adjunctive metformin? Diabetes Ther. 2018; 9: 349−361.
Dilworth L, Facey A, Omoruyi F. Diabetes mellitus and its metabolic complications: the role of adipose tissue. Int J Mol Sci. 2021; 22: 7644.
Wondmkun YT. Obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes: associations and therapeutic implications. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020; 13: 3611−3616.
Fazakerley DJ, Krycer JR, Kearney AL, et al. Muscle and adipose tissue insulin resistance: malady without mechanism? J Lipid Res. 2019; 60: 1720−1732.
Nakashima A, Kato K, Ohkido I, et al. Role and treatment of insulin resistance in patients with chronic kidney disease: a review. Nutrients 2021; 13: 4349.
Winkler G, Cseh K. Fat tissue contributors of insulin resistance. [Az inzulinrezisztencia zsírszöveti tényezői.] Diabetol Hung. 2009; 17: 29−42. [Hungarian]
Luo L, Liu M. Adipose tissue in control of metabolism. J Endocrinol. 2016; 231: R77−R99.
Morigny P, Boucher J, Arner P, et al. Lipid and glucose metabolism in white adipocytes: pathways, dysfunction and therapeutics. Nature Rev Endocrinol. 2021; 17: 276−295.
Richard AJ, White U, Elks CM, et al. Adipose tissue: physiology to metabolic dysfunction. 2020 Apr 4. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al. Endotext (Internet). MDText.com, Inc., South Dartmouth, MA, 2000. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25905160/ [accessed: 12. 08. 2022].
Hildebrand S, Stümer J, Pfeifer A. PVAT and its relation to brown, beige and white adipose tissue in development and function. Front Physiol. 2018; 9: 70.
Bódis K, Roden M. Energy metabolism of white adipose tissue and insulin resistance in humans. Eur J Clin Invest. 2018, 48: e13017.
Choe SS, Huh JY, Hwang IJ, et al. Adipose tissue remodeling: its role in energy metabolism and metabolic disorders. Front Endocrinol. 2016; 7: 30.
Sacks H, Symonds ME. Anatomical locations of human brown adipose tissue: functional relevance and implications in obesity and type 2 diabetes. Diabetes 2013; 62: 1783−1790.
Czech MP. Mechanisms of insulin resistance related to white, beige, and brown adipocytes. Mol Metab. 2020; 34: 27−42.
Yang FT, Stanford KI. Batokines: mediators of inter-tissue communication (mini-review). Curr Obes Rev. 2022; 11: 1−9.
Brand T, van den Munckhof IC, van der Graaf M, et al. Superficial vs. deep subcutaneous adipose tissue: sex-specific associations with hepatic steatosis and metabolic traits. J Clin Endocrinol Metab. 2021; 106: e3881−e3889.
Schreyer E, Obringer C, Messaddeq N, et al. PATAS. A first-in-class therapeutic peptid biologic, improves whole-body insulin resistance and associated comorbidities in vivo. Diabetes 2022; 71: 2034−2047.
Pár A, Wittmann I, Pár G. Non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus. I. Pathogenesis. [A nem alkoholos zsírmájbetegség és a 2-es típusú cukorbetegség. I. Patogenezis.] Orv Hetil. 2022; 163: 815−825. [Hungarian]
Geberhiwot T, Baig S, Obringer C, et al. Relative adipose-tissue failure in Alström syndrome drives obesity-induced insulin resistance. Diabetes 2021; 70: 364−376.
Smith U, Kahn BB. Adipose tissue regulates insulin sensitivity: role of adipogenesis, de novo lipogenesis and novel lipids. J Intern Med. 2016; 280: 465−475.
Liu F, He J, Wang H, et al. Adipose morphology: a critical factor in regulation of human metabolic diseases and adipose tissue dysfunction. Obesity Surg. 2020; 30: 5086−5100.
Morigny P, Houssier M, Mouisel E, et al. Adipocyte lipolysis and insulin resistance. Biochimie 2016; 125: 259−266.
Winkler G, Kiss S, Keszthelyi L, et al. Expression of tumor necrosis factor (TNF)-alpha protein in the subcutaneous and visceral adipose tissue in correlation with adipocyte cell volume, serum TNF-alpha, soluble serum TNF-receptor-2 concentrations and C-peptide level. Eur J Endocrinol. 2003; 149: 129−135.
Scheithauer TP, Rampanelli E, Nieuwdorp M, et al. Gut microbiota as a trigger for metabolic inflammation in obesity and type 2 diabetes. Front Immunol. 2020; 11: 571731.
Blüher M. Metabolically healthy obesity. Endocr Rev. 2020; 41: bnaa004.
Scheithauer TP, Davids M, Winkelmeijer M, et al. Compensatory intestinal antibody response against pro-inflammatory microbiota after bariatric surgery. Gut Microbes 2022; 14: 2031696.
Simon K, Wittmann I. Can blood glucose value really be referred to as a metabolic parameter? Rev Endocr Metab. 2019; 20: 151−160.
Mohás-Cseh J, Molnár GA, Pap M et, al. Incorporation of oxidized phenylalanine derivatives into insulin signaling relevant proteins may link oxidative stress to signaling conditions underlying chronic insulin resistance. Biomedicines 2022; 10: 975.
Ferrannini E, Mingrone G. Impact of different bariatric surgical procedures on insulin action and β-cell function in type 2 diabetes. Diabetes Care 2009; 32: 514−520.
Kang JH, Le QA. Effectiveness of bariatric surgical procedure: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine 2017; 96: e8632.
Pérez-Pevida B, Escalada J, Miras AD, et al. Mechanism underlying type 2 diabetes remission after bariatric surgery. Front Endocrinol. 2019; 10: 641.
Rodriguez J, Hiel S, Delzenne NM. Metformin: old friend, new ways of action – implications of the gut microbiome? Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2018; 21: 294−301.
Herman R, Kravos NA, Jensterle M, et al. Metformin and insulin resistance: a review of underlying mechanisms behind changes in GLUT-4 mediated glucose transport. Int J Mol Sci. 2022; 23: 1264.
Palavicini JP, Chavez-Velazquez A, Fourcaudot M, et al. The insulin-sensitiser pioglitazone remodels adipose tissue phospholipids in humans. Front Physiol. 2021; 12: 784391.
Marion V. PATAS, an adipocyte-targeted peptide approach to treat type 2 diabetes and associated comorbidities. Diabetes 2019; 68(Suppl 1): 147-LB.
Sbraccia P, D’Adamo M, Guglielmi V. Is type 2 diabetes an adiposity-based metabolic disease? From the origin of insulin resistance to the concept of dysfunctional adipose tissue. Eat Weight Disord. 2021; 26: 2429–2441.
Ahmed B, Sultana R, Greene MW. Adipose tissue and insulin resistance in obese. Biomed Pharmacother. 2021; 137: 111315.