A hüvelyi mikrobiom fontos tényező a patogén mikroorganizmusokkal szembeni védekezésben, az egészséges hüvelyi miliő fenntartásában. A hüvelyi mikrobiom összetételéről, funkcióiról, változásairól az újgenerációs szekvenálási technikák révén rendelkezünk alapvetőn új, széles körű ismeretekkel. Az összefoglaló tanulmány célja a kérdés alapismereteinek összefoglalása. A hüvelyi mikrobiom az életkorral párhuzamosan változik, reproduktív korban éri el funkcionális kiteljesedését. Alkotói a reproduktív korban elsősorban Lactobacillus speciesek, főként L. crispatus, L. iners, L. gasseri, L. jensenii, melyek a fiziológiás stabilitását biztosítják. A hüvelyi mikrobiom a szervezet többi mikrobiomjával szemben alacsony diverzitású, a diverzitás szélesedése patogén állapothoz vezet. A hagyományos, tenyésztéses technikák korában is ismert volt a Lactobacillusok szerepe a tejsavfermentálás során kialakuló savas hüvelyi pH fenntartásában és antimikrobás anyagok termelésében. A közleményben részletesen tárgyaljuk az 5 típusú, különböző bakteriális összetételű hüvelyi közösséget, összetételüket, demográfiai előfordulásukat, a típusváltásokat, a domináló flóra átmeneti változásait, annak jelentőségét, összehasonlítva a nem Lactobacillus dominálta, fiziológiásnak tekinthető flórával. A mikrobiomnak lényeges szerepe van a lokális nyálkahártya-immunitásban, a patogénekkel szembeni védekezésben, a fiziológiás változásokkal szembeni immuntolerancia kialakításában. A bakteriális vaginosis a nem egészséges flóra domináló szerepének klasszikus példája. Bakteriális vaginosisban a Lactobacillus-flóra drámaian csökken, és helyét nagy diverzitású anaerob baktériumok foglalják el. Az állapot az aktuális kellemetlenségek mellett súlyos nőgyógyászati, szülészeti következményekkel járhat: meddőség, vetélés, koraszülés, chorioamnionitis, endometritis, növekszik a fogékonyság a felső genitalis traktusi és húgyúti infekciók, valamint a szexuális úton terjedő fertőzések, HIV-akviráció iránt, emellett a bakteriális vaginosisban szenvedő nők HIV-vírus-átadási képessége partnerük és az újszülött számára növekedett. Orv Hetil. 2023; 164(24): 923–930.
Lamont RF, Sobel JD, Akins RA, et al. The vaginal microbiome: new information about genital tract flora using molecular based techniques. BJOG 2011; 118: 533–549.
Chen X, Lu Y, Chen T, et al. The female vaginal microbiome in health and bacterial vaginosis. Front Cell Infect Microbiol. 2021; 11: 1–15.
Menyhárt O, Győrffy B, Szabó A. Diagnosis of genetic disorders in childhood with next-generation sequencing. [Gyermekkori genetikai rendellenességek diagnosztikája újgenerációs szekvenálással.] Orv Hetil. 2022; 163: 2027–2040. [Hungarian]
Malla MA, Dubey A, Kumar A, et al. Exploring the human microbiome: the potential future role of next-generation sequencing in disease diagnosis and treatment. Front Immunol. 2019; 9: 1–23.
Barna I, Nyúl D, Szentes T, et al. Review of the relation between gut microbiome, metabolic disease and hypertension. [A bélmikrobiom, a metabolikus betegségek és a hypertonia kapcsolatának irodalmi áttekintése.] Orv Hetil. 2018; 159: 346–351. [Hungarian]
Fekete S, Szabó D, Tamás L, et al. The role of the microbiome in otorhinolaryngology. [A mikrobiom szerepe a fül-orr-gégészetben.] Orv Hetil. 2019; 160: 1533–1541. [Hungarian]
Oláh Cs, Váradi M, Horváth O, et al. Oncological relevance of gut and urine microbiomes. [A béltartalom és a vizelet mikrobiom-összetételének onkológiai vonatkozásai.] Orv Hetil. 2021; 162: 579–586. [Hungarian]
Szabó D. Peculiarities of microbiome testing. [A mikrobiom vizsgálatának sajátosságai]. Medical Online, May 4, 2016. Available from: http://medicalonline.hu/tudomany/cikk/a_mikrobiom_vizsgalatanak_sajatossagai [accessed: October 11, 2020]. [Hungarian]
Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107: 11971–11975.
Farage M, Maibach H. Lifetime changes in the vulva and vagina. Arch Gynecol Obstet. 2006; 273: 195–202.
Eschenbach DA, Thwin SS, Patton DL, et al. Influence of the normal menstrual cycle on vaginal tissue, discharge, and microflora. Clin Infect Dis. 2000; 30; 901–907.
Kalia N, Singh J, Kaur M. Microbiota in vaginal health and pathogenesis of recurrent vulvovaginal infections: a critical review. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020; 19: 1–19.
Mendling W. Normal and abnormal vaginal microbiota. Laboratoriums Medizin 2016; 40: 239–246.
Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, et al. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause 2014; 21: 450–458.
Gil NF, Martinez RC, Gomes BC, et al. Vaginal Lactobacilli as potential probiotics against Candida spp. Braz J Microbiol. 2010; 41: 6–14.
O’Hanlon DE, Moench TR, Cone RA. Vaginal pH and microbicidal lactic acid when Lactobacilli dominate the microbiota. PLoS ONE 2013; 8: 1–8.
Amabebe E, Anumba DO. The vaginal microenvironment: the physiologic role of Lactobacilli. Front Med (Lausanne) 2018; 5: 1–11.
Aldunate M, Srbinovski D, Hearps AC, et al. Antimicrobial and immune modulatory effects of lactic acid and short chain fatty acids produced by vaginal microbiota associated with eubiosis and bacterial vaginosis. Front Physiol. 2015; 6: 1–23.
Spear GT, French AL, Gilbert D, et al. Human α-amylase present in lower-genital-tract mucosal fluid processes glycogen to support vaginal colonization by Lactobacillus. J Infect Dis. 2014; 210: 1019–1028.
Döderlein A. The vaginal secretion and its importance for puerperal fever. [Das Scheidensekret und seine Bedeutung für das Puerperalfieber.] Zentbl Bakteriol Microbiol Hyg. 1892; 11: 699. [German] Cit: Lamont RF, Sobel JD, Akins RA, et al. The vaginal microbiome: New information about genital tract flora using molecular based techniques. BJOG. 2011; 118: 533–549.
Lauer E, Kandler O. Lactobacillus gasseri sp. nov., a new species of the subgenus Thermobacterium. Zentbl Bakteriol.: I. Abt Originale C: Allgemeine, angewandte und ökologische Mikrobiologie 1980; 1: 75–78.
Ravel J, Gajer P, Abdo Z, et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108(Suppl 1): 4680–4687.
Borgdorff H, Armstrong SD, Tytgat HL, et al. Unique insights in the cervicovaginal Lactobacillus iners and L. crispatus proteomes and their associations with microbiota dysbiosis. PLoS ONE 2016; 11: 1–14.
Janulaitiene M, Paliulyte V, Grinceviciene S, et al. Prevalence and distribution of Gardnerella vaginalis subgroups in women with and without bacterial vaginosis. BMC Infect Dis. 2017; 17: 2–9.
Redelinghuys MJ, Geldenhuys J, Jung H, et al. Bacterial vaginosis: current diagnostic avenues and future opportunities. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 1–20.
Gajer P, Brotman RM, Bai G, et al. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota. Sci Transl Med. 2012; 4: 1–21.
Zhou X, Bent SJ, Schneider MG, et al. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods. Microbiology 2004; 150: 2565–2573.
Yoshimura K, Morotomi N, Fukuda K, et al. Intravaginal microbial flora by the 16S rRNA gene sequencing. Am J Obstet Gynecol. 2011; 205: 235.e1–e9.
Ravel J, Brotman RM, Gajer P, et al. Daily temporal dynamics of vaginal microbiota before, during and after episodes of bacterial vaginosis. Microbiome 2013; 1: 1–6.
Kim TK, Thomas SM, Ho M, et al. Heterogeneity of vaginal microbial communities within individuals. J Clin Microbiol. 2009; 47: 1181–1189.
Yamamoto T, Zhou X, Williams CJ, et al. Bacterial populations in the vaginas of healthy adolescent women. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2009; 22: 11–18.
Jespers V, Menten J, Smet H, et al. Quantification of bacterial species of the vaginal microbiome in different groups of women, using nucleic acid amplification tests. BMC Microbiol. 2012; 12: 1–10.
Srinivasan S, Hoffman NG, Morgan MT, et al. Bacterial communities in women with bacterial vaginosis: high resolution phylogenetic analyses reveal relationships of microbiota to clinical criteria. PLoS ONE 2012; 7: 1–15.
O’Hanlon DE, Lanier BR, Moench TR, et al. Cervicovaginal fluid and semen block the microbicidal activity of hydrogen peroxide produced by vaginal Lactobacilli. BMC Infect Dis. 2010; 10: 1–8.
O’Hanlon DE, Moench TR, Cone RA. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide. BMC Infect Dis. 2011; 11: 1–8.
Gong Z, Luna Y, Yu P, et al. Lactobacilli inactivate Chlamydia trachomatis through lactic acid but not H2O2. PLoS ONE 2014; 9: 1–12.
Santiago GL, Cools P, Verstraelen H, et al. Longitudinal study of the dynamics of vaginal microflora during two consecutive menstrual cycles. PLoS ONE 2011; 6: 1–11.
Srinivasan S, Liu C, Mitchell CM, et al. Temporal variability of human vaginal bacteria and relationship with bacterial vaginosis. PLoS ONE 2010; 5: 1–8.
Hickey RJ, Abdo Z, Zhou X, et al. Effects of tampons and menses on the composition and diversity of vaginal microbial communities over time. BJOG 2013; 120: 695–704.
Linhares IM, Giraldo PC, Baracat EC. New findings about vaginal bacterial flora. Rev Assoc Med Bras. 2010; 56: 370–374.
Barrientos-Durán A, Fuentes-López A, de Salazar A, et al. Reviewing the composition of vaginal microbiota: inclusion of nutrition and probiotic factors in the maintenance of eubiosis. Nutrients 2020; 12: 1–30.
Fichorova RN, Anderson DJ. Differential expression of immunobiological mediators by immortalized human cervical and vaginal epithelial cells. Biol Reprod. 1999; 60: 508–514.
Carias AM, McCoombe S, McRaven M, et al. Defining the interaction of HIV-1 with the mucosal barriers of the female reproductive tract. J Virol. 2013; 87: 11388–11400.
Kaushic C. HIV-1 infection in the female reproductive tract: role of interactions between HIV-1 and genital epithelial cells. Am J Reprod Immunol. 2011; 65: 253–260.
Blaskewicz CD, Pudney J, Anderson DJ. Structure and function of intercellular junctions in human cervical and vaginal mucosal epithelia. Biol Reprod. 2011; 85: 97–104.
Anderson DJ, Marathe J, Pudney J. The structure of the human vaginal stratum corneum and its role in immune defense. Am J Reprod Immunol. 2014; 71: 618–623.
Boris S, Suárez JE, Vázquez F, et al. Adherence of human vaginal Lactobacilli to vaginal epithelial cells and interaction with uropathogens. Infect Immun. 1998; 66: 1985–1989.
Herbst-Kralovetz MM, Quayle AJ, Ficarra M, et al. Quantification and comparison of toll-like receptor expression and responsiveness in primary and immortalized human female lower genital tract epithelia. Am J Reprod Immunol. 2008; 59: 212–224.
Sandler NG, Bosinger SE, Estes JD, et al. Type I interferon responses in rhesus macaques prevent SIV infection and slow disease progression. Nature 2014; 511: 601–605.
Al-Mushrif S, Eley A, Jones BM. Inhibition of chemotaxis by organic acids from anaerobes may prevent a purulent response in bacterial vaginosis. J Med Microbiol. 2000; 49: 1023–1030.
Sakai M, Ishiyama A, Tabata M, et al. Relationship between cervical mucus interleukin-8 concentrations and vaginal bacteria in pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2004; 52: 106–112.
Nikolaitchouk N, Andersch B, Falsen E, et al. The lower genital tract microbiota in relation to cytokine-, SLPI- and endotoxin levels: application of checkerboard DNA-DNA hybridization (CDH). APMIS 2008; 116: 263–277.
Kyongo JK, Jespers V, Goovaerts O, et al. Searching for lower female genital tract soluble and cellular biomarkers: defining levels and predictors in a cohort of healthy Caucasian women. PLoS ONE 2012; 7: 1–12.
Rose WA 2nd, McGowin CL, Spagnuolo RA, et al. Commensal bacteria modulate innate immune responses of vaginal epithelial cell multilayer cultures. PLoS ONE 2012; 7: 1–11.
Doerflinger SY, Throop AL, Herbst-Kralovetz MM. Bacteria in the vaginal microbiome alter the innate immune response and barrier properties of the human vaginal epithelia in a species-specific manner. J Infect Dis. 2014; 209: 1989–1999.
Emődy L. Microbial pathogenicity and virulence: definitions, parables and molecular aspects. [A mikroorganizmusok patogenitása és virulenciája: definiciók, példázatok és molekuláris háttérismeretek.] Orv Hetil. 2021; 162: 1991–1999. [Hungarian]
Spiegel CA, Amsel R, Eschenbach D, et al. Anaerobic bacteria in nonspecific vaginitis. N Engl J Med. 1980; 303: 601–607.
Ling Z, Kong J, Liu F, et al. Molecular analysis of the diversity of vaginal microbiota associated with bacterial vaginosis. BMC Genomics 2010; 11: 1–16.
Nazli A, Chan O, Dobson-Belaire WN, et al. Exposure to HIV-1 directly impairs mucosal epithelial barrier integrity allowing microbial translocation. PLOS Pathog. 2010; 6: 1–20.
Petrova MI, van den Broek M, Balzarini J. et al. Vaginal microbiota and its role in HIV transmission and infection. FEMS Microbiol Rev. 2013; 37: 762–792.