69 éves nőbetegünk kivizsgálása 2 év alatt bekövetkezett 20 kg testsúlygyarapodás miatt kezdődött. Anamnézisében kezelt hypertonia, hyperuricaemia, kétoldali cataractaműtét, mozgásszervi panaszok szerepeltek. Cukorbetegsége nem volt. A fizikális vizsgálat során visceralis típusú elhízást, proximalis myopathiát, illetve atrophiás, sérülékeny bőrt észleltünk, livid striát nem találtunk. A rövid, kis adagú és a hosszú, kis adagú dexametazonszuppressziós tesztek autonóm kortizol-túltermelést jeleztek (szérumkortizol: 172,6 és 153,2 nmol/l, normálérték: <50 nmol/l). Az alacsony ACTH-szint (<1,11 pmol/l, normáltartomány: 1,12–10,75 pmol/l) ACTH-independens hypercortisolismusra utalt. A hasi CT-vizsgálat mindkét mellékvese macronodularis jellegű megnagyobbodását írta le, a legnagyobb nodularis képlet jobb oldalon 23 × 20 mm, bal oldalon 24 × 30 mm nagyságú volt (natív sorozaton –33 ± 37 HU denzitásértékekkel). A 131I-koleszterinnel végzett mellékvesekéreg-szcintigráfia és SPECT/CT mindkét oldalon közel azonos intenzitású radiofarmakon-felvételt igazolt. A klinikai eredmények alapján ACTH-independens hypercortisolismussal társuló bilateralis macronodularis mellékvese-hyperplasiát véleményeztünk. A beteg perifériás vérmintájának célzott DNS-szekvenálása az ’armadillo repeat-containing 5’ (ARMC5-) gén új, c.1724del28 bp (g.31,476,067–31,476,094) heterozigóta mutációját igazolta. A beteg mindkét gyermekének genetikai szűrése megtörtént az ARMC5-mutáció irányában; a fiatalabb gyermekénél ugyanezt a mutációt igazoltuk. Az ismertetett eset tudomásunk szerint az első, Magyarországon diagnosztizált, csírasejtes ARMC5-mutáció mellett észlelt ACTH-independens hypercortisolismussal társult primer bilateralis macronodularis mellékvese-hyperplasia, amely két egymást követő generációt is érintett. Orv Hetil. 2023; 164(32): 1271–1277.
Bukovszky B, Gács Z, Jenővári Z, et al. Pediatric adrenocortical adenoma presenting with Cushing’s syndrome. [Cushing-szindrómát okozó gyermekkori mellékvesekéreg-adenoma.] Orv Hetil. 2022; 163: 407–412. [Hungarian]
Kirschner MA, Powell RD Jr, Lipsett MB. Cushing’s syndrome: nodular cortical hyperplasia of adrenal glands with clinical and pathological features suggesting adrenocortical tumor. J Clin Endocrinol Metab. 1964; 24: 947–955.
Alencar GA, Lerario AM, Nishi MY, et al. ARMC5 mutations are a frequent cause of primary macronodular adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E1501–E1509.
Tóth M. Cushing’s syndrome. In: Leövey A, Nagy E, Paragh G, et al. (eds.) Practical textbook of endocrine and metabolic disorders. [Cushing-szindróma. In: Leövey A, Nagy E, Paragh G, et al. (szerk.) Az endokrin és anyagcsere-betegségek gyakorlati kézikönyve.] Medicina Könyvkiadó, Budapest, 2017; pp. 114–117.
Louiset E, Duparc C, Young J, et al. Intraadrenal corticotropin in bilateral macronodular adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 2013; 369: 2115–2125.
Espiard S, Drougat L, Libé R, et al. ARMC5 mutations in a large cohort of primary macronodular adrenal hyperplasia: clinical and functional consequences. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: E926–E935.
Bouys L, Chiodini I, Arlt W, et al. Update on primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia (PBMAH). Endocrine 2021; 71: 595–603.
Bertagna X, Groussin L, Luton JP, et al. Aberrant receptor-mediated Cushing’s syndrome. Horm Res. 2003; 59(Suppl 1): 99–103.
Hamet P, Larochelle P, Franks DJ, et al. Cushing syndrome with food-dependent periodic hormonogenesis. Clin Invest Med. 1987; 10: 530–533.
Albiger NM, Regazzo D, Rubin B, et al. A multicenter experience on the prevalence of ARMC5 mutations in patients with primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia: from genetic characterization to clinical phenotype. Endocrine 2017; 55: 959–968.
Assié G, Libé R, Espiard S, et al. ARMC5 mutations in macronodular adrenal hyperplasia with Cushing’s syndrome. N Engl J Med. 2013; 369: 2105–2114.
Faucz FR, Zilbermint M, Lodish MB, et al. Macronodular adrenal hyperplasia due to mutations in an armadillo repeat containing 5 (ARMC5) gene: a clinical and genetic investigation. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E1113–E1119.
Correa R, Zilbermint M, Berthon A, et al. The ARMC5 gene shows extensive genetic variance in primary macronodular adrenocortical hyperplasia. Eur J Endocrinol. 2015; 173: 435–440.
Rurik I, Apor P, Barna M, et al. Therapy and prevention of obesity: nutrition, physical activity and medical treatment. Recommendations of Hungarian professionals. [Az elhízás kezelése és megelőzése: táplálkozás, testmozgás, orvosi lehetőségek. Hazai szakmaközi ajánlás.] Orv Hetil. 2021; 162: 323–335. [Hungarian]
Elbelt U, Trovato A, Kloth M, et al. Molecular and clinical evidence for an ARMC5 tumor syndrome: concurrent inactivating germline and somatic mutations are associated with both primary macronodular adrenal hyperplasia and meningioma. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: E119–E128.
Hsiao HP, Kirschner LS, Bourdeau I, et al. Clinical and genetic heterogeneity, overlap with other tumor syndromes, and atypical glucocorticoid hormone secretion in adrenocorticotropin-independent macronodular adrenal hyperplasia compared with other adrenocortical tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2930–2937.
Vassiliadi DA, Partsalaki E, Tsagarakis S. Approach to patients with bilateral adrenal incidentalomas. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2020; 27: 125–131.
Bouys L, Vaczlavik A, Jouinot A, et al. Identification of predictive criteria for pathogenic variants of primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia (PBMAH) gene ARMC5 in 352 unselected patients. Eur J Endocrinol. 2022; 187: 123–134.
Hayashi Y, Takeda Y, Kaneko K, et al. A case of Cushing’s syndrome due to ACTH-independent bilateral macronodular hyperplasia associated with excessive secretion of mineralocorticoids. Endocr J. 1998; 45: 485–491.
Yamada Y, Sakaguchi K, Inoue T, et al. Preclinical Cushing’s syndrome due to adrenocorticotropin-independent bilateral adrenocortical macronodular hyperplasia with concurrent excess of gluco- and mineralocorticoids. Intern Med. 1997; 36: 628–632.
Mulatero P, Schiavi F, Williams TA, et al. ARMC5 mutation analysis in patients with primary aldosteronism and bilateral adrenal lesions. J Hum Hypertens. 2016; 30: 374–378.
Zilbermint M, Xekouki P, Faucz FR, et al. Primary aldosteronism and ARMC5 variants. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: E900–E909.
Ferreira MJ, Pedro J, Salazar D, et al. ARMC5 primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia associated with a meningioma: a family report. Case Rep Endocrinol. 2020; 2020: 8848151.
Mamedova EO, Vasilyev EV, Petrov VM, et al. Hereditary Cushing’s syndrome caused by primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia due to ARMC5 mutation with concomitant primary hyperparathyroidism: the first known case in Russia. Probl Endokrinol (Mosk). 2019; 65: 89–94.