Bevezetés: A terhességi intrahepaticus cholestasis a várandósság alatt előforduló leggyakoribb májbetegség, amelyre viszketés, a májenzimek és a szérum-összepesavszint emelkedése jellemző. A betegség jelentősen emeli az újszülöttkori morbiditást és mortalitást. Célkitűzés: Célunk a terhességi cholestasis élveszülésekhez viszonyított hazai gyakoriságának és a terhesség alatt kialakuló kórképekkel mutatott összefügésének elemzése volt. Módszerek: Szakambulanciánkon 2019. január 1. és 2021. június 30. között olyan várandósoknál vizsgáltuk az intrahepaticus terhességi cholestasis előfordulását, akik viszketés miatt jelentkeztek vizsgálatra, és a szülésük osztályunkon történt. A betegségek diagnózisát a nemzetközi definíciók alapján állítottuk fel. Az epepangás és a terhességi kórképek kapcsolatát becsült részvételi valószínűség szerinti párosítással (propensity score matching) elemeztük. Eredmények: A vizsgált időszakban osztályunkon összesen 5827 várandós szült; közülük 105 (1,8%) esetben állapítottunk meg a terhesség alatt kialakult viszketést, amelyet 88 (1,5%) esetben a májenzimek emelkedése, 17 (0,3%) esetben pedig ezeken kívül a szérum összepesavszintjének emelkedése is kísért. A terhességi viszketés és a terhességi epepangás nem jelzett kapcsolatot az anyai életkorral, a korábbi terhességek és szülések számával, és nem mutatott szezonalitást. A betegséggel kezelt várandósokban szignifikánsan nagyobb volt a gestatiós diabetes gyakorisága (16,2%), mint a teljes szülészeti populációban (8,3%), valamint az illesztett kontrollcsoportban (6,7%) (p<0,05, illetve p<0,05). A terhességi epepangás nem mutatott kapcsolatot a terhességi magas vérnyomás különböző formáival, a méhen belüli növekedés elmaradásával és a macrosomiával sem. Következtetés: Adataink alapján a terhességi epepangás hazai prevalenciája megegyezik az európai gyakorisággal, és szoros kapcsolatot mutat a gestatiós cukorbetegséggel. Orv Hetil. 2023; 164(50): 1985–1992.
Introduction: Intrahepatic cholestasis of pregnancy is the most common pregnancy-induced liver disease characterized by the presence of pruritus, elevated liver enzymes and serum total bile acid levels. Intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with increased neonatal morbidity and mortality. Objective: This study was aimed to determine the prevalence and obstetric and demographic risk factors of pruritus and intrahepatic cholestasis in pregnancy and its association with pregnancy-induced disorders. Methods: Pregnant women managed for pruritus in pregnancy at the Maternal-Fetal Out-Patient Clinic of our Department between January 1, 2019 and June 30, 2021 were enrolled. Analysis of the association between intrahepatic cholestasis and demographic and obstetric variables as well as pregnancy-induced disorders was performed by the comparison of frequencies in cases and their matched controls. Results: During the study period, overall, 5827 pregnant women gave birth in our Department, of whom 105 (1.8%) women were diagnosed with newly onset pruritus in pregnancy: 88 (1.5%) pregnant women with pruritus had elevated liver enzyme levels, and further 17 (0.3%) had also abnormal total bile acid levels. The presence of pruritus and development of intrahepatic cholestasis was independent of maternal age, the number of previous pregnancies, and the meteorologic season when the diagnosis was made. The frequency of gestational diabetes (16.2%) among women diagnosed with intrahepatic cholestasis was significantly higher than that in the total parturient population (8.3%) or in their matched controls (6.7%) (p<0.05 and p<0.05). No significant correlation was found between pruritus or intrahepatic cholestasis and gestational hypertension, intrauterine growth restriction or macrosomia. Conclusion: Our data suggest that the prevalence of intrahepatic cholestasis of pregnancy in Hungary is similar to that reported from other European countries and is associated with gestational diabetes. Orv Hetil. 2023; 164(50): 1985–1992.
Joshi D, James A, Quaglia A, et al. Liver disease in pregnancy. Lancet 2010; 375: 594–605.
Geenes V, Williamson C. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol. 2009; 15: 2049–2066.
Ahlfeld F. Reports and results from the Department of Obstetrics and Gynecology in Giessen. [Berichte und Arbeiten aus der Geburtshilflich-Gynäkologischen Klinik zu Giessen.] Grunow 1883; 1: 148–153. [German]
Abu-Hayyeh S, Ovadia C, Lieu T, et al. Prognostic and mechanistic potential of progesterone sulfates in intrahepatic cholestasis of pregnancy and pruritus gravidarum. Hepatology 2016; 63: 1287–1298.
Bacq Y, Sapey T, Bréchot MC, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a French prospective study. Hepatology 1997; 26: 358–364.
Perez MJ, Macias RI, Marin JJ. Maternal cholestasis induces placental oxidative stress and apoptosis. Protective effect of ursodeoxycholic acid. Placenta 2006; 27: 34–41.
Lammert F, Marschall HU, Glantz A, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis diagnosis and management. J Hepatol. 2000; 33: 1012–1021.
Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A, et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet 2019; 393: 899–909. Erratum: Lancet 2019; 393.
Di Mascio D, Quist-Nelson J, Riegel M, et al. Perinatal death by bile acid levels in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a systematic review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021; 34: 3614–3622.
Girling J, Knight CL, Chappell L Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Green-top guideline No. 43. June 2022. BJOG 2022; 129: e95–e114.
Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Obstetric Cholestasis: Green-top guideline No. 43. RCOG, London, 2011.
Lee RH, Greenberg M, Metz T, et al. Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) Consult Series 53: Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2011; 224: B2–B9.
Papp Z. Textbook of obstetrics and gynecology. Seventh, updated edition. [A szülészet-nőgyógyászat tankönyve. 7., frissített kiadás.] Semmelweis Kiadó, Budapest, 2023. [Hungarian]
Lengyel G, Fehér R, Gardó S. Ursodeoxycholic acid treatment in intrahepatic cholestasis of pregnancy. A case report. [Ursodeoxycholsav-kezelés intrahepaticus terhességi cholestasisban, egy eset kapcsán.] Orv Hetil. 2002; 143: 2885–2888. [Hungarian]
Avar Z, Mauks G. Significance of pregnancy cholestasis. [A terhességi cholestasis jelentősége.] Orv Hetil. 1982; 123: 147–148. [Hungarian]
Lengyel G, Fehér J. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. [Terhességi cholestasis.] Orv Hetil. 2004; 145: 2103–2105. [Hungarian]
Deli T, Tóth J, Csépes-Ruzicska L, et al. The role of bile acid measurement in the management of intrahepatic cholestasis of pregnancy. [Az epesavmérés szerepe a súlyos terhességi cholestasis szülészeti ellátásában.] Orv Hetil. 2022; 163: 797–805. [Hungarian]
Konc J, Jánossy T, Intődy Zs. Eight cases of cholestasis of pregnancy. [Terhességi cholestasis nyolc esete.] Magy Nőorv L. 1980; 43: 88–92. [Hungarian]
Berkes E, Nagy V, Rigó J. A recurrent case of early-onset severe cholestasis of pregnancy [Korai kezdetű, súlyos fokú terhességi cholestasis ismétlődő esete.] Magy Nőorv L. 2011; 74: 5–9. [Hungarian]
Liu C, Gao J, Liu J, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with an increased risk of gestational diabetes and preeclampsia. Ann Transl Med. 2020; 8: 1574.
Mulla BM, Modest AM, Young BC. Intrahepatic cholestasis and small for gestational age: a retrospective cohort study. J Perinatol. 2023; 43: 238–239.
Li L, Chen W, Ma L, et al. Continuous association of total bile acid levels with the risk of small for gestational age infants. Sci Rep. 2020; 10: 9257.
Jebbink J, Tabbers M, Afink G, et al. HELLP syndrome preceded by intrahepatic cholestasis of pregnancy: one serious itch. BMJ Case Rep. 2014; 2014: bcr2013203208.
Deng W, Zhang L, Du Q, et al. The association of serum total bile acid with new-onset hypertension during pregnancy. BMC Pregnancy Childbirth 2022; 22: 879.
Study Group of Hungarian Diabetes Society. Protocol for diagnosis of gestational diabetes in 2016 in Hungary. [Magyar Diabetes Társaság Munkacsoportja. A gesztációs diabetes 2016-os hazai diagnosztikus ajánlása.] Available from: https://diabet.hu/hirek.aspx?&nid=82071&archiv=1 [accessed: Feb 7, 2023]. [Hungarian]
Visintin C, Mugglestone MA, Almerie MQ, et al. Management of hypertensive disorders during pregnancy. Summary of NICE guidance. BMJ 2010; 341: c2207.
ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational hypertension and preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019; 133: 1.
Martins JG, Biggio JR, Abuhamad A. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #52: diagnosis and management of fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2020; 223: B2–B17.
Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, et al. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet 2012; 379: 2162–2172.
Abalos E, Cuesta C, Grosso AL, et al. Global and regional estimates of preeclampsia and eclampsia: a systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 170: 1–7.
Kenyon AP, Piercy CN, Girling J, et al. Obstetric cholestasis, outcome with active management: a series of 70 cases. BJOG 2002; 109: 282–288.
Wikström Shemer E, Marschall HU, Ludvigsson JF, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy and associated adverse pregnancy and fetal outcomes: a 12-year population-based cohort study. BJOG 2013; 120: 717–723.
Majewska A, Godek B, Bomba-Opon D, et al. Association between intrahepatic cholestasis in pregnancy and gestational diabetes mellitus. A retrospective analysis. Ginekol Pol. 2019; 90: 458–463.
Reyes H, Báez ME, González MC, et al. Selenium, zinc and copper plasma levels in intrahepatic cholestasis of pregnancy, in normal pregnancies and in healthy individuals, in Chile. J Hepatol. 2000; 32: 542–549.
Ozsvári-Vidákovich M, Somogyi A, Rosta K. Association between intrahepatic cholestasis of pregnancy and gestational diabetes mellitus. [A terhességi intrahepaticus cholestasis és a gestatiós diabetes mellitus összefüggése.] Orv Hetil. 2023; 164: 831–835. [Hungarian]
Bellafante E, McIlvride S, Nikolova V, et al. Maternal glucose homeostasis is impaired in mouse models of gestational cholestasis. Sci Rep. 2020; 10: 11523.
Martineau MG, Raker C, Dixon PH, et al. The metabolic profile of intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with impaired glucose tolerance, dyslipidemia, and increased fetal growth. Diabetes Care 2015; 38: 243–248.
Arafa A, Dong JY. Association between intrahepatic cholestasis of pregnancy and risk of gestational diabetes and preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Hypertens Pregnancy 2020; 39: 354–360.