A MECP2-duplikációs szindróma (Lubs-féle mentális fejlődési zavar) X-kromoszómához kötött öröklődésmenetet mutató ritka kórállapot, amely hemizigóta fiúkban mindig előidéz klinikai tüneteket, míg az eltérést hordozó nők általában tünetmentesek, bár ritkán a nőkben is kialakulhatnak változatos súlyosságú tünetek. Az általunk vizsgált 6 éves leány genetikai konzíliumát mozgás- és beszédfejlődésben észlelt elmaradás miatt kérte a gyermekneurológus szakorvos. A proband kislány kromoszómavizsgálata normál női karyotypust mutatott. A P245 microdeletiós szindrómára specifikus 1A-próbamixszel végzett multiplex ligatiofüggő próbaamplifikációs (MLPA-) vizsgálat az Xq28 kromoszomális régióban a MECP2-4b, MECP2-3, valamint MECP2-1 próbák területén heterozigóta duplikációt jelzett. Az Xq28 kromoszomális régióra specifikus fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH-) vizsgálat során nem tapasztaltunk duplikációt. A családtagok közül a beteg egészséges leánytestvére és édesapja, valamint leány féltestvére nem bizonyult MLPA-vizsgálattal MECP2-duplikációsnak. A tüneteket mutató édesanyánál a proband genotípusával megegyező eltérést azonosítottunk. Az édesanya újabb párkapcsolatából fogant várandósságában elvégzett magzati MLPA-vizsgálat a fiúmagzatban kimutatta a családban azonosított MECP2-duplikációt, a kariotipizálás pedig 21-triszómiát mutatott. A várandós nő a két egymástól független magzati kórállapot miatt kérte a terhesség megszakítását. Az általunk bemutatott eset tanulsága, hogy nem tisztázott fejlődési elmaradással jelentkező páciensek esetén a G-sáv-technikával elvégzett karyotypus-elemzés megfelelő MLPA-vizsgálattal történő kiegészítése segíthet a genotípus-fenotípus összefüggések felállításában és genetikai diagnózis esetén a praenatalis diagnosztika megszervezésében. Orv Hetil. 2024; 165(1): 30–34.
The MECP2 duplication syndrome (Lubs X-linked mental retardation syndrome) is a rare condition with X-linked inheritance, where affected males are always clinically symptomatic, while female carriers are usually asymptomatic and only rarely show symptoms of varying severity. The 6-year-old girl was referred for genetic consultation by a pediatric neurologist because of motor and speech developmental delay. Chromosome analysis revealed a normal female karyotype. Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) analysis with P245 microdeletion syndrome 1A probemix detected a heterozygous duplication of the MECP2-4b, MECP2-3 and MECP2-1 probes in the Xq28 chromosomal region. Fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis specific for the Xq28 chromosomal region did not show duplication. As a result of the family screening, no duplication was detected of the MECP2 gene in the family except for her mother. The MLPA analysis in the following pregnancy of the affected mother detected the familial duplication of the MECP2 gene and additionally trisomy 21 in the male fetus. The mother chose the termination of the pregnancy. Based on the lessons learned from the case we present, in patients with not classified developmental delay the addition of microdeletion MLPA testing to karyotype analysis using G-band technique may help establish the genotype-phenotype correlations. Orv Hetil. 2024; 165(1): 30–34.
D’Mello SR III. MECP2 and the biology of MECP2 duplication syndrome. J Neurochem. 2021; 159: 29–60.
Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, et al. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999; 23: 185–188.
Ta D, Downs J, Baynam G, et al. A brief history of MECP2 duplication syndrome: 20‑years of clinical understanding. Orphanet J Rare Dis. 2022; 17: 131.
Rett A. On a unusual brain atrophy syndrome in hyperammonemia in childhood. [Über ein eigenartiges hirnatrophisches Syndrom bei Hyperammonämie im Kindersalter.] Wien Med Wochenschr. 1966; 116: 723–726. [German]
Collins BE, Neul JL. Rett syndrome and MECP2 duplication syndrome: disorders of MECP2 dosage. Neuropsychiatr Dis Treat. 2022; 18: 2813–2835.
Grasshoff U, Bonin M, Goehring I, et al. De novoMECP2 duplication in two females with random X-inactivation and moderate mental retardation. Eur J Hum Genet. 2011; 19: 507–512.
Van Esch H. MECP2 duplication syndrome. Mol Syndromol. 2011; 2: 128–136.
Giudice-Nairn P, Downs J, Wong K, et al. The incidence, prevalence and clinical features of MECP2 duplication syndrome in Australian children. J Paediatr Child. 2019; 55: 1315–1322.
Lubs H, Abidi F, Bier JA, et al. XLMR syndrome characterized by multiple respiratory infections, hypertelorism, severe CNS deterioration and early death localizes to distal Xq28. Am J Med Genet. 1999; 85: 243–248.
Meins M, Lehmann J, Gerresheim F, et al. Submicroscopic duplication in Xq28 causes increased expression of the MECP2 gene in a boy with severe mental retardation and features of Rett syndrome. J Med Genet. 2005; 42: e12.
Van Esch H, Bauters M, Ignatius J, et al. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet. 2005; 77: 442–453.
Makrythanasis P, Moix I, Gimelli S, et al. De novo duplication of MECP2 in a girl with mental retardation and no obvious dysmorphic features. Clin Genet. 2010; 78: 175–180.
Reardon W, Donoghue V, Murphy AM, et al. Progressive cerebellar degenerative changes in the severe mental retardation syndrome caused by duplication of MECP2 and adjacent loci on Xq28. Eur J Pediatr. 2010; 169: 941–949.
Hungarian Parliament. Act LXXIX of 1992 on the protection of fetal life. [1992. évi LXXIX. törvény a magzati élet védelméről.] Available from: https://net.jogtar.hu/jogszabaly?docid=99200079.tv [Hungarian]
Shaffer LG. American College of Medical Genetics guideline on the cytogenetic evaluation of the individual with developmental delay or mental retardation. Genet Med. 2005; 7: 650–654.
Vasudevan P, Suri M. A clinical approach to developmental delay and intellectual disability. Clin Med. 2017; 17: 558–561.
Miclea D, Szucs A, Mirea A, et al. Diagnostic usefulness of MLPA techniques for recurrent copy number variants detection in global developmental delay/intellectual disability. Int J Gen Med. 2021; 14: 4511–4515.