Bevezetés: A gerincvelői izomsorvadással született betegek optimális egészségügyi ellátása csak az újszülöttkori szűréssel érvényesülhet. Ennek a gyógyíthatatlan, progresszív, gyermekkorban a leggyakrabban halált okozó genetikai betegségnek az újszülöttkori szűrését számos országban bevezették, és bizonyították hasznosságát a korai diagnózis és terápiakezdet jelentős eredményeivel. Célkitűzés: A betegség újszülöttkori szűrése hazai kutatási programjának értékelése a választott szűrőmódszer megbízhatóságának, lakossági igényének, költséghatékonyságának és a korai kezelés egészségnyereségének vizsgálatára; eredményessége esetén javaslattétel az újszülöttkori szűrővizsgálatok közé történő automatikus felvételére. Módszer: Az izomsorvadás szűrése a szülők önkéntes beleegyezése és ingyenes részvétele esetén a rutinszerű szűrésekre levett vérmintából. Pozitív szűrőteszt esetén megerősítő molekuláris genetikai vizsgálat a szűrőteszt ellenőrzésére és a választható terápiát befolyásoló paralóg gén kópiaszámának meghatározására. A terápia- és kezelőközpont megválasztása genetikai tanácsadás keretében, a szülőkkel hozott közös döntés alapján. A választott gyógyszer kontraindikációjának kizárásához és a finanszírozás egyedi méltányosságának elbírálásához szükséges vizsgálatok után az engedély birtokában a gyógyszeres kezelés elvégzése, majd a betegek tartós követése. Eredmények: A program 14 hónapja alatt a szűrés lakossági népszerűsége kimagasló volt, az újszülöttek 75,45%-ára kiterjedt. 9 gyermeknél újszülöttkorban, tünetmentes stádiumban igazolódott a betegség, és átlagosan 36,2 napos életkorban megtörtént a gyógyszeres kezelés: 8 betegnél tünetmentes, 1-nél tünetes állapotban. Tünetmentes terápiakezdet után átlag 218,5 (93–346) napos életkorban a gyermekek szomatomotoros és mentális fejlődése az életkoruknak megfelelő volt, nem következett be technológiafüggőség légzés- vagy nyelészavar miatt, nem szorulnak segédeszközökre. 1 betegnél a terápiakezdet előtt megjelent tünetek miatt részleges respirátorfüggőség következett be. A szűrőteszt megbízhatónak bizonyult, a kutatási időszak alatt álpozitív eredmény nem volt, és álnegatív eredményről sincs tudomásunk. Megbeszélés: A hazai szűrési program a nemzetközi adatokhoz hasonló eredményeket mutatott, igazolta a gerincvelői izomsorvadáshoz társuló egészségnyereséget. Következtetés: Az eredmények alapján indokoltnak tartjuk az újszülöttkori gerincvelői izomsorvadás szűrésének az újszülöttkori szűrőprogramba történő automatikus beiktatását Magyarországon. Orv Hetil. 2024; 165(29): 1122–1129
Introduction: Optimal health care for patients born with spinal muscular atrophy can only be achieved through neonatal screening. Neonatal screening for this incurable, progressive genetic disease that most often causes death in childhood has been introduced in many countries, and its usefulness has been proven with the outstanding results of early diagnosis and initiation of therapy. Objective: To evaluate the neonatal screening research program in Hungary, to examine the reliability, public demand, cost-effectiveness of the chosen screening method, and the health benefits of early treatment; in the case of success, proposing its automatic inclusion in the newborn screening panel. Method: Screening for spinal muscular atrophy from the blood sample taken for routine screenings with free and voluntary consent of the parents. In the case of a positive screening test, confirmatory molecular genetic test to check the screening test and to determine the copy number of the paralogous gene influencing the therapy of choice. The choice of the therapy and treatment center in the framework of genetic counseling, based on a joint decision made with the parents. After the examinations necessary to rule out contraindications of the chosen medicine and to assess the individual fairness of the financing, the drug treatment is carried out with the permission, and then the patients are followed up on a long-term basis. Results: During the 14 months of the program, the popularity of screening was outstanding, covering 75.45% of newborn infants. In 9 children, the disease was confirmed at newborn age and in the asymptomatic stage, and drug treatment took place at an average age of 36.2 days; 8 patients were asymptomatic, 1 was symptomatic. At an average age of 218.5 (93–346) days after the start of asymptomatic therapy, the children’s somato-mental development was appropriate for their age, technology dependence due to breathing or swallowing disorders did not occur, and they did not need aids. In 1 patient, partial respirator dependence occurred due to the symptoms that appeared before the start of therapy. The screening test proved to be reliable, there were no false-positive results during the research period, and we are not aware of any false-negative results. Discussion: The Hungarian screening program showed similar results to the international data, confirming the health benefits associated with spinal muscular atrophy. Conclusion: Based on the results, we consider it justified to automatically include newborn spinal muscular atrophy screening in the general newborn screening program in Hungary. Orv Hetil. 2024; 165(29): 1122–1129.
D’Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, et al. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis. 2011; 6: 71.
Chen TH. New and developing therapies in spinal muscular atrophy: from genotype to phenotype to treatment and where do we stand? Int J Mol Sci. 2020; 21: 3297.
Day JW, Howell K, Place A, et al. Advances and limitations for the treatment of spinal muscular atrophy. BMC Pediatr. 2022; 22: 632.
Chaplin M, Bersnahan RB, Fleeman N, et al. Onasemnogene abeparvovec for treating pre-symptomatic spinal muscular atrophy: an external assessment group perspective of the partial review of NICE highly specialised technology evaluation 15. Pharmacoecon Open 2023; 7: 863–875. Erratum: Pharmacoecon Open 2023; 7: 1015.
Crawford TO, Swoboda KJ, DeVivo DC, et al. Continued benefit of nusinersen initiated in the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: 5-year update of the NURTURE study. Muscle Nerve 2023; 68: 157–170.
Finkel R, Farrar M, Servais L, et al. P212 RAINBOWFISH: primary efficacy and safety data in risdiplam-treated infants with presymptomatic spinal muscular atrophy (SMA). Neurumusc Disord. 2023; 33(Suppl 1): S87–S88.
Protocol of sampling for neonatal screenings. [Mintavétel újszülöttkori szűrővizsgálathoz. Szakmai tájékoztató.] Available from: https://semmelweis.hu/bokayklinika/files/2020/06/szakmai_tajekoztato_nbs.pdf [accessed: 15 April, 2024].
Healthcare professional guidelines on the diagnosis, clinical presentation, treatment, rehabilitation and complex care of patients with spinal muscular atrophy. [A Belügyminisztérium egészségügyi szakmai irányelve a spinális muscularis atrophia diagnosztikájáról, klinikumáról, a betegek kezeléséről, rehabilitációjáról és komplex gondozásáról]. Eü Közl. LXXIII(3. szám): 303–354. [Hungarian] Available from: http://kozlonyok.hu/kozlonyok/Kozlonyok/6/PDF/2023/3.pdf [accessed: 15 April, 2024].
Mikos B, Szatmári I, Monostori P, et al. A new era in congenital spinal muscular atrophy. [Új korszak a veleszületett gerincvelői izomsorvadás terén.]. Gyermekgyógyászat 2023; 74: 125–131. [Hungarian]
Farrar MA, Kiernan MC. The genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics 2015; 12: 290–302.
Feldkötter M, Schwarzer V, Wirth, R, et al. Quantitative analyses of SMN1 and SMN2 based on real-time lightCycler PCR: fast and highly reliable carrier testing and prediction of severity of spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet. 2002; 70: 358–368.
Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015; 33: 831–846.
Chaytow H, Huang YT, Gillingwater TH, et al. The role of survival motor neuron protein (SMN) in protein homeostasis. Cell Mol Life Sci. 2018; 75: 3877–3894.
Costa-Roger M, Blasco-Pérez L, Cuscó I, et al. The importance of digging into the genetics of SMN genes in the therapeutic scenario of spinal muscular atrophy. Int J Mol Sci. 2021; 22(16): 9029.
Singh RN, Howell MD, Ottesen EW, et al. Diverse role of survival motor neuron protein. Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech. 2017; 1860: 299–315.
Wirth B. Spinal muscular atrophy: in the challenge lies a solution. Trends Neurosci. 2021; 44: 306–322.
Aharoni S, Nevo Y, Orenstein N, et al. Impact of a national population-based carrier-screening program on spinal muscular atrophy births. Neuromuscul Disord. 2020; 30: 970–974.
Boemer F, Caberg JH, Beckers P, et al. Three years pilot of spinal muscular atrophy newborn screening turned into official program in Southern Belgium. Sci Rep. 2021; 11: 19922.
Kraszewski JN, Kay DM, Stevens CF, et al. Pilot study of population-based newborn screening for spinal muscular atrophy in New York state. Genet Med. 2018; 20: 608–613.
Loeber JG. European Union should actively stimulate and harmonise neonatal screening initiatives. Int J Neonatal Screen. 2018; 4: 32.
Lopez-Chacon M, Buehner AN, Rao VK. Spinal muscular atrophy diagnosed by newborn screening. Pediatr Neurol Briefs 2019; 33: 5.
De Vivo DC, Betini E, Swoboda KJ, et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord. 2019; 29: 842–856.
Strauss KA, Farrar MA, Muntoni F, et al. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with two copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy type 1: the Phase III SPR1NT trial. Nat Med. 2022; 28: 1381–1389.
Shih ST, Farrar MA, Willey V, et al. Newborn screening for spinal muscular atrophy with disease-modifying therapies: a cost-effectiveness analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2021; 92: 1296–1304.
Velikanova R, van der Schans S, Bischof M, et al. Cost-effectiveness of newborn screening for spinal muscular atrophy in the Netherlands. Value Health 2022; 25: 1696–1704.
Boemer F, Caberg JH, Dideberg V, et al. Newborn screening for SMA in Southern Belgium. Neuromuscul Disord. 2019; 29: 343–349.
Mikos B, Gergely A, Balázsfi R, et al. Our initial experiences with intravenous gene therapy for spinal muscular atrophy in children. [Kezdeti tapasztalataink spinalis muscularis atrophiában szenvedő gyermekek intravénás génterápiájával.] Orv Hetil. 2020; 161: 1806–1816.