Authors:
Miklós Petrás Idegsebészeti Klinika, Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, 4032, Debrecen, Nagyerdei Krt. 98.

Search for other papers by Miklós Petrás in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Gábor Hutóczki Idegsebészeti Klinika, Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, 4032, Debrecen, Nagyerdei Krt. 98.

Search for other papers by Gábor Hutóczki in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Imre Varga Tüdőgyógyászati Osztály, Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató KFT, Debrecen

Search for other papers by Imre Varga in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
György Vereb Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet, DE OEC, Debrecen

Search for other papers by György Vereb in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
János Szöllősi Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet, DE OEC, Debrecen

Search for other papers by János Szöllősi in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
László Bognár Idegsebészeti Klinika, Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, 4032, Debrecen, Nagyerdei Krt. 98.

Search for other papers by László Bognár in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Péter Ruszthi Idegsebészeti Klinika, Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, 4032, Debrecen, Nagyerdei Krt. 98.

Search for other papers by Péter Ruszthi in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Annamária Kenyeres Anatómiai Szövet- és Fejlődéstani Intézet, DE OEC, Debrecen

Search for other papers by Annamária Kenyeres in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Judit Tóth Onkológiai Intézet, DE OEC, Debrecen

Search for other papers by Judit Tóth in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Zoltán Hanzély Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet, Budapest

Search for other papers by Zoltán Hanzély in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
,
Beáta Scholtz Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet, DE OEC, Debrecen

Search for other papers by Beáta Scholtz in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
, and
Álmos Klekner Idegsebészeti Klinika, Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, 4032, Debrecen, Nagyerdei Krt. 98.

Search for other papers by Álmos Klekner in
Current site
Google Scholar
PubMed
Close
Restricted access

Absztrakt

Az agydaganatok kezelésének hatékonyságát környezeti infiltrációs képességük jelentősen befolyásolja. A várható túlélés az intrakraniális tumorok eltávolíthatóságától nagymértékben függ. A glioblasztómák kifejezetten magas kiújulási arányában döntő szerepe van a környezeti infiltrációnak. Ezzel szemben a hasonlóan anaplasztikus bronchogén adenokarcinóma agyi áttétei sokkal kevésbé szűrik be az agyállományt, így radikális eltávolításuk általában rutinszerűen kivitelezhető. A glioblasztómák kiugróan magas infiltrációs képessége molekuláris hátterének pontosabb megismeréséhez az invázióban résztvevő molekulák mRNS-expressziójának meghatározásával kerülhetünk közelebb. E molekulák együttes, panelszerű vizsgálatát végeztük el két eltérő inváziós képességgel rendelkező tumorban. Idegsebészeti műtéttel eltávolított öt glioblasztóma és öt adenokarcinóma áttéti tumormintán 29 molekula mRNS-expresszióját határoztuk meg kvantitatív reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (QRT-PCR), majd 9 célmolekulára vonatkozóan immunhisztokémiai vizsgálatok történtek. Célmolekuláink az epidermális növekedési faktor receptorok (EGFR), az integrin-receptorcsalád és legfontosabb ligandjaik: a kollagének, fibronektin és lamininek köréből kerültek ki. Hat molekula esetében észleltünk szignifikáns mRNS-expresszióbeli különbséget a glioblasztóma és az áttéti daganat között. Immunhisztokémiai vizsgálatokkal négy esetben találtunk proteinszinten verifikálható eltéréseket. A glioblasztómák agyi áttéti daganatot jelentősen meghaladó inváziós tulajdonságáért felelős molekulák panelszerű vizsgálatával egyszerűen és gyorsan meghatározhatók a két daganattípusra jellemző fő különbségek: eredményeink a gliómák invazivitásában már ismert ErbB1 mellett az alfa7 integrin szerepére is felhívják a figyelmet.

  • 1. SL Adams ME Sobel BH Howard et al.1977 Levels of translatable mRNAs for cell surface protein, collagen precursors, and two membrane proteins are altered in Rous sarcoma virus-transformed chick embryo fibroblasts Proc Natl Acad Sci 74 3339 3403.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 2. M Aumailley L Bruckner-Tuderman WG Carter et al.2005 A simplified laminin nomenclature Matrix Biol 24 326 332.

  • 3. ME Berens MD Rief MA Loo et al.1994 The role of extracellular matrix in human astrocytoma migration and proliferation studied in a microliter scale assay Clin Exp Metastasis 12 405 415.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 4. GM D'Abaco AH Kaye 2007 Integrins: Molecular determinants of glioma invasion J Clin Neurosci 14 1041 1048.

  • 5. EHJ Danen KM Yamada 2001 Fibronectin, integrins, and growth control J Cell Physiol 189 1 13.

  • 6. EI Deryugina MA Bourdon 1996 Tenascin mediates human glioma cell migration and modulates cell migration on fibronectin J Cell Sci 109 643 652.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 7. P Enblad E Hesselager I Bongcam-Rudloff et al.2000 Modulation of phenotype and induction of irregular vessels accompany high tumorigenic potential of clonal human glioma cells xenografted to nude-rat brain Int J Cancer 85 819 828.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 8. JA Engbring HK Kleinman 2003 The basement membrane matrix in malignancy J Pathol 200 465 470.

  • 9. O Engevraaten R Bjerkvig P-H Pedersen et al.1993 Effects of EGF, bFGF, NGF and PDGF (bb) on cell proliferative, migratory and invasive capacities on human brain-tumour biopsies in vitro Int J Cancer 53 209 214.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 10. X Fan J Munoz SG Sanko et al.2002 PTEN, DMBT1, and p16 alterations in diffusely infiltrating astrocytomas Int J Oncol 3 667 674.

  • 11. H Fujiwara Y Kikkawa N Sanzen et al.2001 Purification and characterization of human laminin-8. Laminin-8 stimulates cell adhesion and migration through alpha3beta1 and alpha6beta1 integrins J Biol Chem 276 17550 17558.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 12. A Giese B Laube S Zapf et al.1998 Glioma cell adhesion and migration on human brain section Anticancer Res 18 2435 2447.

  • 13. A Giese MD Rief MA Loo et al.1994 Determinants of human astrocytoma migration Cancer Res 54 3897 3904.

  • 14. RO Hynes 1990 Fibronectins Springer Verlag New York.

  • 15. RO Hynes 1992 Integrins: versatility, modulation, and signalling in cell adhesion Cell 69 11 25.

  • 16. M Kaspar L Zardi D Neri 2006 Fibronectin as target for tumor therapy Int J Cancer 118 1331 1339.

  • 17. T Kawataki T Yamane H Naganuma et al.2007 Laminin isoforms and their integrin receptors in glioma cell migration and invasiveness: Evidence for a role of alpha5-laminin(s) and alpha3beta1 integrin Exp Cell Res 313 3819 3831.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 18. S Kim K Bell SA Mousa et al.2000 Regulation of angiogenesis in vivo by ligation of integrin alpha5beta1 with the central cell binding domain of fibronectin Am J Pathol 156 1345 1362.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 19. JCA Knott R Mahesparan I Garcia-Gabrera et al.1998 Stimulation of extracellular matrix components in the normal brain by invading glioma cells Int J Cancer 75 864 872.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 20. S Koochekpour A Merzak GJ Pilkington 1995 Extracellular matrix proteins inhibit proliferation, upregulate migration and induce morphological changes in human glioma cell lines Eur J Cancer 31A 375 380.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 21. CC Kumar 1998 Signaling by integrin receptors Oncogene 17 1365 1373.

  • 22. J Labat-Robert 2002 Fibronectin in malignancy. Effect of aging Semin Cancer Biol 12 187 195.

  • 23. EK LeMosy VA Lightner HP Erickson 1996 Structural analysis of a human glial variant laminin Exp Cell Res 227 80 88.

  • 24. M Lund-Johansen R Bjerkvig P-H Pedersen et al.1990 Effects of epidermal growth factor on glioma cell growth, migration, and invasion in vitro Cancer Res 50 6039 6044.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 25. M Lund-Johansen K Forsberg R Bjerkvig et al.1992 Effects of growth factors on a human glioma cell line during invasion into rat brain aggregates in culture Acta Neuropathol 84 190 197.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 26. R Mahesparan TA Read M Lund Johansen et al.2003 Expression of extracellular matrix components in a highly infiltrative in vivo glioma model Acta Neuropathol (Berl) 105 49 57.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 27. R Mahesparan BB Tysnes TA Read et al.1999 Extracellular matrix–induced cell migration from glioblastoma biopsy specimens in vitro Acta Neuropathol (Berl) 97 231 239.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 28. RD McComb DD Bigner 1985 Immunolocalization of laminin in neoplasms of the central and peripheral nervous systems J Neuropathol Exp Neurol 44 242 253.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 29. H Miner PD Yurchenco 2004 Laminin functions in tissue morphogenesis Ann Rev Cell Dev Biol 20 255 284.

  • 30. U Novak AH Kaye 2000 Extracellular matrix and the brain: components and function J Clin Neurosci 7 280 290.

  • 31. T Ohnishi N Arita S Hiraga et al.1997 Fibronectin–mediated cell migration promotes glioma cell invasion through chemokinetic activity Clin Exp Metastasis 15 538 546.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 32. T Ohnisi S Hiraga S Izumoto et al.1998 Role of fibronectin-stimulated tumor cell migration in glioma invasion in vivo: clinical significance of fibronectin and fibronectin receptor expressed in human glioma tissues Clin Exp Metastasis 16 729 741.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 33. R Pankov KM Yamada 2002 Fibronectin at a glance J Cell Sci 115 3861 3863.

  • 34. M Patarroyo I Tryggvasion I Virtanen 2002 Laminin isoforms in tumor invasion, angiogenesis and metastasis Semin Cancer Biol 12 197 207.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 35. P–H Pedersen K Marienhagen S Mork et al.1993 Migratory pattern of fetal rat brain cells and human glioma cells in the adult rat brain Cancer Res 53 5158 5165.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 36. P-H Pedersen GO Ness O Engebraaten et al.1994 Heterogeneous response to the growth factors (EGF, PDGF (bb), TGF-α, bFGF, IL-2) on glioma spheroid growth, migration and invasion Int J Cancer 56 255 261.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 37. AJ Ridley MA Schwartz K Burridge et al.2003 Cell migration: integrating signals from front to back Science 302 1704 1709.

  • 38. DW Rowe RC Moen JM Davidson et al.1978 Correlation of procollagen mRNA levels in normal and transformed chick embryo fibroblasts with different rates of procollagen synthesis Biochemistry 17 1581 1590.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 39. BB Tysnes HK Haugland R Bjerkvig 1997 Epidermal growth factor and laminin receptors contribute to migratory and invasive properties of gliomas Invasion Metastasis 17 270 280.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 40. BB Tysnes R Mahesparan 2001 Biological mechanisms of glioma invasion and potential therapeutic targets J Neurooncol 53 129 147.

  • 41. L Yuan M Siegel K Choi et al.2007 Transglutaminase 2 inhibitor, KCC009, disrupts fibronectin assembly in the extracellular matrix and sensitizes orthotopic glioblastomas to chemotherapy Oncogene 26 2563 2573.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • 42. A van der Flier A Sonnenberg 2001 Function and interactions of integrins Cell Tissue Res 305 285 298.

  • 43. ML Wong AH Kaye CM Hovens 2007 Targeting malignant glioma survival signaling to improve clinical outcomes J Clin Neurosci 14 301 308.

    • Search Google Scholar
    • Export Citation
  • Collapse
  • Expand

Magyar Onkológia
Language Hungarian
Size  
Year of
Foundation
1956
Publication
Programme
 
Volumes
per Year
 
Issues
per Year
 
Founder Magyar Onkológusok Társasága
Founder's
Address
H-1122 Budapest, Hungary Ráth György u. 7-9.
Publisher Akadémiai Kiadó
Publisher's
Address
H-1117 Budapest, Hungary 1516 Budapest, PO Box 245.
Responsible
Publisher
Chief Executive Officer, Akadémiai Kiadó
ISSN 0025-0244 (Print)
ISSN 2060-0399 (Online)

Monthly Content Usage

Abstract Views Full Text Views PDF Downloads
Dec 2023 45 0 0
Jan 2024 20 1 0
Feb 2024 22 0 0
Mar 2024 32 0 0
Apr 2024 24 0 0
May 2024 11 2 4
Jun 2024 0 0 0