Mivel az oxidatív stressz patogenetikai szerepet játszik krónikus C-hepatitisben, és az antivirális terápiára való tartós virológiai válasz korlátozott HCV1 genotípus fertőzésben, kettős vakvizsgálatban tanulmányoztuk a pegilált interferon + ribavirin kezelésben részesült betegekben az antioxidáns flavonoid silymarin szupportációjának hatását. Betegek és módszerek: 32 naiv krónikus C-hepatitises beteget pegilált interferon + ribavirin kezelés előtt random két csoportba osztottunk. A) csoport: 16 beteg placebót, B) csoport: 16 beteg naponta per os 2 × 166 mg silymarint kapott 3 hónapig, a betegek 6–12 hónapig mindkét csoportban pegilált interferon + ribavirin terápiában részesültek. Meghatároztuk a szérumban az alanin-aminotranszferáz és a HCV-RNS, a plazma- vagy vörösvértest-hemolizátum malondialdehid-, a szuperoxid-dizmutáz, a kataláz, a glutation-peroxidáz, a mieloperoxidáz és a redukált glutation szintjeit a 0., 1., 3., 6. és 12. hónap után. A tartós virológiai válasz értékelésére a HCV-RNS vizsgálatát az antivirális kezelés befejezését követően 6 hónappal megismételtük. Eredmények: A silymarincsoportban a malondialdehidszint gyorsabb csökkenése, a szuperoxid-dizmutáz jelentősebb csökkenése és a mieloperoxidáz jelentősebb növekedése volt észlelhető a 12. hónap után, az alanin-aminotranszferáz normalizálódása 6/16 (vs. kontroll 9/16) esetben, a tartós virológiai válasz 3/16 (vs. 7/16) esetben fordult elő. Megbeszélés: Bár az antivirális terápia silymarinnal történt kiegészítése javította az oxidatív stresszt, nem volt igazolható kedvező hatása sem az alanin-aminotranszferáz, sem a tartós virológiai válasz alakulására. Ezek az ellentmondásos leletek feltehetőleg a randomizációval kapcsolatosak, mivel a silymarincsoportban több volt a terápiás válasz negatív prediktora: a betegek idősebbek voltak, magasabb fibrosispontszámmal és súlyosabb oxidatív stresszel. A silibinin HCV-replikációt gátló hatásáról újabban közölt in vitro kísérletek és klinikai megfigyelések alapján, több mint háromszoros nagyságú silymarindózissal további kontrollált vizsgálatokat javaslunk krónikus C-hepatitisben az antivirális terápia flavonoidszupportáció-értékének megítélésére.
Lauer, G. M., Walker, B. D.: Hepatitis C virus infection. New Engl. J. Med., 2001, 345 , 41–52.
Walker B. D. , 'Hepatitis C virus infection ' (2001 ) 345 New Engl. J. Med. : 41 -52 .
Pár, A., Kántor, I.: Prevalence of antibody to hepatitis C virus in blood donors, high risk groups and patients with liver diseases in Hungary. Acta Med. Hung., 1991, 48 , 167–176.
Kántor I. , 'Prevalence of antibody to hepatitis C virus in blood donors, high risk groups and patients with liver diseases in Hungary ' (1991 ) 48 Acta Med. Hung. : 167 -176 .
De Maria, N., Colantoni, A., Fagiuoli, S. és mtsai: Association between reactive oxygen species and disease activity in chronic hepatitis C. Free Rad. Biol. Med., 1996, 21 , 291–295.
Fagiuoli S. , 'Association between reactive oxygen species and disease activity in chronic hepatitis C ' (1996 ) 21 Free Rad. Biol. Med. : 291 -295 .
Jain, S. K., Pemberton, P. W., Smith, A. és mtsai: Oxidative stress in chronic hepatitis C: not just a feature of late stage disease. J. Hepatol., 2002, 36 , 805–811.
Smith A. , 'Oxidative stress in chronic hepatitis C: not just a feature of late stage disease ' (2002 ) 36 J. Hepatol. : 805 -811 .
Barbaro, G., Di Lorenzo, G., Ribersani, M. és mtsai: Serum ferritin and hepatic glutathione concentrations in chronic hepatitis C patients related to the hepatitis C virus genotype. J. Hepatol., 1999, 30 , 774–782.
Ribersani M. , 'Serum ferritin and hepatic glutathione concentrations in chronic hepatitis C patients related to the hepatitis C virus genotype ' (1999 ) 30 J. Hepatol. : 774 -782 .
Boya, P., de la Pena, A., Beloqui, O. és mtsai: Antioxidant status and glutathione metabolism in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis C. J. Hepatol., 1999, 31 , 808–814.
Beloqui O. , 'Antioxidant status and glutathione metabolism in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis C ' (1999 ) 31 J. Hepatol. : 808 -814 .
Loguercio, C., Federico, A.: Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis. Free Rad. Biol. Med., 2003, 34 , 1–10.
Federico A. , 'Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis ' (2003 ) 34 Free Rad. Biol. Med. : 1 -10 .
Larrea, E., Beloqui, O., Munoz-Navas, M-A. és mtsai: Superoxide dismutase in patients with chronic hepatitis C virus infection. Free Rad. Biol. Med., 1998, 24 , 1235–1241.
Munoz-Navas M-A. , 'Superoxide dismutase in patients with chronic hepatitis C virus infection ' (1998 ) 24 Free Rad. Biol. Med. : 1235 -1241 .
Lai, M. M. C.: Hepatitis C virus proteins: direct link to hepatic oxidative stress, steatosis, carcinogenesis and more. Gastroenterology, 2002, 122 , 568–571.
Lai M. M. C. , 'Hepatitis C virus proteins: direct link to hepatic oxidative stress, steatosis, carcinogenesis and more ' (2002 ) 122 Gastroenterology : 568 -571 .
Okuda, M., Li, K., Beard, M. R. és mtsai: Mitochondrial injury, oxidative stress and antioxidant gene expression are induced by hepatitis C virus core protein. Gastroenterology, 2002, 122 , 366–375.
Beard M. R. , 'Mitochondrial injury, oxidative stress and antioxidant gene expression are induced by hepatitis C virus core protein ' (2002 ) 122 Gastroenterology : 366 -375 .
Schuppan, D., Jia, J. D., Brinkhaus, B. és mtsa: Herbal products for liver diseases: a therapeutic challenge for the new millennium. Hepatology, 1999, 30 , 1099–1104.
Brinkhaus B. , 'Herbal products for liver diseases: a therapeutic challenge for the new millennium ' (1999 ) 30 Hepatology : 1099 -1104 .
Saller, R., Meier, R., Brignoli, R.: The use of silymarin in the treatment of liver diseases. Drugs, 2001, 61 , 2035–2063.
Brignoli R. , 'The use of silymarin in the treatment of liver diseases ' (2001 ) 61 Drugs : 2035 -2063 .
Mayer, K. É., Myers, R. P., Le, S. S.: Silymarin treatment of viral hepatitis: a systematic review. J. Viral. Hepat., 2005, 12 , 559–567.
Le S. S. , 'Silymarin treatment of viral hepatitis: a systematic review ' (2005 ) 12 J. Viral. Hepat. : 559 -567 .
Pár A., Rőth E., Rumi Gy. és mtsai: Oxidativ stress és antioxidáns védelem alkoholos májbetegségben és krónikus C hepatitisben. Orv. Hetil., 2000, 141 , 1655–1659.
Rumi Gy. , 'Oxidativ stress és antioxidáns védelem alkoholos májbetegségben és krónikus C hepatitisben ' (2000 ) 141 Orv. Hetil. : 1655 -1659 .
Pár, G., Rukavina, D., Podack, E. R. és mtsai: Decrease in CD3-negative-CD8dim+ and Vδ2/Vγ9 TcR+ peripheral blood lymphocyte counts, low perforin expression and the impairment on natural killer cell activity is associated with chronic hepatitis C virus infection. J. Hepatol., 2002, 37 , 514–522.
Podack E. R. , 'Decrease in CD3-negative-CD8dim+ and Vδ2/Vγ9 TcR+ peripheral blood lymphocyte counts, low perforin expression and the impairment on natural killer cell activity is associated with chronic hepatitis C virus infection ' (2002 ) 37 J. Hepatol. : 514 -522 .
Davis, G. L., Wong, J. B., McHutchison, J. G. és mtsai: Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C. Hepatology, 2003, 38 , 645–652.
McHutchison J. G. , 'Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C ' (2003 ) 38 Hepatology : 645 -652 .
Fehér J., Deák Gy., Müzes Gy. és mtsai: A silymarin (Legalon) therapia májvédő hatása alkoholos májbetegségekben. Orv. Hetil., 1989, 130 , 2723–2727.
Müzes Gy. , 'A silymarin (Legalon) therapia májvédő hatása alkoholos májbetegségekben ' (1989 ) 130 Orv. Hetil. : 2723 -2727 .
Pár, A., Mézes, M., Németh, P. és mtsa: Effects of cianidanol on the blood lipid peroxide status in patients with chronic hepatitis. Int. J. Clin. Pharm. Res., 1985, 6 , 389–392.
Németh P. , 'Effects of cianidanol on the blood lipid peroxide status in patients with chronic hepatitis ' (1985 ) 6 Int. J. Clin. Pharm. Res. : 389 -392 .
Pár, A., Király, T., Magyarlaki, T. és mtsai: Immunomodulatory effects of cyanidanol in chronic active hepatitis. Int. J. Immunother., 1985, 1 , 27–33.
Magyarlaki T. , 'Immunomodulatory effects of cyanidanol in chronic active hepatitis ' (1985 ) 1 Int. J. Immunother. : 27 -33 .
Pár, A., Szekeres-Bartho, J., Pácsa, S. és mtsa: Effect of cianidanol on natural killer cell activity in patients with chronic B viral hepatitis. Int. J. Clin. Pharm. Res., 1987, 7 , 301–306.
Pácsa S. , 'Effect of cianidanol on natural killer cell activity in patients with chronic B viral hepatitis ' (1987 ) 7 Int. J. Clin. Pharm. Res. : 301 -306 .
Tanamly, M. D., Tadros, F., Labeeb, S. és mtsai: Randomised double-blinded trial evaluating silymarin for chronic hepatitis C in an Egyptian village: study description and 12-month results. Dig. Liv. Dis., 2004, 36 , 752–759.
Labeeb S. , 'Randomised double-blinded trial evaluating silymarin for chronic hepatitis C in an Egyptian village: study description and 12-month results ' (2004 ) 36 Dig. Liv. Dis. : 752 -759 .
Gordon, A., Hobbs, D. A., Bowden, D. S. és mtsai: Effects of Silybum marianum on serum hepatitis C virus RNS, alanine aminotransferase levels and well-being in patients with chronic hepatitis C. J. Gastroenterol. Hepatol., 2006, 21 , 275–280.
Bowden D. S. , 'Effects of Silybum marianum on serum hepatitis C virus RNS, alanine aminotransferase levels and well-being in patients with chronic hepatitis C. J. Gastroenterol ' (2006 ) 21 Hepatol. : 275 -280 .
Polyak, S. J., Morishima, C., Shuart, M. C. és mtsai: Inhibition of T-cell inflammatory cytokines, hepatocyte NF-κB signaling, and HCV infection by standardized silymarin. Gastroenterology, 2007, 132 , 1925–1936.
Shuart M. C. , 'Inhibition of T-cell inflammatory cytokines, hepatocyte NF-κB signaling, and HCV infection by standardized silymarin ' (2007 ) 132 Gastroenterology : 1925 -1936 .
Ferenci, P., Scherzer, T. M., Hofer, A. és mtsai: Silibinin is a potent antiviral agent in patients with chronic hepatitis C not responding to antiviral combination therapy. J. Hepatology, 2008, 48 (Suppl. 1) , S28.
Hofer A. , 'Silibinin is a potent antiviral agent in patients with chronic hepatitis C not responding to antiviral combination therapy ' (2008 ) 48 J. Hepatology : S28 -.