Az elmúlt másfél évtizedben a biológiai válaszmódosító szerek, különösképpen a TNF-α-gátlók jelentős áttörést hoztak számos immunmediált reumatológiai, gasztroenterológiai és bőrgyógyászati betegség kezelésében. Egyre szélesebb körű alkalmazásuk során mellékhatásaikat is mind jobban megismerjük. Cél: Jelen munkánk célja az volt, hogy biológiai terápiában részesülő reumatológiai és bőrgyógyászati betegeink kezelése során, 3 éves nyomon követési periódus tapasztalatait összefoglalva elemezzük az előforduló mellékhatásokat, különös tekintettel a bőrgyógyászati szövődményekre. Módszer: A vizsgált 3 éves időszak alatt 324 beteget kezeltünk biológiai válaszmódosítókkal (adalimumab: 92, etanercept: 107, infliximab: 125 beteg). A kezelés alapjául szolgáló diagnózis rheumatoid arthritis volt 174 esetben, spondylarthritis ankylopoetica 60 betegnél, míg arthritis psoriatica 11 és psoriasis vulgaris 79 esetben. Eredmények: Hiperszenzitivitást 11 betegnél tapasztaltunk (3,4%), közülük 5 volt súlyos, a kezelés elhagyását igénylő eset. A mellékhatások legnagyobb részét az infekciók tették ki, közülük 10 (3,1%) érintette a bőrt, míg 9 (2,8%) a légzőtraktusra lokalizálódott. A fertőzések többsége enyhe vagy középsúlyos lefolyású volt. Malignus bőrtumor kialakulását csupán 1 esetben (0,3%) észleltük. Ritka mellékhatásként néhány betegnél gyógyszer indukálta gyulladásos reakciót figyeltünk meg: egy betegnél psoriasis jelentkezett a kezelés alatt, háromnál a már meglévő pikkelysömör jelent meg új, palmoplantaris lokalizációban. Egy esetben lichenoid exanthema kialakulását észleltük (n = 5; 1,5%). Megállapítások: A TNF-α-blokkolók alkalmazása során relatíve gyakoriak a bőrgyógyászati jellegű mellékhatások. Tapasztalataink alapján a túlérzékenységi reakciók mellett ezek döntő többsége bőrinfekció vagy gyulladásos dermatosis, mint például gyógyszer indukálta psoriasis. Jelen anyagunkban csak elenyészően kis számban tapasztaltuk malignus bőrtumor keletkezését. Orv. Hetil., 2011, 152, 212–220.
Boehncke, W-H.: Biologics in the treatment of psoriasis. In: Evidence-based therapy of psoriasis: Focus on biologics. Eds: Boehncke, W-H., Kaufman, R. Uni-Med Verlag AG, Bremen, 2008, 88–108.
Boehncke W-H. , '', in Evidence-based therapy of psoriasis: Focus on biologics , (2008 ) -.
Pichler, W. J.: Adverse side-effects to biological agents. Allergy, 2006, 61, 912–920.
Pichler W. J. , 'Adverse side-effects to biological agents ' (2006 ) 61 Allergy : 912 -920 .
Bongartz, T., Sutton, A. J., Sweeting, M. J. és mtsai: Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: Systematic review and Meta-analysis of Rare Harmful Effects in Randomized Controlled Trials. JAMA, 2006, 295, 2275–2285.
Sweeting M. J. , 'Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: Systematic review and Meta-analysis of Rare Harmful Effects in Randomized Controlled Trials ' (2006 ) 295 JAMA : 2275 -2285 .
Harrison, M. J., Dixon, W. G., Watson, K. D. és mtsai: Rates of new-onset psoriasis in patients with rheumatoid arthritis receiving anti-tumour necrosis factor α therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Ann. Rheum. Dis., 2009, 68, 209–215.
Watson K. D. , 'Rates of new-onset psoriasis in patients with rheumatoid arthritis receiving anti-tumour necrosis factor α therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register ' (2009 ) 68 Ann. Rheum. Dis. : 209 -215 .
Pathirana, D., Ormerod, A. D., Saiag, P. és mtsai: European S3 guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol., 2009, 23, 1–70.
Saiag P. , 'European S3 guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris ' (2009 ) 23 J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. : 1 -70 .
Szegedi A., Gyulai R.: A TNF-gátló biológiai terápiák biztonságossága psoriasisban. Hun. Immunol., 2008, 7, 4–11.
Gyulai R. , 'A TNF-gátló biológiai terápiák biztonságossága psoriasisban ' (2008 ) 7 Hun. Immunol. : 4 -11 .
Paltiel, M., Gober, L. M., Deng, A. és mtsai: Immediate type I hypersensitivity response implicated in worsening injection site reactions to adalimumab. Arch. Dermatol., 2008, 144, 1190–1194.
Deng A. , 'Immediate type I hypersensitivity response implicated in worsening injection site reactions to adalimumab ' (2008 ) 144 Arch. Dermatol. : 1190 -1194 .
Baert, F., Noman, M., Vermeire, S. és mtsai: Influence of immunogenicity on the long-term efficacy of infliximab in Crohn’s disease. N. Engl. J. Med., 2003, 348, 601–608.
Vermeire S. , 'Influence of immunogenicity on the long-term efficacy of infliximab in Crohn’s disease ' (2003 ) 348 N. Engl. J. Med. : 601 -608 .
Van der Bijl, A. E., Breedveld, F. C., Antoni, C. E. és mtsai: An open-label pilot study of the effectiveness of adalimumab in patients with rheumatoid arthritis and previous infliximab treatment: relationship to reasons for failure and anti-infliximab antibody status. Clin. Rheumatol., 2008, 27, 1021–1028.
Antoni C. E. , 'An open-label pilot study of the effectiveness of adalimumab in patients with rheumatoid arthritis and previous infliximab treatment: relationship to reasons for failure and anti-infliximab antibody status ' (2008 ) 27 Clin. Rheumatol. : 1021 -1028 .
Colombel, J. F., Loftus, E. V. Jr., Tremaine, W. J. és mtsai: The safety profile of infliximab in patients with Crohn’s disease: the Mayo clinic experience in 500 patients. Gastroenterology, 2004, 126, 19–31.
Tremaine W. J. , 'The safety profile of infliximab in patients with Crohn’s disease: the Mayo clinic experience in 500 patients ' (2004 ) 126 Gastroenterology : 19 -31 .
Miheller, P., Lakatos, P., Horváth, G. és mtsai: Efficacy and safety of infliximab induction therapy in Crohn’s Disease in Central Europe – a Hungarian nationwide observational study. BMC Gastroenterology, 2009, 9, 66.
Horváth G. , 'Efficacy and safety of infliximab induction therapy in Crohn’s Disease in Central Europe – a Hungarian nationwide observational study ' (2009 ) 9 BMC Gastroenterology : 66 -.
Hyrch, K., Symmons, D., Watson, K. és mtsa: Baseline comorbidity levels in biologic and standard DMARD treated patients with rheumatoid arthritis: results from a national patient register. Ann. Rheum. Dis., 2006, 65, 895–898.
Watson K. , 'Baseline comorbidity levels in biologic and standard DMARD treated patients with rheumatoid arthritis: results from a national patient register ' (2006 ) 65 Ann. Rheum. Dis. : 895 -898 .
Sandborn, W. J., Rutgeerts, P., Enns, R. és mtsai: Adalimumab induction therapy for Crohn’s disease previously treated with infliximab. A randomized trial. Ann. Intern. Med., 2007, 146, 829–838.
Enns R. , 'Adalimumab induction therapy for Crohn’s disease previously treated with infliximab. A randomized trial ' (2007 ) 146 Ann. Intern. Med. : 829 -838 .
Geborek, P., Bladström, A., Turesson, C. és mtsai: Tumour necrosis factor blockers do not increase overall tumour risk in patients with rheumatoid arthritis, but may be associated with an increased risk of lymphomas. Ann. Rheum. Dis., 2005, 64, 699–703.
Turesson C. , 'Tumour necrosis factor blockers do not increase overall tumour risk in patients with rheumatoid arthritis, but may be associated with an increased risk of lymphomas ' (2005 ) 64 Ann. Rheum. Dis. : 699 -703 .
Setoguchi, S., Solomon, D. H., Weinblatt, M. E. és mtsai: Tumor necrosis factor alpha antagonist use and cancer in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2006, 54, 2757–2764.
Weinblatt M. E. , 'Tumor necrosis factor alpha antagonist use and cancer in patients with rheumatoid arthritis ' (2006 ) 54 Arthritis Rheum. : 2757 -2764 .
Askling, J., van Vollenhoven, R. F., Granath, F. és mtsai: Cancer risk in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-tumor necrosis factor alpha therapies: does the risk change with the time since start of treatment? Arthritis Rheum., 2009, 60, 3180–3189.
Granath F. , 'Cancer risk in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-tumor necrosis factor alpha therapies: does the risk change with the time since start of treatment? ' (2009 ) 60 Arthritis Rheum. : 3180 -3189 .
Nannini, C., Cantini, F., Niccoli, L. és mtsai: Single-center series and systematic review of randomized controlled trials of malignancies in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis receiving anti-tumor necrosis factor alpha therapy: is there a need for more comprehensive screening procedures? Arthritis Rheum., 2009, 61, 801–812.
Niccoli L. , 'Single-center series and systematic review of randomized controlled trials of malignancies in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis receiving anti-tumor necrosis factor alpha therapy: is there a need for more comprehensive screening procedures? ' (2009 ) 61 Arthritis Rheum. : 801 -812 .
Smith, C. H., Anstey, A. V., Barker, J. N. és mtsai: British Association of Dermatologists guidelines for use of biological interventions in psoriasis 2005. Br. J. Dermatol., 2005, 153, 486–497.
Barker J. N. , 'British Association of Dermatologists guidelines for use of biological interventions in psoriasis 2005 ' (2005 ) 153 Br. J. Dermatol. : 486 -497 .
Curtis, J. R., Patkar, N., Xie, A. és mtsai: Risk if serious bacterial infections among rheumatoid arthritis patients exposed to tumor necrosis factor alpha antagonists. Arthritis Rheum., 2007, 56, 1125–1133.
Xie A. , 'Risk if serious bacterial infections among rheumatoid arthritis patients exposed to tumor necrosis factor alpha antagonists ' (2007 ) 56 Arthritis Rheum. : 1125 -1133 .
Listing, J., Strangfeld, A., Kary, S. és mtsai: Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents. Arthritis Rheum., 2005, 52, 3403–3412.
Kary S. , 'Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents ' (2005 ) 52 Arthritis Rheum. : 3403 -3412 .
Papp, K. A.: The long-term efficacy and safety of new biological therapies for psoriasis. Arch. Dermatol. Res., 2006, 298, 7–15.
Papp K. A. , 'The long-term efficacy and safety of new biological therapies for psoriasis ' (2006 ) 298 Arch. Dermatol. Res. : 7 -15 .
Leonardi, C. L., Powers, J. L., Matheson, R. T. és mtsai: Etanercept as monotherapy in patients with psoriasis. N. Engl. J. Med., 2003, 349, 2014–2022.
Matheson R. T. , 'Etanercept as monotherapy in patients with psoriasis ' (2003 ) 349 N. Engl. J. Med. : 2014 -2022 .
Reich, K., Nestle, F. O., Papp, K. és mtsai: Infliximab induction and maintenance therapy for moderate-to-severe psoriasis: a phase III, multicentre, double-blind trial. Lancet, 2005, 366, 1367–1374.
Papp K. , 'Infliximab induction and maintenance therapy for moderate-to-severe psoriasis: a phase III, multicentre, double-blind trial ' (2005 ) 366 Lancet : 1367 -1374 .
Wollina, U., Hansel, G., Koch, A. és mtsai: Tumor necrosis factor-alpha inhibitor-induced psoriasis or psoriasiform exanthema: first 120 cases from the literature including a series of six new patients. Am. J. Clin. Dermatol., 2008, 9, 1–14.
Koch A. , 'Tumor necrosis factor-alpha inhibitor-induced psoriasis or psoriasiform exanthema: first 120 cases from the literature including a series of six new patients ' (2008 ) 9 Am. J. Clin. Dermatol. : 1 -14 .
Nestle, F. O., Conrad, C., Tun-Kyi, A. és mtsai: Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through interferon-α production. J. Exp. Med., 2005, 202, 135–143.
Tun-Kyi A. , 'Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through interferon-α production ' (2005 ) 202 J. Exp. Med. : 135 -143 .
Palucka, A. K., Blanck, J. P., Bennett, L. és mtsai: Cross-regulation of TNF and IFN-α in autoimmune diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2005, 102, 3372–3377.
Bennett L. , 'Cross-regulation of TNF and IFN-α in autoimmune diseases ' (2005 ) 102 Proc. Natl. Acad. Sci. USA : 3372 -3377 .
De Gannes, G. C., Ghoreishi, M., Pope, J. és mtsai: Psoriasis and pustular dermatitis triggered by TNF-α inhibitors in patients with rheumatologic conditions. Arch. Dermatol., 2007, 143, 223–231.
Pope J. , 'Psoriasis and pustular dermatitis triggered by TNF-α inhibitors in patients with rheumatologic conditions ' (2007 ) 143 Arch. Dermatol. : 223 -231 .
Fiorino, G., Allez, M., Malesci, A. és mtsa: Review article: anti TNF-α induced psoriasis in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol. Ther., 2009, 29, 921–927.
Malesci A. , 'Review article: anti TNF-α induced psoriasis in patients with inflammatory bowel disease ' (2009 ) 29 Aliment Pharmacol. Ther. : 921 -927 .
Briot, K., Gossec, L., Kolta, S. és mtsai: Prospective assessment of body weight, body composition, and bone density changes in patients with spondyloarthropathy receiving anti-tumor necrosis factor-alpha treatment. J. Rheumatol., 2008, 35, 855–861.
Kolta S. , 'Prospective assessment of body weight, body composition, and bone density changes in patients with spondyloarthropathy receiving anti-tumor necrosis factor-alpha treatment ' (2008 ) 35 J. Rheumatol. : 855 -861 .
Gisondi, P., Cotena, C., Tessari, G. és mtsa: Anti-tumour necrosis factor-alpha therapy increases body weight in patients with chronic plaque psoriasis: a retrospective cohort study. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol., 2008, 22, 341–344.
Tessari G. , 'Anti-tumour necrosis factor-alpha therapy increases body weight in patients with chronic plaque psoriasis: a retrospective cohort study ' (2008 ) 22 J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. : 341 -344 .